Inalação de Treprostinil Sódico para Pacientes com Alto Risco de SDRA
12 de setembro de 2019 atualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
Inalação de Treprostinil Sódio para Pacientes com Alto Risco de SDRA: Efeito na Oxigenação e Biomarcadores Relacionados à Doença
A Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) é uma doença pulmonar de rápida progressão causada por vários fatores, incluindo pneumonia, sepse e trauma agudo que leva à redução da função pulmonar e falta de ar.
Não existem tratamentos farmacológicos aprovados para o tratamento da SDRA.
Este estudo piloto estudará a segurança e a eficácia do Treprostinil sódico por inalação na prevenção da progressão da insuficiência respiratória hipoxêmica aguda para ventilação com pressão positiva e/ou SDRA em pacientes de alto risco.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A SDRA é definida por hipoxemia aguda, insuficiência respiratória e presença de infiltrados pulmonares bilaterais. A SDRA é uma síndrome de inflamação e permeabilidade aumentada que pode coexistir com hipertensão atrial esquerda ou capilar pulmonar. Vários ensaios recentes em ARDS/ALI (Acute Lung Injury) geraram interesse no uso de prostaciclina (PGI2) e análogos de prostaciclina para melhorar a oxigenação em ARDS/ALI. O PGI2 é um metabólito do ácido araquidônico produzido naturalmente no pulmão por células endoteliais, células dendríticas, células musculares lisas e fibroblastos. O PGI2 é um potente vasodilatador pulmonar seletivo e inibidor da agregação plaquetária. Os efeitos celulares incluem relaxamento do músculo liso, inibição da migração celular, diminuição da permeabilidade ao dextrano em culturas de células epiteliais in vitro, diminuição da lesão por ventilação mecânica de alto volume corrente em camundongos e inibição da adesão e diferenciação de fibroblastos. PGI2 tem ampla atividade antiinflamatória, inibindo a produção de fator de necrose tumoral alfa (TNFα), interleucina 1 beta (IL-1β), interleucina 6 (IL-6) e fator estimulador de colônias de granulócitos macrófagos (GMCSF) em macrófagos alveolares humanos .
Os objetivos do estudo são:
- Avaliar a viabilidade de um estudo randomizado de inalação de treprostinil em pacientes com insuficiência respiratória hipoxêmica aguda que não requer ventilação com pressão positiva.
- Avaliar a tolerabilidade do treprostinil inalatório para pacientes com insuficiência respiratória hipoxêmica aguda
- Avaliar o efeito da inalação de treprostinil na oxigenação em pacientes com insuficiência respiratória hipóxica aguda com ou em risco de desenvolvimento de SDRA
- Avaliar o efeito da inalação de treprostinil em vários biomarcadores considerados relacionados à patogênese e/ou evolução clínica da SDRA.
A hipótese é: a solução de Treprostinil para inalação (TYVASO) é segura e melhorará a oxigenação e outros desfechos secundários relacionados à insuficiência respiratória hipoxêmica aguda e início e duração da ventilação com pressão positiva, além de exibir efeitos pró-inflamatórios e pró-inflamatórios relacionados à SDRA. biomarcadores fibróticos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina Hospitals
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos de 18 a 75 anos.
- Necessidade de início agudo de 4 litros por minuto (LPM) ou mais de oxigênio suplementar para manter a pressão arterial parcial de oxigênio (PaO2) > 60 mmHg ou a saturação arterial de O2 > 90% por oximetria de pulso.
- Infiltrado pulmonar agudo unilateral na radiografia de tórax sem evidência clínica de insuficiência cardíaca esquerda. Infiltrados bilaterais são aceitáveis desde que todos os outros critérios de inclusão/exclusão sejam atendidos.
