Treprostinilinatriuminhalaatio potilaille, joilla on suuri ARDS-riski
torstai 12. syyskuuta 2019 päivittänyt: University of North Carolina, Chapel Hill
Treprostinilinatriuminhalaatio potilaille, joilla on suuri ARDS-riski: Vaikutus hapettumiseen ja sairauksiin liittyviin biomarkkereihin
Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) on nopeasti etenevä keuhkosairaus, joka johtuu useista tekijöistä, mukaan lukien keuhkokuume, sepsis ja akuutti trauma, joka johtaa keuhkojen toiminnan heikkenemiseen ja hengenahdistukseen.
ARDS:n hoitoon ei ole hyväksyttyjä farmakologisia hoitoja.
Tässä pilottitutkimuksessa tutkitaan inhaloitavan treprostinilinatriumin turvallisuutta ja tehoa akuutin hypokseemisen hengitysvajauksen etenemisen estämiseksi ylipaineventilaatioon ja/tai ARDS:iin potilailla, joilla on suuri riski.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ARDS määritellään akuutin hypoksemian, hengitysvajauksen ja kahdenvälisten keuhkoinfiltraattien esiintymisenä. ARDS on tulehduksen ja lisääntyneen läpäisevyyden oireyhtymä, joka voi esiintyä samanaikaisesti vasemman eteisen tai keuhkokapillaarin hypertension kanssa. Useat viimeaikaiset ARDS/ALI-tutkimukset (akuutti keuhkovaurio) ovat herättäneet kiinnostusta Prostasykliinin (PGI2) ja prostasykliinianalogien käyttöön hapetuksen parantamiseksi ARDS/ALI:ssa. PGI2 on arakidonihapon metaboliitti, jota endoteelisolut, dendriittisolut, sileät lihassolut ja fibroblastit tuottavat luonnollisesti keuhkoissa. PGI2 on voimakas selektiivinen keuhkojen vasodilataattori ja verihiutaleiden aggregaation estäjä. Soluvaikutuksia ovat sileän lihaksen rentoutuminen, solumigraatioiden esto, vähentynyt dekstraanin läpäisevyys epiteelisoluviljelmissä in vitro, vähentynyt suuren hengityksen tilavuuden mekaaninen ventilaatiovaurio hiirillä ja fibroblastien adheesion ja erilaistumisen estyminen. PGI2:lla on laaja anti-inflammatorinen vaikutus, ja se estää tuumorinekroositekijä alfan (TNFα), interleukiini 1 beetan (IL-1β), interleukiini 6:n (IL-6) ja granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GMCSF) tuotantoa ihmisen alveolaarisissa makrofageissa .
Opintojen tavoitteet ovat:
- Arvioida treprostiniilin inhalaatiota koskevan satunnaistetun tutkimuksen toteutettavuutta potilailla, joilla on akuutti hypokseminen hengitysvajaus, joka ei vaadi ylipainehengitystä.
- Inhaloitavan treprostiniilin siedettävyyden arvioiminen potilailla, joilla on akuutti hypokseminen hengitysvajaus
- Arvioida treprostiniilin inhalaation vaikutusta hapettumiseen potilailla, joilla on akuutti hypoksinen hengitysvajaus ja joilla on ARDS:n kehittymisen riski.
- Arvioida treprostiniilin inhalaation vaikutusta erilaisiin biomarkkereihin, joiden uskotaan liittyvän ARDS:n patogeneesiin ja/tai kliiniseen kulumiseen.
Hypoteesi on: Treprostinil-inhalaatioliuos (TYVASO) on turvallinen ja parantaa hapetusta ja muita toissijaisia seurauksia, jotka liittyvät akuuttiin hypokseemiseen hengitysvajaukseen ja positiiviseen paineeseen liittyvään ventilaation alkamiseen ja kestoon, sekä vaikuttaa ARDS:iin liittyviin pro-inflammatorisiin ja pro- fibroottiset biomarkkerit.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina Hospitals
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset 18-75 vuotta.
- Akuutti alkava 4 litran/min (LPM) tai enemmän lisähappea tarvitaan, jotta hapen osapaine (PaO2) pysyy > 60 mmHg tai valtimon O2-saturaatio > 90 % pulssioksimetrialla.
