Estudo Piloto Randomizado de Fibrinogênio em Hemorragia por Trauma

Objetivo Avaliar a eficácia e segurança de um tratamento preventivo imediato de primeira linha com concentrado de fibrinogênio em pacientes com hemorragia traumática que necessitam de ressuscitação hemostática.

Hipótese O tratamento imediato e preventivo de primeira linha com concentrado de fibrinogênio em pacientes com trauma com hemorragia crítica contínua aumentará a resistência do coágulo.

Antecedentes A hemorragia traumática continua a ser uma das principais causas de morbilidade e mortalidade. O fibrinogênio é um componente endógeno essencial da hemostasia e o nível plasmático está associado ao sangramento, transfusão e resultado.

Justificativa do estudo O concentrado de fibrinogênio é amplamente utilizado para corrigir a hipofibrinogenemia adquirida, recomendado por várias diretrizes internacionais, inclusive no trauma, mas faltam evidências quanto à segurança e eficácia do tratamento.

População do estudo A população do estudo são pacientes com ≥ 18 anos internados no Centro de Trauma do Rigshospitalet com necessidade imediata de transfusão de sangue na chegada e necessidade esperada de ressuscitação hemostática com múltiplas transfusões durante a ressuscitação inicial. A mortalidade estimada em 30 dias é de 20% na população. Os pacientes incluídos no estudo ficarão temporariamente incompetentes por causa de uma doença aguda e grave relacionada ao sangramento crítico em andamento, necessitando de múltiplas transfusões e intervenção imediata para controlar o sangramento.

Desenho do estudo Este é um estudo de fase II de centro único, randomizado (1:1, ativo:placebo), controlado por placebo, duplo-cego, iniciado pelo investigador, em pacientes com sangramento crítico traumático, investigando a segurança e a eficácia de medidas preventivas e imediatas administração de concentrado de fibrinogênio (Riastap®) ou placebo como infusão i.v em 40 pacientes. Todos os pacientes receberão tratamento padrão, incluindo cirurgia de controle de danos, intervenções radiológicas e ressuscitação hemostática como parte de seu tratamento no Rigshospitalet.

Os pacientes considerados incluídos no estudo serão temporariamente incompetentes por causa do sangramento agudo e crítico relacionado ao trauma, portanto, os responsáveis ​​científicos assinarão o termo de consentimento informado. Os parentes mais próximos e o clínico geral dos pacientes ou os pacientes assinarão o mais rápido possível.

Durante o estudo, amostras de sangue serão coletadas em diferentes momentos. Os pacientes serão observados e avaliados continuamente durante as primeiras 72 horas. Durante o período de acompanhamento estendido no dia 30, será feito contato com os pacientes para acompanhar os eventos de segurança e estabelecer a mortalidade potencial.

Produto experimental Administração intravenosa imediata como uma dose única de concentrado de fibrinogênio (Riastap®, CSL Behring), quando a ressuscitação hemostática é considerada necessária pelo clínico. O objetivo é dar a intervenção < 1 hora antes da chegada, e a intervenção deve, quando possível, ser dada antes dos hemoderivados.

Placebo e soro fisiológico 0,9% cegante serão usados ​​como placebo. O volume de placebo a ser administrado é igual ao volume do fármaco ativo administrado. O conteúdo (Riastap® ou placebo) será fornecido em seringas opacas e conjuntos de infusão (de cor amarela) para disfarçar o conteúdo da alocação para a equipe de tratamento.

Medidas de resultado

Medida de resultado primário:

• Trombelastógrafo (TEG®) Fibrinogênio Funcional (FF) amplitude máxima (MA) em mm 15 min após a intervenção

Medidas de resultados secundários:

• TEG® FF MA em mm às 2, 6, 24 e 72 horas após a intervenção
• TEG® MA em mm aos 15 min., 2, 6, 24 e 72 horas pós-intervenção
• Requisitos de transfusão (glóbulos vermelhos (RBC) ou plasma fresco congelado (FFP) ou plaquetas (PLT)) em 2, 6, 24, 72 horas e no total no dia 30
• Uso total de terapia hemostática (i.e. uso de concentrados de fator de coagulação e ácido tranexâmico) nas primeiras 24 e 72 horas, omitido o tratamento ativo (intervenção)
• Tempo para intervenção ou placebo
• Tempo para transfusão de FFP e PLT
• Porcentagem de pacientes que receberam intervenção ou placebo < 1 hora antes da chegada
• Tempo para controle cirúrgico do sangramento, conforme observado pelo cirurgião
• Reações adversas graves no dia 30, definidas como tromboembolismo sintomático no dia 30 e anafilaxia no dia 30
• Mortalidade em 24 horas e 30 dias