Critério de exclusão:
- Sem consentimento/incapacidade de obter consentimento
- Presença de embolia pulmonar
- Hemorragia alveolar difusa conhecida por vasculite
- Doença pulmonar obstrutiva ou restritiva grave pré-existente conhecida (VEF 1 < 40% do previsto, capacidade pulmonar total (CPT) < 50% do previsto) ou necessidade de oxigenoterapia suplementar de longo prazo
- Disfunção sistólica significativa do ventrículo esquerdo conhecida com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% no ecocardiograma.
- Pressão arterial média < 65 mmHg
- Necessidade de dose de norepinefrina ou dopamina > 12 mcg para manter a pressão arterial média (PAM) > 65 mmHg
- Doença hepática crônica grave (escore de Child-Pugh 11-15)
- Paciente moribundo não deve sobreviver 24 horas
- Intervalo QT corrigido (QTc) > 500 ms no eletrocardiograma de triagem
- Gravidez ou amamentação (Mulheres com potencial para engravidar, definidas como < 60 anos de idade, precisarão de teste de gravidez.)
- Queimaduras > 40% da superfície total do corpo
- Doença Neurológica Aguda (que pode prejudicar a capacidade de ventilar sem assistência)
- Necessidade iminente de intubação ou ventilação não invasiva
- O paciente não deve ressuscitar/não intubar
- O paciente tem uma traqueostomia
- O paciente está atualmente recebendo terapia com prostaciclina [Epoprostenol (Flolan ou Veletri), Iloprost (Ventavis), Treprostinil (Orenitram, oral) (Remodulin, IV ou SC)]
- O paciente tem uma barreira linguística
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Treprostinil solução para inalação
Treprostinil será randomizado 2:1 para placebo.
Treprostinil (6 mcg por respiração) será administrado a cada 4 horas.
A dose aumentará de 6 para 12 respirações (máximo de 72 mcg) nas primeiras 20 horas, mantida por 7 dias e reduzida gradualmente ao longo de 3 dias.
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Solução para inalação de treprostinil administrada como produto comercializado às cegas
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A administração de placebo será administrada como acima para o braço ativo
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Fornecido pelo fabricante e semelhante ao fármaco ativo, mas sem Treprostinil
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Razão da Pressão Parcial de Oxigênio Arterial para a Fração de Oxigênio Inspirado (Relação PaO2/FiO2)
Prazo: Mudança na relação PaO2/FiO2 do dia 0 para o dia 2.
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Relação PaO2/FiO2
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Mudança na relação PaO2/FiO2 do dia 0 para o dia 2.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na proporção de saturação periférica de oxigênio para fração de oxigênio inspirado (SaO2/FiO2)
Prazo: 0-12 dias
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SaO2/FiO2
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0-12 dias
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Número de dias fora do ventilador
Prazo: 0-28 dias após a inscrição
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Dias sem ventilação
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0-28 dias após a inscrição
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Número de indivíduos que necessitaram de pressão positiva nas vias aéreas de dois níveis (BiPAP) ou pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) por meio de máscara facial
Prazo: 0-28 dias
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BiPAP / CPAP
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0-28 dias
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Biomarcadores associados à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA)
Prazo: Mudança do dia 0 nos dias 3 e 7
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Alteração nos biomarcadores plasmáticos associados à SDRA
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Mudança do dia 0 nos dias 3 e 7
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Alteração da Saturação Venosa Central de Oxigênio (SCVO2).
Prazo: Mudança no SCVO2 do Dia 0 ao 3 (se o cateter venoso central estiver colocado)
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SCVO2
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Mudança no SCVO2 do Dia 0 ao 3 (se o cateter venoso central estiver colocado)
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Mudança na pressão venosa central (PVC).
Prazo: Mudança na PVC do Dia 0 ao 3 (se o cateter venoso central estiver colocado)
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PVC
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Mudança na PVC do Dia 0 ao 3 (se o cateter venoso central estiver colocado)
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Mudança na Pressão Arterial Média (PAM).
Prazo: Mudança no MAP do dia 0 ao dia 7
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MAPA
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Mudança no MAP do dia 0 ao dia 7
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 0-28 dias
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Mortalidade por todas as causas
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0-28 dias
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Número de Indivíduos que Necessitam de Intubação e Ventilação Mecânica
Prazo: 0-28 dias
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Intubação / Ventilação Mecânica
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0-28 dias
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Número de Óbitos Durante a Hospitalização
Prazo: Óbitos durante a hospitalização (até 3 meses)
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Mortalidade Hospitalar
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Óbitos durante a hospitalização (até 3 meses)
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Concentração plasmática máxima determinada 15 minutos após a inalação e mínima determinada 4 horas após a administração do medicamento/placebo
Prazo: Dia 3
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Concentração plasmática de treprostinil
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Dia 3
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Número de dias desde a inscrição no estudo até a necessidade de ventilação mecânica
Prazo: Dia 0 ao dia 28
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Tempo para intubação e ventilação mecânica
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Dia 0 ao dia 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hubert J Ford, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Investigador principal: Wayne H Anderson, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Zwissler B, Kemming G, Habler O, Kleen M, Merkel M, Haller M, Briegel J, Welte M, Peter K. Inhaled prostacyclin (PGI2) versus inhaled nitric oxide in adult respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Dec;154(6 Pt 1):1671-7. doi: 10.1164/ajrccm.154.6.8970353.
- Walmrath D, Schneider T, Schermuly R, Olschewski H, Grimminger F, Seeger W. Direct comparison of inhaled nitric oxide and aerosolized prostacyclin in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Mar;153(3):991-6. doi: 10.1164/ajrccm.153.3.8630585.
- Walmrath D, Schneider T, Pilch J, Schermuly R, Grimminger F, Seeger W. Effects of aerosolized prostacyclin in severe pneumonia. Impact of fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Mar;151(3 Pt 1):724-30. doi: 10.1164/ajrccm.151.3.7881662.
- Domenighetti G, Stricker H, Waldispuehl B. Nebulized prostacyclin (PGI2) in acute respiratory distress syndrome: impact of primary (pulmonary injury) and secondary (extrapulmonary injury) disease on gas exchange response. Crit Care Med. 2001 Jan;29(1):57-62. doi: 10.1097/00003246-200101000-00015.
- Dahlem P, van Aalderen WM, de Neef M, Dijkgraaf MG, Bos AP. Randomized controlled trial of aerosolized prostacyclin therapy in children with acute lung injury. Crit Care Med. 2004 Apr;32(4):1055-60. doi: 10.1097/01.ccm.0000120055.52377.bf.
- Dorris SL, Peebles RS Jr. PGI2 as a regulator of inflammatory diseases. Mediators Inflamm. 2012;2012:926968. doi: 10.1155/2012/926968. Epub 2012 Jul 18.
- Raychaudhuri B, Malur A, Bonfield TL, Abraham S, Schilz RJ, Farver CF, Kavuru MS, Arroliga AC, Thomassen MJ. The prostacyclin analogue treprostinil blocks NFkappaB nuclear translocation in human alveolar macrophages. J Biol Chem. 2002 Sep 6;277(36):33344-8. doi: 10.1074/jbc.M203567200. Epub 2002 Jun 24.
- Ford HJ, Anderson WH, Wendlandt B, Bice T, Ceppe A, Lanier J, Carson SS. Randomized, Placebo-controlled Trial of Inhaled Treprostinil for Patients at Risk for Acute Respiratory Distress Syndrome. Ann Am Thorac Soc. 2021 Apr;18(4):641-647. doi: 10.1513/AnnalsATS.202004-374OC.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2015
Conclusão Primária (REAL)
11 de outubro de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
7 de novembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de janeiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de fevereiro de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
24 de fevereiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
1 de outubro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de setembro de 2019
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
- Anti-hipertensivos
- Soluções Farmacêuticas
- Treprostinil
Outros números de identificação do estudo
- 14-0490
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
apenas dados resumidos via publicação/resumo
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