Pilotní randomizovaná studie fibrinogenu u traumatického krvácení

Cíl Zhodnotit účinnost a bezpečnost okamžité preemptivní léčby první volby koncentrátem fibrinogenu u pacientů s krvácením z úrazu, kteří potřebují hemostatickou resuscitaci.

Hypotéza Okamžitá preventivní léčba koncentrátem fibrinogenu první volby u pacientů po traumatu s probíhajícím kritickým krvácením zvýší pevnost sraženiny.

Pozadí Traumatické krvácení zůstává hlavní příčinou morbidity a mortality. Fibrinogen je základní endogenní složkou hemostázy a plazmatická hladina je spojena s krvácením, transfuzí a výsledkem.

Odůvodnění studie Fibrinogenový koncentrát je široce používán ke korekci získané hypofibrinogenémie, doporučován několika mezinárodními doporučeními, včetně traumat, ale chybí důkazy o bezpečnosti a účinnosti léčby.

Populace ve studii Populace ve studii jsou pacienti ve věku ≥ 18 let přijatí do Trauma centra v Rigshospitalet s okamžitou potřebou krevní transfuze při příjezdu a očekávanou potřebou hemostatické resuscitace s vícenásobnými transfuzemi během počáteční resuscitace. Odhadovaná 30denní úmrtnost je v populaci 20 %. Pacienti zařazení do studie budou dočasně nekompetentní z důvodu akutního závažného onemocnění souvisejícího s probíhajícím kritickým krvácením vyžadujícím vícenásobnou transfuzi a okamžitý zásah ke kontrole krvácení.

Uspořádání studie Toto je jediné centrum, randomizované (1:1, aktivní:placebo), placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II zahájená zkoušejícím u pacientů s traumatickým, kritickým krvácením, zkoumající bezpečnost a účinnost okamžitých a preventivních podání koncentrátu fibrinogenu (Riastap®) nebo placeba jako i.v infuze u 40 pacientů. Všem pacientům se v rámci léčby v Rigshospitalet dostane standardní péče včetně chirurgického zákroku pro kontrolu poškození, radiologických intervencí a hemostatické resuscitace.

Pacienti, kteří jsou považováni za zahrnutí do studie, budou dočasně nezpůsobilí kvůli akutnímu kritickému krvácení souvisejícímu s traumatem, takže vědečtí opatrovníci budou spolupodepisovat formulář informovaného souhlasu. Co nejdříve podepíší nejbližší příbuzní a praktický lékař pacientů nebo pacienti.

Během studie budou vzorky krve odebírány v různých časových bodech. Pacienti budou sledováni a hodnoceni nepřetržitě během prvních 72 hodin. Během prodloužené doby sledování v den 30 bude navázán kontakt s pacienty za účelem sledování bezpečnostních událostí a stanovení potenciální mortality.

Vyšetřovací přípravek Okamžité intravenózní podání jako jednorázová dávka koncentrátu fibrinogenu (Riastap®, CSL Behring), pokud lékař považuje hemostatickou resuscitaci za nezbytnou. Cílem je poskytnout intervenci < 1 hodinu po příjezdu a pokud je to možné, měla by být intervence provedena před krevními produkty.

Placebo a oslepující fyziologický roztok 0,9% budou použity jako placebo. Objem placeba, které má být podáno, se rovná objemu podaného aktivního léčiva. Obsah (Riastap® nebo placebo) bude poskytnut v neprůhledných injekčních stříkačkách a infuzních soupravách (žluté barvy), aby se zamaskoval obsah přidělení léčebnému týmu.

Měření výsledku

Primární měřítko výsledku:

• Thrombelastograph (TEG®) Funkční fibrinogen (FF) maximální amplituda (MA) v mm 15 minut po intervenci

Sekundární výsledná opatření:

• TEG® FF MA v mm za 2, 6, 24 a 72 hodin po intervenci
• TEG® MA v mm za 15 minut, 2, 6, 24 a 72 hodin po intervenci
• Požadavky na transfuzi (červené krvinky (RBC) nebo čerstvě zmrazená plazma (FFP) nebo krevní destičky (PLT)) ve 2, 6, 24, 72 hodinách a celkem 30. den
• Celkové využití hemostatické terapie (tj. použití koncentrátů koagulačních faktorů a kyseliny tranexamové) v prvních 24 a 72 hodinách, vynechává se aktivní léčba (intervence)
• Čas na intervenci nebo placebo
• Čas do transfuze FFP a PLT
• Procento pacientů dostávajících intervenci nebo placebo < 1 hodinu po příjezdu
• Čas do chirurgické kontroly krvácení, jak poznamenal chirurg
• Závažné nežádoucí reakce 30. den, definované jako symptomatická tromboembolie 30. den a anafylaxe 30. den
• 24hodinová a 30denní mortalita