ARDS 고위험 환자를 위한 트레프로스티닐 나트륨 흡입
2019년 9월 12일 업데이트: University of North Carolina, Chapel Hill
ARDS 고위험 환자를 위한 트레프로스티닐 나트륨 흡입: 산소화 및 질병 관련 바이오마커에 미치는 영향
급성 호흡곤란 증후군(ARDS)은 폐렴, 패혈증, 급성 외상 등 여러 요인에 의해 빠르게 진행되는 폐 질환으로 폐 기능 저하와 호흡 곤란을 초래합니다.
ARDS 치료에 승인된 약리학적 치료법은 없습니다.
이 파일럿 시험은 고위험 환자의 양압 환기 및/또는 ARDS에 대한 급성 저산소증 호흡 부전의 진행을 예방하기 위해 흡입에 의한 트레프로스티닐 나트륨의 안전성과 효능을 연구할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
ARDS는 급성 저산소혈증, 호흡 부전 및 양측 폐 침윤의 존재로 정의됩니다. ARDS는 좌심방 또는 폐 모세혈관 고혈압과 공존할 수 있는 염증 및 투과성 증가의 증후군입니다. ARDS/ALI(급성 폐 손상)에 대한 최근 몇 가지 시험은 ARDS/ALI에서 산소 공급을 개선하는 프로스타사이클린(PGI2) 및 프로스타사이클린 유사체의 사용에 대한 관심을 불러일으켰습니다. PGI2는 내피 세포, 수지상 세포, 평활근 세포 및 섬유아세포에 의해 폐에서 자연적으로 생성되는 아라키돈산 대사산물입니다. PGI2는 강력한 선택적 폐혈관 확장제이자 혈소판 응집 억제제입니다. 세포 효과에는 평활근 이완, 세포 이동 억제, 시험관 내 상피 세포 배양에서 덱스트란 투과성 감소, 마우스의 높은 일회 호흡량 기계적 환기 손상 감소 및 섬유아세포 부착 및 분화 억제가 포함됩니다. PGI2는 인간 폐포 대식세포에서 종양 괴사 인자 알파(TNFα), 인터루킨 1 베타(IL-1β), 인터루킨 6(IL-6) 및 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GMCSF)의 생성을 억제하는 광범위한 항염증 활성을 가지고 있습니다. .
연구 목적은 다음과 같습니다.
- 양압 환기가 필요하지 않은 급성 저산소증 호흡 부전 환자에서 트레프로스티닐 흡입에 대한 무작위 시험의 실행 가능성을 평가합니다.
- 급성 저산소혈증 호흡 부전 환자에 대한 흡입 트레프로스티닐의 내약성을 평가하기 위해
- ARDS 발병 또는 발병 위험이 있는 급성 저산소성 호흡 부전 환자의 산소화에 대한 트레프로스티닐 흡입의 효과를 평가하기 위해
- ARDS의 병인 및/또는 임상 과정과 관련이 있다고 생각되는 다양한 바이오마커에 대한 트레프로스티닐 흡입의 효과를 평가합니다.
가설은 다음과 같습니다. 흡입용 트레프로스티닐 용액(TYVASO)은 안전하며 급성 저산소성 호흡 부전 및 양압 환기 개시 및 지속 시간과 관련된 산소 공급 및 기타 이차 결과를 개선할 뿐만 아니라 ARDS 관련 프로염증 및 프로- 섬유성 바이오마커.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
14
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina Hospitals
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18-75세의 성인.
- 맥박산소측정법에 의한 동맥 산소분압(PaO2) > 60 mmHg 또는 동맥 산소 포화도 > 90%를 유지하기 위해 분당 4리터(LPM) 이상의 보충 산소가 급성 발병에 필요합니다.
- 좌측 심부전의 임상적 증거가 없는 흉부 방사선 사진에서 급성 편측 폐 침윤. 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되는 한 양측 침윤이 허용됩니다.
제외 기준:
- 동의 없음/동의를 얻을 수 없음
- 폐색전증의 존재
- 혈관염으로 인한 미만성 폐포 출혈
- 이미 알려진 중증 폐색성 또는 제한성 폐 질환(FEV 1 < 40% 예측, 총 폐활량(TLC) < 50% 예측) 또는 장기 보충 산소 요법의 필요성
- 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF)이 45% 미만인 것으로 알려진 유의한 좌심실 수축기 기능 장애.
- 평균 동맥압 < 65mmHg
- 평균 동맥압(MAP) > 65 mmHg을 유지하기 위해 노르에피네프린 또는 도파민 용량 > 12 mcg 필요
- 중증 만성 간 질환(Child-Pugh Score 11-15)
- 죽어가는 환자는 24시간 생존할 것으로 예상되지 않음
- 교정된 QT 간격(QTc) 간격 > 선별 심전도에서 500ms
- 임신 또는 모유 수유(60세 미만으로 정의되는 가임 여성은 임신 검사가 필요합니다.)
- 화상 > 전체 신체 표면의 40%
- 급성 신경 질환(보조 없이 환기하는 능력을 손상시킬 수 있음)
- 삽관 또는 비침습적 환기가 절실히 필요한 경우
- 환자가 소생술을 하지 않거나 삽관을 하지 않음
- 환자는 기관 절개술을 받았습니다.
- 환자는 현재 프로스타사이클린 요법[Epoprostenol(Flolan 또는 Veletri), Iloprost(Ventavis), Treprostinil(Orenitram, 경구)(Remodulin, IV 또는 SC)]을 받고 있습니다.
- 환자는 언어 장벽이 있습니다
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Treprostinil 흡입 솔루션
트레프로스티닐은 위약과 2:1로 무작위 배정됩니다.
트레프로스티닐(호흡당 6mcg)을 4시간마다 투여합니다.
복용량은 처음 20시간 동안 6회에서 12회 호흡(최대 72mcg)으로 증가하고 7일 동안 유지되며 3일 동안 점점 줄어듭니다.
|
블라인드 시판 제품으로 투여되는 트레프로스티닐 흡입 용액
다른 이름들:
|
|
플라시보_COMPARATOR: 위약
위약 투여는 활성 팔에 대해 위와 같이 투여될 것입니다.
|
제조업체에서 제공하고 활성 약물과 유사하지만 Treprostinil이 포함되지 않음
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
흡기 산소 분율에 대한 동맥 산소 분압의 비율 변화(PaO2/FiO2 비율)
기간: 0일부터 2일까지 PaO2/FiO2 비율의 변화.
|
PaO2/FiO2 비율
|
0일부터 2일까지 PaO2/FiO2 비율의 변화.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
흡기 산소 비율(SaO2/FiO2)에 대한 말초 산소 포화도 비율의 변화
기간: 0-12일
|
SaO2/FiO2
|
0-12일
|
|
인공호흡기를 사용하지 않는 일수
기간: 등록 후 0~28일
|
인공호흡기 없는 날
|
등록 후 0~28일
|
|
안면 마스크를 통해 BiPAP(Bi-level Positive Airway Pressure) 또는 CPAP(Continuous Positive Airway Pressure)가 필요한 피험자 수
기간: 0-28일
|
양압기/양압기
|
0-28일
|
|
급성호흡곤란증후군(ARDS) 관련 바이오마커
기간: 3일과 7일에 0일에서 변경
|
ARDS 관련 혈장 바이오마커의 변화
|
3일과 7일에 0일에서 변경
|
|
중심 정맥 산소 포화도(SCVO2)의 변화.
기간: 0일에서 3일로 SCVO2의 변화(중심 정맥 카테터가 제자리에 있는 경우)
|
SCVO2
|
0일에서 3일로 SCVO2의 변화(중심 정맥 카테터가 제자리에 있는 경우)
|
|
중심정맥압(CVP)의 변화.
기간: 0일에서 3일로 CVP의 변화(중심 정맥 카테터가 제자리에 있는 경우)
|
CVP
|
0일에서 3일로 CVP의 변화(중심 정맥 카테터가 제자리에 있는 경우)
|
|
평균 동맥압(MAP)의 변화.
기간: 0일에서 7일로 MAP 변경
|
지도
|
0일에서 7일로 MAP 변경
|
|
모든 원인으로 인한 사망
기간: 0-28일
|
모든 원인으로 인한 사망
|
0-28일
|
|
삽관 및 기계적 환기가 필요한 피험자 수
기간: 0-28일
|
삽관 / 기계적 환기
|
0-28일
|
|
입원 중 사망 수
기간: 입원 중 사망(최대 3개월)
|
병원 사망률
|
입원 중 사망(최대 3개월)
|
|
최고 혈장 농도는 흡입 후 15분에 결정되고 최저 혈장 농도는 약물/위약 투여 후 4시간 후에 결정됨
기간: 3일차
|
트레프로스티닐 혈장 농도
|
3일차
|
|
연구 등록부터 기계 환기가 필요할 때까지의 일수
기간: 0일 ~ 28일
|
삽관 및 기계적 환기 시간
|
0일 ~ 28일
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Hubert J Ford, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- 수석 연구원: Wayne H Anderson, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Zwissler B, Kemming G, Habler O, Kleen M, Merkel M, Haller M, Briegel J, Welte M, Peter K. Inhaled prostacyclin (PGI2) versus inhaled nitric oxide in adult respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Dec;154(6 Pt 1):1671-7. doi: 10.1164/ajrccm.154.6.8970353.
- Walmrath D, Schneider T, Schermuly R, Olschewski H, Grimminger F, Seeger W. Direct comparison of inhaled nitric oxide and aerosolized prostacyclin in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Mar;153(3):991-6. doi: 10.1164/ajrccm.153.3.8630585.
- Walmrath D, Schneider T, Pilch J, Schermuly R, Grimminger F, Seeger W. Effects of aerosolized prostacyclin in severe pneumonia. Impact of fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Mar;151(3 Pt 1):724-30. doi: 10.1164/ajrccm.151.3.7881662.
- Domenighetti G, Stricker H, Waldispuehl B. Nebulized prostacyclin (PGI2) in acute respiratory distress syndrome: impact of primary (pulmonary injury) and secondary (extrapulmonary injury) disease on gas exchange response. Crit Care Med. 2001 Jan;29(1):57-62. doi: 10.1097/00003246-200101000-00015.
- Dahlem P, van Aalderen WM, de Neef M, Dijkgraaf MG, Bos AP. Randomized controlled trial of aerosolized prostacyclin therapy in children with acute lung injury. Crit Care Med. 2004 Apr;32(4):1055-60. doi: 10.1097/01.ccm.0000120055.52377.bf.
- Dorris SL, Peebles RS Jr. PGI2 as a regulator of inflammatory diseases. Mediators Inflamm. 2012;2012:926968. doi: 10.1155/2012/926968. Epub 2012 Jul 18.
- Raychaudhuri B, Malur A, Bonfield TL, Abraham S, Schilz RJ, Farver CF, Kavuru MS, Arroliga AC, Thomassen MJ. The prostacyclin analogue treprostinil blocks NFkappaB nuclear translocation in human alveolar macrophages. J Biol Chem. 2002 Sep 6;277(36):33344-8. doi: 10.1074/jbc.M203567200. Epub 2002 Jun 24.
- Ford HJ, Anderson WH, Wendlandt B, Bice T, Ceppe A, Lanier J, Carson SS. Randomized, Placebo-controlled Trial of Inhaled Treprostinil for Patients at Risk for Acute Respiratory Distress Syndrome. Ann Am Thorac Soc. 2021 Apr;18(4):641-647. doi: 10.1513/AnnalsATS.202004-374OC.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 10월 11일
연구 완료 (실제)
2017년 11월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 1월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 2월 17일
처음 게시됨 (추정)
2015년 2월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 10월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 9월 12일
마지막으로 확인됨
2019년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14-0490
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
간행물/초록을 통한 요약 데이터만
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .