Ингаляции трепростинила натрия для пациентов с высоким риском развития ОРДС
12 сентября 2019 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill
Ингаляции трепростинила натрия для пациентов с высоким риском развития ОРДС: влияние на оксигенацию и биомаркеры, связанные с заболеванием
Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) — это быстро прогрессирующее заболевание легких, вызванное рядом факторов, включая пневмонию, сепсис и острую травму, которое приводит к снижению функции легких и одышке.
Фармакологических препаратов, одобренных для лечения ОРДС, не существует.
В этом пилотном исследовании будет изучена безопасность и эффективность ингаляционного трепростинила натрия для предотвращения прогрессирования острой гипоксической дыхательной недостаточности на вентиляцию с положительным давлением и/или ОРДС у пациентов с высоким риском.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОРДС определяется острой гипоксемией, дыхательной недостаточностью и наличием двусторонних легочных инфильтратов. ОРДС представляет собой синдром воспаления и повышенной проницаемости, который может сосуществовать с левопредсердной или легочной капиллярной гипертензией. Несколько недавних исследований при ОРДС/ОПЛ (острая травма легких) вызвали интерес к использованию простациклина (PGI2) и аналогов простациклина для улучшения оксигенации при ОРДС/ОПЛ. PGI2 представляет собой метаболит арахидоновой кислоты, естественно вырабатываемый в легких эндотелиальными клетками, дендритными клетками, клетками гладкой мускулатуры и фибробластами. PGI2 является мощным селективным легочным сосудорасширяющим средством и ингибитором агрегации тромбоцитов. Клеточные эффекты включают расслабление гладкой мускулатуры, ингибирование миграции клеток, снижение проницаемости для декстрана в культурах эпителиальных клеток in vitro, уменьшение повреждения искусственной вентиляции легких с высоким дыхательным объемом у мышей и ингибирование адгезии и дифференцировки фибробластов. PGI2 обладает широкой противовоспалительной активностью, ингибируя продукцию фактора некроза опухоли альфа (TNFα), интерлейкина 1 бета (IL-1β), интерлейкина 6 (IL-6) и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GMCSF) в альвеолярных макрофагах человека. .
Цели исследования:
- Оценить целесообразность рандомизированного исследования ингаляционного применения трепростинила у пациентов с острой гипоксической дыхательной недостаточностью, не требующей вентиляции с положительным давлением.
- Оценить переносимость ингаляционного трепростинила у пациентов с острой гипоксической дыхательной недостаточностью.
- Оценить влияние ингаляции трепростинила на оксигенацию у пациентов с острой гипоксической дыхательной недостаточностью с развитием или с риском развития ОРДС.
- Оценить влияние ингаляции трепростинила на различные биомаркеры, предположительно связанные с патогенезом и/или клиническим течением ОРДС.
Гипотеза такова: раствор трепростинила для ингаляций (ТИВАСО) безопасен и улучшит оксигенацию и другие вторичные исходы, связанные с острой гипоксической дыхательной недостаточностью и началом и продолжительностью вентиляции с положительным давлением, а также оказывает влияние на провоспалительные и провоспалительные процессы, связанные с ОРДС. фиброзные биомаркеры.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina Hospitals
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте 18-75 лет.
- Острое начало потребности в дополнительном кислороде со скоростью 4 литра в минуту (LPM) или более для поддержания парциального давления кислорода в артериальной крови (PaO2) > 60 мм рт. ст. или сатурации O2 в артериальной крови > 90% по данным пульсоксиметрии.
- Острый односторонний легочный инфильтрат/ы на рентгенограмме грудной клетки без клинических признаков левосторонней сердечной недостаточности. Двусторонние инфильтраты приемлемы, если соблюдены все остальные критерии включения/исключения.
