Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhalacja sodowa treprostynilu dla pacjentów z grupy wysokiego ryzyka ARDS

12 września 2019 zaktualizowane przez: University of North Carolina, Chapel Hill

Inhalacja sodowa treprostynilu u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka ARDS: wpływ na dotlenienie i biomarkery związane z chorobą

Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) to szybko postępująca choroba płuc spowodowana wieloma czynnikami, w tym zapaleniem płuc, posocznicą i ostrym urazem, który prowadzi do zmniejszenia czynności płuc i duszności. Nie ma zatwierdzonych metod leczenia farmakologicznego w leczeniu ARDS. To badanie pilotażowe będzie badać bezpieczeństwo i skuteczność inhalacji treprostinilu sodu w zapobieganiu postępowi ostrej hipoksemicznej niewydolności oddechowej do wentylacji dodatnim ciśnieniem i/lub ARDS u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ARDS definiuje się jako ostrą hipoksemię, niewydolność oddechową i obecność obustronnych nacieków w płucach. ARDS to zespół zapalenia i zwiększonej przepuszczalności, który może współistnieć z nadciśnieniem włośniczkowym lewego przedsionka lub płuc. Kilka ostatnich badań dotyczących ARDS/ALI (Acute Lung Injury) wzbudziło zainteresowanie zastosowaniem prostacykliny (PGI2) i analogów prostacykliny w poprawie utlenowania w ARDS/ALI. PGI2 jest metabolitem kwasu arachidonowego naturalnie wytwarzanym w płucach przez komórki śródbłonka, komórki dendrytyczne, komórki mięśni gładkich i fibroblasty. PGI2 jest silnym selektywnym środkiem rozszerzającym naczynia płucne i inhibitorem agregacji płytek krwi. Efekty komórkowe obejmują rozluźnienie mięśni gładkich, hamowanie migracji komórek, zmniejszoną przepuszczalność dekstranu w hodowlach komórek nabłonka in vitro, zmniejszone uszkodzenie wentylacji mechanicznej przy dużej objętości oddechowej u myszy oraz hamowanie adhezji i różnicowania fibroblastów. PGI2 ma szerokie działanie przeciwzapalne, hamując wytwarzanie czynnika martwicy nowotworów alfa (TNFα), interleukiny 1 beta (IL-1β), interleukiny 6 (IL-6) i czynnika stymulującego tworzenie kolonii makrofagów granulocytów (GMCSF) w ludzkich makrofagach pęcherzykowych .

Cele studiów to:

  1. Ocena wykonalności randomizowanej próby inhalacji treprostinilu u pacjentów z ostrą hipoksemiczną niewydolnością oddechową niewymagających wentylacji dodatnim ciśnieniem.
  2. Ocena tolerancji wziewnego treprostinilu u pacjentów z ostrą hipoksemiczną niewydolnością oddechową
  3. Ocena wpływu inhalacji treprostinilu na utlenowanie u pacjentów z ostrą hipoksyjną niewydolnością oddechową z ARDS lub z ryzykiem rozwoju ARDS
  4. Ocena wpływu inhalacji treprostinilu na różne biomarkery, które uważa się za związane z patogenezą i/lub przebiegiem klinicznym ARDS.

Hipoteza jest następująca: Treprostinil roztwór do inhalacji (TYVASO) jest bezpieczny i poprawi utlenowanie oraz inne drugorzędne wyniki związane z ostrą hipoksemiczną niewydolnością oddechową oraz rozpoczęciem i czasem trwania wentylacji dodatnim ciśnieniem, jak również wykazuje wpływ na procesy prozapalne i prozapalne związane z ARDS biomarkery włókniste.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina Hospitals

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli w wieku 18-75 lat.
  2. Nagły początek wymaga dodatkowego tlenu w dawce 4 litrów na minutę (LPM) lub więcej, aby utrzymać Tętnicze ciśnienie parcjalne tlenu (PaO2) > 60 mmHg lub nasycenie krwi tętniczej O2 > 90% mierzone za pomocą pulsoksymetrii.
  3. Ostry jednostronny naciek w płucach widoczny na radiogramie klatki piersiowej bez klinicznych objawów lewokomorowej niewydolności serca. Obustronne nacieki są dopuszczalne, o ile spełnione są wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Brak zgody/niemożność uzyskania zgody
  2. Obecność zatorowości płucnej
  3. Znany rozlany krwotok pęcherzykowy z zapalenia naczyń
  4. Znana istniejąca wcześniej ciężka obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc (FEV 1 < 40% wartości należnej, całkowita pojemność płuc (TLC) < 50% wartości należnej) lub konieczność długotrwałej uzupełniającej tlenoterapii
  5. Znana istotna dysfunkcja skurczowa lewej komory z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 45% w badaniu echokardiograficznym.
  6. Średnie ciśnienie tętnicze < 65 mmHg
  7. Konieczność podania dawki norepinefryny lub dopaminy > 12 mcg w celu utrzymania średniego ciśnienia tętniczego (MAP) > 65 mmHg
  8. Ciężka przewlekła choroba wątroby (11-15 punktów w skali Childa-Pugha)
  9. Nie oczekuje się, że konający pacjent przeżyje 24 godziny
  10. Skorygowany odstęp QT (QTc) > 500 ms na elektrokardiogramie przesiewowym
  11. Ciąża lub karmienie piersią (kobiety w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako < 60 lat, będą wymagały wykonania testu ciążowego).
  12. Oparzenia > 40% całkowitej powierzchni ciała
  13. Ostra choroba neurologiczna (która może upośledzać zdolność wentylacji bez pomocy)
  14. Natychmiastowa potrzeba intubacji lub wentylacji nieinwazyjnej
  15. Pacjent jest Nie resuscytuj / Nie intubuj
  16. Pacjent ma tracheotomię
  17. Pacjent aktualnie otrzymuje terapię prostacykliną [epoprostenol (Flolan lub Veletri), Iloprost (Ventavis), Treprostinil (Orenitram, doustnie) (Remodulin, IV lub SC)]
  18. Pacjent ma barierę językową

