Pilot randomisert studie av fibrinogen i traumeblødninger

Mål Å vurdere effektiviteten og sikkerheten til en umiddelbar forebyggende førstelinjebehandling med fibrinogenkonsentrat hos pasienter med traumeblødninger som trenger hemostatisk gjenopplivning.

Hypotese Umiddelbar, forebyggende førstelinjebehandling av fibrinogenkonsentrat hos traumepasienter med pågående kritisk blødning vil øke koagelstyrken.

Bakgrunn Traumeblødning er fortsatt en ledende årsak til sykelighet og dødelighet. Fibrinogen er en essensiell endogen komponent i hemostase og plasmanivået er assosiert med blødning, transfusjon og utfall.

Utprøvingsrasjon Fibrinogenkonsentrat er mye brukt for å korrigere ervervet hypofibrinogenemi, anbefalt av flere internasjonale retningslinjer, inkludert ved traumer, men det mangler bevis for behandlingssikkerhet og effekt.

Forsøkspopulasjon Forsøkspopulasjonen er pasienters ≥ 18 år innlagt på Traumesenteret på Rigshospitalet med umiddelbar behov for blodoverføring ved ankomst og forventet behov for hemostatisk gjenopplivning med flere transfusjoner ved førstegangs gjenopplivning. Estimert 30-dagers dødelighet er 20 % i befolkningen. Pasienter inkludert i studien vil være midlertidig inkompetente på grunn av akutt, alvorlig sykdom relatert til den pågående kritiske blødningen som trenger multippel transfusjon og umiddelbar intervensjon for å kontrollere blødningen.

Forsøksdesign Dette er et enkeltsenter, randomisert (1:1, aktiv:placebo), placebokontrollert, dobbeltblindet etterforsker-initiert fase II-studie på pasienter med traumatisk, kritisk blødning, som undersøker sikkerheten og effekten av umiddelbar og forebyggende administrering av fibrinogenkonsentrat (Riastap®) eller placebo som i.v infusjon hos 40 pasienter. Alle pasienter vil motta standardbehandling inkludert skadekontrollkirurgi, radiologiske intervensjoner og hemostatisk gjenopplivning som en del av behandlingen på Rigshospitalet.

Pasienter som anses å være inkludert i forsøket vil være midlertidig inhabil på grunn av den akutte, kritiske blødningen relatert til traumer, så vitenskapelige foresatte vil medundertegne skjemaet for informert samtykke. Pårørende og pasientenes fastlege eller pasientene vil medundertegne så snart som mulig.

I løpet av studien vil det bli tatt blodprøver på forskjellige tidspunkter. Pasientene vil bli observert og vurdert kontinuerlig gjennom de første 72 timene. I den utvidede oppfølgingsperioden på dag 30 vil det bli tatt kontakt med pasientene for å følge opp sikkerhetshendelser og etablere potensiell dødelighet.

Undersøkelsesprodukt Umiddelbar intravenøs administrering som en enkeltdose fibrinogenkonsentrat (Riastap®, CSL Behring), når hemostatisk gjenopplivning anses nødvendig av klinikeren. Målet er å gi intervensjonen < 1 time før ankomst, og intervensjonen bør, når det er mulig, gis før blodprodukter.

Placebo og blendende saltvann 0,9 % vil bli brukt som placebo. Volumet av placebo som skal administreres er lik volumet av det aktive legemidlet som administreres. Innholdet (Riastap® eller placebo) vil bli gitt i ugjennomsiktige sprøyter og infusjonssett (gulfarget) for å skjule innholdet i tildelingen til behandlingsteamet.

Utfallsmål

Primært resultatmål:

• Trombelastograf (TEG®) funksjonelt fibrinogen (FF) maksimal amplitude (MA) i mm ved 15 minutter etter intervensjon

Sekundære utfallsmål:

• TEG® FF MA i mm 2, 6, 24 og 72 timer etter intervensjon
• TEG® MA i mm ved 15 min., 2, 6, 24 og 72 timer etter intervensjon
• Transfusjonskrav (røde blodlegemer (RBC) eller fersk frossen plasma (FFP) eller blodplater (PLT)) etter 2, 6, 24, 72 timer og totalt på dag 30
• Total bruk av hemostatisk terapi (dvs. bruk av koagulasjonsfaktorkonsentrater og traneksamsyre) de første 24 og 72 timer, utelatt fra dette er aktiv behandling (intervensjon)
• Tid til intervensjon eller placebo
• Tid til FFP og PLT transfusjon
• Andel pasienter som får intervensjon eller placebo < 1 time etter ankomst
• Tid til kirurgisk kontroll av blødning som bemerket av kirurgen
• Alvorlige bivirkninger på dag 30, definert som symptomatisk tromboemboli på dag 30 og anafylaksi på dag 30
• 24-timers og 30-dagers dødelighet