이리노테칸(DEBIRI)이 적재된 70-150μm 약물 용출 비드의 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 파일럿 연구.

1. 신병 모집:

   적합한 잠재적 피험자, 즉 1차 또는 2차 화학요법제에 실패한 사람들이 식별될 것입니다.

2. 간 생검 1차 경동맥 화학색전술 시술 직전에 간 전이는 18G 코어 생검 바늘을 사용하여 IR에 의한 초음파 또는 CT 안내 하에 생검됩니다. 조직은 조직학적 분석을 위해 보내질 뿐만 아니라 NCCS를 통한 분자 연구를 위해 보관됩니다.
3. 경동맥 화학색전술 절차(DEBIRI TACE):

약국에서 시술 최소 2시간 전에 이리노테칸 100mg을 DEB 용액에 주입합니다.

진단 혈관조영술(DSA)은 가장 일반적으로 우측 사타구니 천자를 통해 형광 투시 안내 하에 수행됩니다. 전용 카테터를 사용하여 간 및 종양 관련 세그먼트의 동맥 공급이 결정됩니다. 비이온성 조영제(1:1)와 혼합된 75-150μm DEBIRI 용액을 전이를 공급하는 동맥에 주입합니다.

단엽병의 경우 4주 간격으로 각각 최대 100mg의 이리노테칸을 DEB에 로드하는 두 가지 치료가 계획됩니다. 절차적 통증 완화를 위해 정맥 펜타닐을 투여합니다. 시술 후 통증 완화 약물은 의사가 필요하다고 판단하는 경우 제공됩니다.

빌로바 질환의 경우, 2주 기간으로 분리된 우엽과 좌엽 사이를 번갈아 가며 계획된 4개의 치료가 있을 것이며, 각 치료는 DEB에 최대 100mg의 이리노테칸이 로드됩니다. 절차적 통증 완화를 위해 정맥 펜타닐을 투여합니다. 시술 후 통증 완화는 의사가 필요하다고 판단하는 경우 제공됩니다.

기술적 성공은 모든 DEBIRI의 전달 또는 간동맥 정체에 도달한 경우로 정의됩니다.

환자는 이상 반응을 모니터링하기 위해 적어도 하루 동안 병원에 머물 것으로 예상되며 그 후 클리닉에서 후속 조치를 받게 됩니다.

다음과 같은 경우 의사의 재량에 따라 절차가 지연됩니다.

• 간 기능 검사 및 빌리루빈 정상 수치보다 5배 증가
• 1500 cells/µL 미만의 절대 호중구 수
• 100,000/µL 미만의 혈소판 수
• 심각한 부작용.

환자가 임상시험 과정 중 어느 시점에서든 상당한 간외 전이가 발생하는 경우 의뢰 임상의는 임상시험을 중단하고/하거나 환자에게 다른 치료 양식(예: 방사선 요법 또는 화학 요법의 추가 라인.

4) 후속 조치:

환자는 이상 반응을 모니터링하기 위해 적어도 하루 동안 병원에 머물 것으로 예상되며 그 후 클리닉에서 후속 조치를 받게 됩니다. 모든 환자는 FBC 및 LFT 결정이 수행되는 각 시술 후 1주 후에 임상에서 볼 수 있습니다. 그런 다음 다음 시술 1주일 전에 클리닉에서 볼 수 있습니다.

환자는 마지막 시술 후 3개월 후에 후속 조치를 받게 됩니다. 혈청 약물 수준 및 부작용이 모니터링될 것이다. 이미징 응답은 수정된 RECIST 기준에 따라 결정됩니다.

치료 반응을 평가하기 위해 절차 완료 후 1개월 및 3개월 후에 CT 스캔을 수행합니다. 종양 반응은 수정된 RECIST 기준(7)을 사용하여 결정됩니다.

5)이리노테칸의 약동학 약동학 분석을 위한 혈액 샘플(3mL)은 1일째 첫 번째 용량 투여 후 다음 시점에 수집됩니다: 0분(전처리 블랭크), 주입 후 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 24시간 . 혈액은 즉시 2000g에서 15분 동안 원심분리되고 혈장은 1.5mL 폴리프로필렌 튜브로 옮겨져 -20°C에서 보관됩니다. Irinotecan과 그 대사체인 SN-38과 SN-38G는 LC-MS/MS 방법을 사용하여 분석될 것입니다. 약동학을 수행하는 목적은 혈장에서 이리노테칸, SN-38 및 SN-38G의 AUC를 정량하는 것입니다.

6) 약리유전학적 분석 UGT1A1*28 및 UGT1A1*6에 대한 약리유전학적 분석은 우리 연구실에서 이전에 발표된 연구(6-9)에 따라 이리노테칸 투여 전에 모든 환자에서 수행됩니다. 참여하는 모든 환자는 EDTA 튜브에서 게놈 DNA 수집을 위해 정맥혈 샘플(3mL)을 채취하고 환자 식별 번호, 수집 날짜, 연령, 인종 및 성별로 라벨을 붙입니다.

유전자형 분석 부문에 등록된 환자의 미사용 DNA 샘플은 이리노테칸 연구와 관련된 향후 약물 유전학 조사를 위해 -20°C에 보관됩니다. 환자에게 알리고 서면 동의서를 받습니다.

8)잠재적 위험 및 이점

예상되는 이점:

1. 간 병변의 크기 감소로 인한 생존 기간 연장
2. 전이에 대한 간 절제 기준 충족

가능한 위험:

절차와 관련된 부작용은 다음과 같습니다.

1. 액세스 사이트 부상
2. 간동맥 손상
3. 급성 담낭염, 소화성 궤양, 췌장염 등을 유발하는 비표적 색전술
4. 색전술 후 증후군, 열, 권태감, 오른쪽 상복부 통증, 메스꺼움 및 구토로 나타남
5. 간 농양 및 빌로마
6. 담도 협착
7. 간부전

이리노테칸과 관련된 부작용은 다음과 같습니다.

1. 설사
2. 구토
3. 백혈구감소증
4. 빈혈증
5. 혈소판감소증

7. 복통 8. 발열

모든 화학요법 독성은 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria(NCI CTC 버전 3)에 따라 등급이 매겨집니다.

혈액 용량 제한 독성(DLT)은 다음과 같이 정의됩니다: >7일 지속되는 4등급 호중구 감소증, 호중구 감소성 열, 4등급 빈혈 또는 치료의 첫 주기 동안 발생하는 3-4등급 혈소판 감소증.

9) 부작용

임상 시험을 위한 보건 과학 당국의 안전성 보고(2011년 6월)를 사용하면 심각한 이상 반응(경험) 또는 반응은 어떤 용량에서도 예상치 못한 의학적 발생입니다.

1. 죽음의 결과
2. 생명을 위협하는
3. 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요함
4. 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래하거나,
5. 선천적 기형/선천적 결함.

유해 사례는 다음과 같이 정의됩니다. 의약품을 투여받은 환자 또는 임상 조사 대상자에게 발생하며 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 모든 뜻밖의 의학적 발생.

절차와 관련된 부작용은 다음과 같습니다.

1. 액세스 사이트 부상
2. 간동맥 손상
3. 급성 담낭염, 소화성 궤양, 췌장염 등을 유발하는 비표적 색전술
4. 색전술 후 증후군, 열, 권태감, 오른쪽 상복부 통증, 메스꺼움 및 구토로 나타남
5. 간 농양 및 빌로마
6. 담도 협착
7. 간부전

모든 화학요법 독성은 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria(NCI CTC 버전 3)에 따라 등급이 매겨집니다.

혈액 용량 제한 독성(DLT)은 다음과 같이 정의됩니다: >7일 지속되는 4등급 호중구 감소증, 호중구 감소성 열, 4등급 빈혈 또는 치료의 첫 주기 동안 발생하는 3-4등급 혈소판 감소증.

비혈액학적 DLT는 치료의 첫 번째 주기 동안 발생하는 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성으로 정의됩니다.

독성은 근본적인 종양 진행, 동시 의학적 상태 또는 수반되는 약물에 기인하지 않는 한 연구 약물과 관련된 것으로 분류됩니다. 모든 비정상적인 독성은 수석 연구원에게 보고해야 합니다.

10) 안전 모니터링 계획

데이터 모니터링

- 원리와 공동 수사관.

안전 모니터링

• 절차를 수행하는 의사는 개입 전, 도중 및 후에 환자에 대해 전반적으로 책임을 집니다.
• 회복실의 모니터링 간호사와 시술 중 순환 간호사는 의사가 환자의 매개 변수를 기록하고 모니터링하는 데 도움을 줄 것입니다.
• 모든 합병증 및 부작용은 CRF에 기록되고 환자는 후속 조치를 받게 됩니다.

사건의 인과관계에 관계없이 SAE가 발생하는 경우 조사관은 SingHealth의 IRB에 알립니다. 보고 일정은 다음과 같습니다.

긴급 보고: 지역 사망과 관련된 모든 문제는 조사관이 처음 알게 된 후 24시간 이내에 즉시 보고해야 합니다.

신속 보고: 다른 모든 SAE는 가능한 한 빨리 보고해야 하지만 조사관이 처음 알게 된 후 7일 이내에 보고해야 합니다.

참여 센터의 공동 주임 조사자로 구성된 데이터 및 안전 모니터링 위원회(DSMC)가 안전성 데이터를 모니터링합니다.

DSMC에 안전 문제가 있는 경우 기본 PI와 논의한 후 연구를 수정하거나 종료하기 위해 기본 PI 및 SingHealth의 IRB에 서면으로 권장할 수 있습니다. 연구 종료에 대한 최종 결정은 안전성 조사 결과 또는 우려 사항에 대해 IRB 및 HSA와 상의한 후 SGH가 내립니다.

11) 데이터 및 환자 기록의 기밀성

프로토콜에 따라 필요한 데이터는 가능한 한 빨리 CRF에 기록됩니다.

• 항목은 볼펜으로 작성하고 읽기 쉽게 작성해야 합니다. 연필이나 수정액은 사용하지 않습니다.
• 관련 정보는 환자의 병원 파일(종이 또는 전자 기록)에 문서화됩니다.
• 필요한 수정 사항은 조사자 또는 해당되는 경우 승인된 조사 직원이 다음과 같은 방식으로 입력합니다. 잘못된 항목은 읽을 수 있어야 하지만 그 옆에 올바른 항목이 배치됩니다. . 모든 수정 사항에는 이니셜과 날짜가 표시됩니다. 부작용 또는 1차 변수에 대한 수정의 경우 변경 사유를 제공해야 합니다.
• 연구와 관련된 모든 문서는 연구 현장 또는 중앙 보관소에 보관해야 합니다. 여기에는 연구에 참여한 환자의 신원을 신중하게 나열하는 것이 포함됩니다. 이 목록과 서명된 정보에 입각한 동의서는 조사자가 저장할 파일의 핵심 문서입니다.
• 환자(병원) 파일은 현지 규정에 따라 보관됩니다. 연구와 관련된 모든 문서는 연구 종료 후 최소 15년까지 보관해야 합니다. 이 기간이 끝나면 조사관은 문서를 파기하기 전에 관련 당국(IRB)의 허가를 받아야 합니다.