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Roztwór do inhalacji treprostinilu
Treprostinil zostanie zrandomizowany w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej placebo. Treprostinil (6 mcg na oddech) będzie podawany co 4 godziny. Dawka zostanie zwiększona z 6 do 12 oddechów (maksymalnie 72 mcg) w ciągu pierwszych 20 godzin, utrzymana przez 7 dni i stopniowo zmniejszana przez 3 dni.
Lek: Roztwór do inhalacji treprostinilu
Roztwór do inhalacji treprostinilu podawany jako zaślepiony produkt wprowadzony do obrotu
Inne nazwy:
  • TYVASO
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Podawanie placebo będzie podawane jak powyżej dla ramienia aktywnego
Lek: Placebo
Dostarczany przez producenta i podobny do aktywnego leku, ale nie zawierający treprostinilu
Inne nazwy:
  • Sterylny roztwór soli fizjologicznej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stosunku ciśnienia parcjalnego tlenu tętniczego do frakcji tlenu wdychanego (stosunek PaO2/FiO2)
Ramy czasowe: Zmiana stosunku PaO2/FiO2 od dnia 0 do dnia 2.
Stosunek PaO2/FiO2
Zmiana stosunku PaO2/FiO2 od dnia 0 do dnia 2.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stosunku obwodowego nasycenia tlenem do frakcji wdychanego tlenu (SaO2/FiO2)
Ramy czasowe: 0-12 dni
SaO2/FiO2
0-12 dni
Liczba dni bez respiratora
Ramy czasowe: 0-28 dni po rejestracji
Dni bez respiratora
0-28 dni po rejestracji
Liczba pacjentów, którzy wymagali dwupoziomowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (BiPAP) lub ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) przez maskę twarzową
Ramy czasowe: 0-28 dni
BiPAP/CPAP
0-28 dni
Biomarkery związane z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS).
Ramy czasowe: Zmiana od dnia 0 w dniach 3 i 7
Zmiana biomarkerów osocza związanych z ARDS
Zmiana od dnia 0 w dniach 3 i 7
Zmiana saturacji centralnej żylnej tlenem (SCVO2).
Ramy czasowe: Zmiana SCVO2 od dnia 0 do dnia 3 (jeśli założony jest cewnik do żyły centralnej)
SCVO2
Zmiana SCVO2 od dnia 0 do dnia 3 (jeśli założony jest cewnik do żyły centralnej)
Zmiana centralnego ciśnienia żylnego (CVP).
Ramy czasowe: Zmiana CVP od dnia 0 do dnia 3 (jeśli założony jest cewnik do żyły centralnej)
CVP
Zmiana CVP od dnia 0 do dnia 3 (jeśli założony jest cewnik do żyły centralnej)
Zmiana średniego ciśnienia tętniczego (MAP).
Ramy czasowe: Zmiana w MAPIE od dnia 0 do dnia 7
MAPA
Zmiana w MAPIE od dnia 0 do dnia 7
Śmiertelność z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: 0-28 dni
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
0-28 dni
Liczba pacjentów wymagających intubacji i wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: 0-28 dni
Intubacja / wentylacja mechaniczna
0-28 dni
Liczba zgonów podczas hospitalizacji
Ramy czasowe: Zgony w trakcie hospitalizacji (do 3 miesięcy)
Śmiertelność szpitalna
Zgony w trakcie hospitalizacji (do 3 miesięcy)
Maksymalne stężenie w osoczu określone 15 minut po inhalacji i minimalne stężenie określone 4 godziny po podaniu leku/placebo
Ramy czasowe: Dzień 3
Stężenie Treprostinilu w osoczu
Dzień 3
Liczba dni od zapisania się na badanie do momentu, gdy wymagana jest wentylacja mechaniczna
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 28
Czas na intubację i wentylację mechaniczną
Od dnia 0 do dnia 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Współpracownicy

United Therapeutics

Śledczy

  • Główny śledczy: Hubert J Ford, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Główny śledczy: Wayne H Anderson, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

11 października 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

7 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

24 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

1 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14-0490

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

tylko dane zbiorcze poprzez publikację/abstrakt

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj