Пилотное рандомизированное исследование фибриногена при травматическом кровотечении

Цель Оценить эффективность и безопасность немедленной упреждающей терапии первой линии концентратом фибриногена у пациентов с травматическим кровотечением, нуждающихся в гемостатической реанимации.

Гипотеза Немедленное упреждающее лечение концентратом фибриногена первой линии у пациентов с травмой и продолжающимся критическим кровотечением увеличивает прочность сгустка.

Актуальность темы Травматическое кровотечение остается ведущей причиной заболеваемости и смертности. Фибриноген является важным эндогенным компонентом гемостаза, и его уровень в плазме связан с кровотечением, переливанием крови и исходом.

Обоснование клинических испытаний Концентрат фибриногена широко используется для коррекции приобретенной гипофибриногенемии, рекомендованной несколькими международными руководствами, в том числе при травмах, но отсутствуют доказательства безопасности и эффективности лечения.

Испытуемая популяция Исследуемая популяция — это пациенты ≥ 18 лет, поступившие в травматологический центр Ригшоспиталет с неотложной потребностью в переливании крови по прибытии и ожидаемой потребностью в гемостатической реанимации с многократными переливаниями во время начальной реанимации. По оценкам, 30-дневная смертность составляет 20 % в популяции. Пациенты, включенные в исследование, будут временно недееспособны из-за острого, тяжелого заболевания, связанного с продолжающимся критическим кровотечением, требующим многократного переливания крови и немедленного вмешательства для остановки кровотечения.

Дизайн исследования Это одноцентровое, рандомизированное (1:1, активное:плацебо), плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование фазы II, инициированное исследователем, у пациентов с травматическим, критическим кровотечением, в котором изучается безопасность и эффективность немедленных и превентивных мер. введение концентрата фибриногена (Riastap®) или плацебо в виде внутривенной инфузии у 40 пациентов. Все пациенты будут получать стандартную помощь, включая хирургическое лечение повреждений, радиологические вмешательства и гемостатическую реанимацию в рамках лечения в Ригшоспиталете.

Пациенты, которые считаются включенными в исследование, будут временно недееспособны из-за острого критического кровотечения, связанного с травмой, поэтому научные опекуны подпишут форму информированного согласия. Ближайшие родственники и врач общей практики пациента или сами пациенты подпишутся как можно скорее.

Во время исследования образцы крови будут браться в разные моменты времени. Пациентов будут наблюдать и оценивать непрерывно в течение первых 72 часов. В течение длительного периода наблюдения на 30-й день с пациентами будет установлен контакт для отслеживания событий, связанных с безопасностью, и установления потенциальной смертности.

Исследуемый продукт Немедленное внутривенное введение в виде разовой дозы концентрата фибриногена (Riastap®, CSL Behring), когда клиницист считает необходимым гемостатическую реанимацию. Цель состоит в том, чтобы провести вмешательство менее чем за 1 час до прибытия, и вмешательство должно, по возможности, проводиться до препаратов крови.

Плацебо и ослепляющий физиологический раствор 0,9% будут использоваться в качестве плацебо. Объем вводимого плацебо равен объему вводимого активного лекарственного средства. Содержимое (Riastap® или плацебо) будет предоставляться в непрозрачных шприцах и инфузионных наборах (желтого цвета), чтобы скрыть содержание распределения для лечащей бригады.

Критерии оценки

Измерение первичного результата:

• Тромбеластограф (TEG®) Максимальная амплитуда функционального фибриногена (FF) (MA) в мм через 15 минут после вмешательства

Вторичные показатели результатов:

• TEG® FF MA в мм через 2, 6, 24 и 72 часа после вмешательства
• TEG® MA в мм через 15 мин, 2, 6, 24 и 72 часа после вмешательства
• Требования к переливанию (эритроциты (эритроциты) или свежезамороженная плазма (СЗП) или тромбоциты (ТПЛ)) через 2, 6, 24, 72 часа и всего на 30 день
• Общее использование гемостатической терапии (т. применение концентратов фактора свертывания крови и транексамовой кислоты) в первые 24 и 72 часа, исключено из этого активное лечение (вмешательство)
• Время вмешательства или плацебо
• Время до переливания СЗП и тромбоцитов
• Процент пациентов, получающих вмешательство или плацебо менее чем за 1 час до прибытия
• Время до хирургической остановки кровотечения, отмеченное хирургом
• Тяжелые побочные реакции на 30-й день, определяемые как симптоматическая тромбоэмболия на 30-й день и анафилаксия на 30-й день.
• 24-часовая и 30-дневная смертность