Критерий исключения:
- Отсутствие согласия/невозможность получения согласия
- Наличие легочной эмболии
- Известные диффузные альвеолярные кровоизлияния при васкулите
- Существовавшее ранее тяжелое обструктивное или рестриктивное заболевание легких (ОФВ 1 < 40 % от должного, общая емкость легких (ОЕЛ) < 50 % от должного) или потребность в длительной дополнительной кислородной терапии
- Известная значительная систолическая дисфункция левого желудочка с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45% на эхокардиограмме.
- Среднее артериальное давление < 65 мм рт.ст.
- Потребность в дозе норэпинефрина или дофамина > 12 мкг для поддержания среднего артериального давления (САД) > 65 мм рт.ст.
- Тяжелое хроническое заболевание печени (11-15 баллов по шкале Чайлд-Пью)
- Ожидается, что умирающий пациент не проживет 24 часа
- Скорректированный интервал QT (QTc) > 500 мс на скрининговой электрокардиограмме
- Беременность или грудное вскармливание (Женщины детородного возраста, определяемые как < 60 лет, должны пройти тест на беременность).
- Ожоги > 40% общей поверхности тела
- Острое неврологическое заболевание (которое может ухудшить способность дышать без посторонней помощи)
- Неотложная необходимость интубации или неинвазивной вентиляции
- Пациент не реанимирован/не интубирован
- У пациента трахеотомия
- В настоящее время пациент получает терапию простациклином [Эпопростенол (Флолан или Велетри), Илопрост (Вентавис), Трепростинил (Оренитрам, перорально) (Ремодулин, внутривенно или подкожно)]
- У пациента языковой барьер
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Трепростинил раствор для ингаляций
Трепростинил будет рандомизирован в соотношении 2:1 к плацебо.
Трепростинил (6 мкг на вдох) будет вводиться каждые 4 часа.
Доза будет увеличиваться с 6 до 12 вдохов (максимум 72 мкг) в течение первых 20 часов, поддерживаться в течение 7 дней и постепенно снижаться в течение 3 дней.
|
Раствор для ингаляций трепростинила вводят в виде скрытого продаваемого продукта.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Введение плацебо будет осуществляться, как указано выше, для активной группы.
|
Поставляется производителем и аналогичен активному препарату, но не содержит трепростинила.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение отношения парциального давления артериального кислорода к доле вдыхаемого кислорода (отношение PaO2/FiO2)
Временное ограничение: Изменение соотношения PaO2/FiO2 с 0-го по 2-й день.
|
Соотношение PaO2/FiO2
|
Изменение соотношения PaO2/FiO2 с 0-го по 2-й день.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение отношения периферической сатурации кислорода к доле вдыхаемого кислорода (SaO2/FiO2)
Временное ограничение: 0-12 дней
|
SaO2/FiO2
|
0-12 дней
|
|
Количество дней без ИВЛ
Временное ограничение: 0-28 дней после регистрации
|
Дни без ИВЛ
|
0-28 дней после регистрации
|
|
Количество субъектов, которым требовалось двухуровневое положительное давление в дыхательных путях (BiPAP) или постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) через лицевую маску
Временное ограничение: 0-28 дней
|
БиПАП/СРАР
|
0-28 дней
|
|
Биомаркеры, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС)
Временное ограничение: Изменение с дня 0 на дни 3 и 7
|
Изменение биомаркеров плазмы, связанных с ОРДС
|
Изменение с дня 0 на дни 3 и 7
|
|
Изменение центральной венозной насыщенности кислородом (SCVO2).
Временное ограничение: Изменение SCVO2 с 0-го по 3-й день (при наличии центрального венозного катетера)
|
SCVO2
|
Изменение SCVO2 с 0-го по 3-й день (при наличии центрального венозного катетера)
|
|
Изменение центрального венозного давления (ЦВД).
Временное ограничение: Изменение ЦВД с 0-го по 3-й день (при наличии центрального венозного катетера)
|
CVP
|
Изменение ЦВД с 0-го по 3-й день (при наличии центрального венозного катетера)
|
|
Изменение среднего артериального давления (MAP).
Временное ограничение: Изменение MAP с дня 0 на день 7
|
КАРТА
|
Изменение MAP с дня 0 на день 7
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 0-28 дней
|
Смертность от всех причин
|
0-28 дней
|
|
Количество субъектов, нуждающихся в интубации и искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: 0-28 дней
|
Интубация/механическая вентиляция
|
0-28 дней
|
|
Количество смертей во время госпитализации
Временное ограничение: Смерти во время госпитализации (до 3 месяцев)
|
Госпитальная смертность
|
Смерти во время госпитализации (до 3 месяцев)
|
|
Пиковая концентрация в плазме, определенная через 15 минут после ингаляции, и минимальная, определенная через 4 часа после введения препарата/плацебо
Временное ограничение: День 3
|
Концентрация трепростинила в плазме
|
День 3
|
|
Количество дней с момента включения в исследование до момента, когда потребуется искусственная вентиляция легких
Временное ограничение: С 0 по 28 день
|
Время до интубации и ИВЛ
|
С 0 по 28 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Hubert J Ford, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Главный следователь: Wayne H Anderson, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Zwissler B, Kemming G, Habler O, Kleen M, Merkel M, Haller M, Briegel J, Welte M, Peter K. Inhaled prostacyclin (PGI2) versus inhaled nitric oxide in adult respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Dec;154(6 Pt 1):1671-7. doi: 10.1164/ajrccm.154.6.8970353.
- Walmrath D, Schneider T, Schermuly R, Olschewski H, Grimminger F, Seeger W. Direct comparison of inhaled nitric oxide and aerosolized prostacyclin in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Mar;153(3):991-6. doi: 10.1164/ajrccm.153.3.8630585.
- Walmrath D, Schneider T, Pilch J, Schermuly R, Grimminger F, Seeger W. Effects of aerosolized prostacyclin in severe pneumonia. Impact of fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Mar;151(3 Pt 1):724-30. doi: 10.1164/ajrccm.151.3.7881662.
- Domenighetti G, Stricker H, Waldispuehl B. Nebulized prostacyclin (PGI2) in acute respiratory distress syndrome: impact of primary (pulmonary injury) and secondary (extrapulmonary injury) disease on gas exchange response. Crit Care Med. 2001 Jan;29(1):57-62. doi: 10.1097/00003246-200101000-00015.
- Dahlem P, van Aalderen WM, de Neef M, Dijkgraaf MG, Bos AP. Randomized controlled trial of aerosolized prostacyclin therapy in children with acute lung injury. Crit Care Med. 2004 Apr;32(4):1055-60. doi: 10.1097/01.ccm.0000120055.52377.bf.
- Dorris SL, Peebles RS Jr. PGI2 as a regulator of inflammatory diseases. Mediators Inflamm. 2012;2012:926968. doi: 10.1155/2012/926968. Epub 2012 Jul 18.
- Raychaudhuri B, Malur A, Bonfield TL, Abraham S, Schilz RJ, Farver CF, Kavuru MS, Arroliga AC, Thomassen MJ. The prostacyclin analogue treprostinil blocks NFkappaB nuclear translocation in human alveolar macrophages. J Biol Chem. 2002 Sep 6;277(36):33344-8. doi: 10.1074/jbc.M203567200. Epub 2002 Jun 24.
- Ford HJ, Anderson WH, Wendlandt B, Bice T, Ceppe A, Lanier J, Carson SS. Randomized, Placebo-controlled Trial of Inhaled Treprostinil for Patients at Risk for Acute Respiratory Distress Syndrome. Ann Am Thorac Soc. 2021 Apr;18(4):641-647. doi: 10.1513/AnnalsATS.202004-374OC.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 октября 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 ноября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 января 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
24 февраля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Травма легких
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Респираторный дистресс-синдром
- Респираторный дистресс-синдром, новорожденный
- Острое повреждение легких
- Антигипертензивные агенты
- Фармацевтические решения
- Трепростинил
Другие идентификационные номера исследования
- 14-0490
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
только сводные данные через публикацию/реферат
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .