Pilot randomiseret forsøg med fibrinogen ved traumeblødning

Formål At vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​en øjeblikkelig forebyggende førstelinjebehandling med fibrinogenkoncentrat hos patienter med traumeblødning med behov for hæmostatisk genoplivning.

Hypotese Øjeblikkelig, forebyggende førstelinjebehandling af fibrinogenkoncentrat hos traumepatienter med igangværende kritiske blødninger vil øge koagelstyrken.

Baggrund Traumeblødninger er fortsat en førende årsag til morbiditet og dødelighed. Fibrinogen er en essentiel endogen komponent i hæmostase, og plasmaniveauet er forbundet med blødning, transfusion og udfald.

Forsøgsrationale Fibrinogenkoncentrat bruges i vid udstrækning til at korrigere erhvervet hypofibrinogenæmi, anbefalet af flere internationale retningslinjer, herunder traumer, men der mangler evidens for behandlingssikkerhed og effektivitet.

Forsøgspopulation Forsøgspopulationen er patienter ≥ 18 år indlagt på Traumecenteret på Rigshospitalet med øjeblikkeligt behov for blodtransfusion ved ankomst og forventet behov for hæmostatisk genoplivning med flere transfusioner under den indledende genoplivning. Estimeret 30-dages dødelighed er 20 % i befolkningen. Patienter inkluderet i forsøget vil være midlertidigt inkompetente på grund af akut, alvorlig sygdom relateret til den igangværende kritiske blødning, der har behov for multipel transfusion og øjeblikkelig intervention for at kontrollere blødning.

Forsøgsdesign Dette er et enkelt center, randomiseret (1:1, aktiv:placebo), placebokontrolleret, dobbeltblindet investigator-initieret fase II-forsøg med patienter med traumatisk, kritisk blødning, der undersøger sikkerheden og effekten af ​​øjeblikkelig og forebyggende administration af fibrinogenkoncentrat (Riastap®) eller placebo som i.v infusion til 40 patienter. Alle patienter vil modtage standardbehandling, herunder skadekontrolkirurgi, radiologiske indgreb og hæmostatisk genoplivning som en del af deres behandling på Rigshospitalet.

Patienter, der anses for at være inkluderet i forsøget, vil være midlertidigt inkompetente på grund af den akutte, kritiske blødning relateret til traumer, så videnskabelige værger vil medunderskrive formularen til informeret samtykke. Pårørende og patienternes praktiserende læge eller patienterne medunderskriver hurtigst muligt.

Under undersøgelsen vil der blive taget blodprøver på forskellige tidspunkter. Patienterne vil blive observeret og vurderet løbende gennem de første 72 timer. I den forlængede opfølgningsperiode på dag 30 vil der blive taget kontakt til patienterne for at følge op på sikkerhedshændelser og fastslå potentiel dødelighed.

Undersøgelsesprodukt Øjeblikkelig intravenøs administration som en enkelt dosis fibrinogenkoncentrat (Riastap®, CSL Behring), når hæmostatisk genoplivning skønnes nødvendig af klinikeren. Det tilstræbes at give interventionen < 1 time efter ankomst, og interventionen skal så vidt muligt gives før blodprodukter.

Placebo og blindende saltvand 0,9% vil blive brugt som placebo. Volumenet af placebo, der skal indgives, er lig med det indgivne volumen af ​​aktivt lægemiddel. Indholdet (Riastap® eller placebo) leveres i uigennemsigtige sprøjter og infusionssæt (gulfarvede) for at skjule indholdet af tildelingen til behandlingsteamet.

Resultatmål

Primært resultatmål:

• Trombelastograf (TEG®) Funktionelt fibrinogen (FF) maksimal amplitude (MA) i mm ved 15 min efter intervention

Sekundære resultatmål:

• TEG® FF MA i mm 2, 6, 24 og 72 timer efter intervention
• TEG® MA i mm ved 15 min., 2, 6, 24 og 72 timer efter intervention
• Transfusionskrav (røde blodlegemer (RBC) eller frisk frosset plasma (FFP) eller blodplader (PLT)) efter 2, 6, 24, 72 timer og i alt på dag 30
• Total brug af hæmostatisk terapi (dvs. brug af koagulationsfaktorkoncentrater og tranexamsyre) i de første 24 og 72 timer, udeladt herfra er aktiv behandling (intervention)
• Tid til intervention eller placebo
• Tid til FFP og PLT transfusion
• Procentdel af patienter, der modtager intervention eller placebo < 1 time efter ankomst
• Tid til kirurgisk kontrol af blødning som noteret af kirurgen
• Alvorlige bivirkninger på dag 30, defineret som symptomatisk tromboemboli på dag 30 og anafylaksi på dag 30
• 24-timers og 30-dages dødelighed