- Akuutti yksipuolinen keuhkoinfiltraatti/-infiltraatit rintakehän röntgenkuvassa ilman kliinisiä todisteita vasemman puolen sydämen vajaatoiminnasta. Kahdenväliset infiltraatit ovat hyväksyttäviä, kunhan kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei suostumusta/kyvyttömyys saada suostumus
- Keuhkoembolian esiintyminen
- Tunnettu diffuusi alveolaarinen verenvuoto vaskuliitista
- Tunnettu vakava obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus (FEV 1 < 40 % ennustettu, keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) < 50 % ennustettu) tai pitkäaikaisen lisähappihoidon tarve
- Tunnettu merkittävä vasemman kammion systolinen toimintahäiriö, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % kaikukuvauksessa.
- Keskimääräinen valtimopaine < 65 mmHg
- Norepinefriinin tai dopamiiniannoksen tarve > 12 mikrog keskimääräisen valtimopaineen (MAP) ylläpitämiseksi > 65 mmHg
- Vaikea krooninen maksasairaus (Child-Pugh-pisteet 11-15)
- Kuolevan potilaan ei odoteta selviävän hengissä 24 tuntia
- Korjattu QT-aika (QTc) > 500 ms seulontasähkökardiogrammissa
- Raskaus tai imetys (Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään alle 60-vuotiaiksi, vaativat raskaustestin.)
- Palovammoja > 40 % koko kehon pinta-alasta
- Akuutti neurologinen sairaus (joka voi heikentää kykyä tuulettaa ilman apua)
- Välitön tarve intubaatioon tai ei-invasiiviseen ventilaatioon
- Potilas on Älä elvyttä/Älä intuboi
- Potilaalla on trakeotomia
- Potilas saa parhaillaan prostasykliinihoitoa [epoprostenoli (Flolan tai Veletri), Iloprosti (Ventavis), Treprostiniili (Orenitraami, suun kautta) (Remodulin, IV tai SC)]
- Potilaalla on kielimuuri
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Treprostiniili-inhalaatioliuos
Treprostiniili satunnaistetaan lumelääkkeeseen suhteessa 2:1.
Treprostiniilia (6 mikrogrammaa henkeä kohti) annetaan 4 tunnin välein.
Annos kasvaa 6:sta 12 hengenvetoon (enintään 72 mikrogrammaa) ensimmäisten 20 tunnin aikana, ylläpidetään 7 päivän ajan ja pienenee 3 päivän aikana.
|
Treprostiniili-inhalaatioliuos, joka annetaan sokkomarkkinointituotteena
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plaseboa annetaan kuten edellä aktiiviselle haaralle
|
Valmistajan toimittama ja samanlainen kuin aktiivinen lääke, mutta ei sisällä Treprostiniilia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos valtimon hapen osapaineen suhteessa sisäänhengitetyn hapen osuuteen (PaO2/FiO2-suhde)
Aikaikkuna: PaO2/FiO2-suhteen muutos päivästä 0 päivään 2.
|
PaO2/FiO2-suhde
|
PaO2/FiO2-suhteen muutos päivästä 0 päivään 2.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perifeerisen happikyllästyksen ja inspiroidun hapen fraktion suhteen (SaO2/FiO2)
Aikaikkuna: 0-12 päivää
|
SaO2/FiO2
|
0-12 päivää
|
|
Päivien lukumäärä ilman hengityskonetta
Aikaikkuna: 0-28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Hengitysvapaita päiviä
|
0-28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Koehenkilöiden määrä, jotka tarvitsivat kaksitasoista positiivista hengitysteiden painetta (BiPAP) tai jatkuvaa positiivista hengitysteiden painetta (CPAP) kasvonaamion kautta
Aikaikkuna: 0-28 päivää
|
BiPAP / CPAP
|
0-28 päivää
|
|
Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) liittyvät biomarkkerit
Aikaikkuna: Muutos päivästä 0 päivinä 3 ja 7
|
Muutos ARDS:iin liittyvissä plasman biomarkkereissa
|
Muutos päivästä 0 päivinä 3 ja 7
|
|
Muutos keskuslaskimon happisaturaatiossa (SCVO2).
Aikaikkuna: SCVO2:n muutos päivästä 0 päivään 3 (jos keskuslaskimokatetri on paikallaan)
|
SCVO2
|
SCVO2:n muutos päivästä 0 päivään 3 (jos keskuslaskimokatetri on paikallaan)
|
|
Muutos keskuslaskimopaineessa (CVP).
Aikaikkuna: CVP:n muutos päivästä 0 päivään 3 (jos keskuslaskimokatetri on paikallaan)
|
CVP
|
CVP:n muutos päivästä 0 päivään 3 (jos keskuslaskimokatetri on paikallaan)
|
|
Muutos keskimääräisessä valtimopaineessa (MAP).
Aikaikkuna: Kartan muutos päivästä 0 päivään 7
|
KARTTA
|
Kartan muutos päivästä 0 päivään 7
|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: 0-28 päivää
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
|
0-28 päivää
|
|
Intubaatiota ja mekaanista ilmanvaihtoa vaativien kohteiden lukumäärä
Aikaikkuna: 0-28 päivää
|
Intubaatio / mekaaninen ilmanvaihto
|
0-28 päivää
|
|
Sairaalahoidon aikana kuolleiden määrä
Aikaikkuna: Kuolemat sairaalahoidon aikana (enintään 3 kuukautta)
|
Sairaalakuolleisuus
|
Kuolemat sairaalahoidon aikana (enintään 3 kuukautta)
|
|
Huippupitoisuus plasmassa määritettynä 15 minuuttia inhalaation jälkeen ja aallonpohjainen määritettynä 4 tuntia lääkkeen/plasebon antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Treprostiniilin pitoisuus plasmassa
|
Päivä 3
|
|
Päivien lukumäärä koulutukseen ilmoittautumisesta siihen, kunnes vaaditaan mekaaninen ilmanvaihto
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 28
|
Aika intubaatioon ja koneelliseen ventilaatioon
|
Päivä 0 - päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hubert J Ford, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Päätutkija: Wayne H Anderson, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zwissler B, Kemming G, Habler O, Kleen M, Merkel M, Haller M, Briegel J, Welte M, Peter K. Inhaled prostacyclin (PGI2) versus inhaled nitric oxide in adult respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Dec;154(6 Pt 1):1671-7. doi: 10.1164/ajrccm.154.6.8970353.
- Walmrath D, Schneider T, Schermuly R, Olschewski H, Grimminger F, Seeger W. Direct comparison of inhaled nitric oxide and aerosolized prostacyclin in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Mar;153(3):991-6. doi: 10.1164/ajrccm.153.3.8630585.
- Walmrath D, Schneider T, Pilch J, Schermuly R, Grimminger F, Seeger W. Effects of aerosolized prostacyclin in severe pneumonia. Impact of fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Mar;151(3 Pt 1):724-30. doi: 10.1164/ajrccm.151.3.7881662.
- Domenighetti G, Stricker H, Waldispuehl B. Nebulized prostacyclin (PGI2) in acute respiratory distress syndrome: impact of primary (pulmonary injury) and secondary (extrapulmonary injury) disease on gas exchange response. Crit Care Med. 2001 Jan;29(1):57-62. doi: 10.1097/00003246-200101000-00015.
- Dahlem P, van Aalderen WM, de Neef M, Dijkgraaf MG, Bos AP. Randomized controlled trial of aerosolized prostacyclin therapy in children with acute lung injury. Crit Care Med. 2004 Apr;32(4):1055-60. doi: 10.1097/01.ccm.0000120055.52377.bf.
- Dorris SL, Peebles RS Jr. PGI2 as a regulator of inflammatory diseases. Mediators Inflamm. 2012;2012:926968. doi: 10.1155/2012/926968. Epub 2012 Jul 18.
- Raychaudhuri B, Malur A, Bonfield TL, Abraham S, Schilz RJ, Farver CF, Kavuru MS, Arroliga AC, Thomassen MJ. The prostacyclin analogue treprostinil blocks NFkappaB nuclear translocation in human alveolar macrophages. J Biol Chem. 2002 Sep 6;277(36):33344-8. doi: 10.1074/jbc.M203567200. Epub 2002 Jun 24.
- Ford HJ, Anderson WH, Wendlandt B, Bice T, Ceppe A, Lanier J, Carson SS. Randomized, Placebo-controlled Trial of Inhaled Treprostinil for Patients at Risk for Acute Respiratory Distress Syndrome. Ann Am Thorac Soc. 2021 Apr;18(4):641-647. doi: 10.1513/AnnalsATS.202004-374OC.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 11. lokakuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 7. marraskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 30. tammikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. helmikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 24. helmikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. syyskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-0490
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
vain yhteenvetotiedot julkaisun/abstraktin kautta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .