Inhalation de tréprostinil sodique pour les patients à haut risque de SDRA
12 septembre 2019 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill
Inhalation de tréprostinil sodique chez les patients à haut risque de SDRA : effet sur l'oxygénation et les biomarqueurs liés à la maladie
Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est une maladie pulmonaire à évolution rapide causée par un certain nombre de facteurs, notamment la pneumonie, la septicémie et un traumatisme aigu, qui entraîne une réduction de la fonction pulmonaire et un essoufflement.
Il n'existe aucun traitement pharmacologique approuvé pour le traitement du SDRA.
Cet essai pilote étudiera l'innocuité et l'efficacité du tréprostinil sodique par inhalation pour prévenir la progression de l'insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë vers la ventilation à pression positive et/ou le SDRA chez les patients à haut risque.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le SDRA est défini par une hypoxémie aiguë, une insuffisance respiratoire et la présence d'infiltrats pulmonaires bilatéraux. Le SDRA est un syndrome d'inflammation et d'augmentation de la perméabilité qui peut coexister avec une hypertension capillaire pulmonaire ou auriculaire gauche. Plusieurs essais récents dans l'ARDS/ALI (Acute Lung Injury) ont suscité un intérêt pour l'utilisation de la prostacycline (PGI2) et des analogues de la prostacycline dans l'amélioration de l'oxygénation dans l'ARDS/ALI. La PGI2 est un métabolite de l'acide arachidonique produit naturellement dans les poumons par les cellules endothéliales, les cellules dendritiques, les cellules musculaires lisses et les fibroblastes. La PGI2 est un puissant vasodilatateur pulmonaire sélectif et un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Les effets cellulaires comprennent la relaxation des muscles lisses, l'inhibition de la migration cellulaire, la diminution de la perméabilité au dextrane dans les cultures de cellules épithéliales in vitro, la diminution des lésions de ventilation mécanique à volume courant élevé chez la souris et l'inhibition de l'adhésion et de la différenciation des fibroblastes. La PGI2 a une large activité anti-inflammatoire, inhibant la production du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), de l'interleukine 1 bêta (IL-1β), de l'interleukine 6 (IL-6) et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages (GMCSF) dans les macrophages alvéolaires humains .
Les objectifs de l'étude sont :
- Évaluer la faisabilité d'un essai randomisé sur l'inhalation de tréprostinil chez des patients souffrant d'insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë ne nécessitant pas de ventilation à pression positive.
- Évaluer la tolérabilité du tréprostinil inhalé chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë
- Évaluer l'effet de l'inhalation de tréprostinil sur l'oxygénation chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire hypoxique aiguë avec ou à risque de développer un SDRA
- Évaluer l'effet de l'inhalation de tréprostinil sur divers biomarqueurs supposés être liés à la pathogenèse et/ou à l'évolution clinique du SDRA.
L'hypothèse est la suivante : la solution de tréprostinil pour inhalation (TYVASO) est sûre et améliorera l'oxygénation et d'autres résultats secondaires liés à l'insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë et à l'initiation et à la durée de la ventilation à pression positive, ainsi qu'à des effets sur les pro-inflammatoires et pro-inflammatoires liés au SDRA. biomarqueurs fibrotiques.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina Hospitals
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adultes âgés de 18 à 75 ans.
- Besoin d'apparition aiguë de 4 litres par minute (LPM) ou plus d'oxygène supplémentaire pour maintenir la pression partielle artérielle en oxygène (PaO2) > 60 mmHg ou la saturation artérielle en O2 > 90 % par oxymétrie de pouls.
- Infiltrat(s) pulmonaire(s) unilatéral(s) aigu(s) sur la radiographie pulmonaire sans signe clinique d'insuffisance cardiaque gauche. Les infiltrats bilatéraux sont acceptables tant que tous les autres critères d'inclusion/exclusion sont remplis.
Critère d'exclusion:
- Absence de consentement/impossibilité d'obtenir le consentement
- Présence d'embolie pulmonaire
- Hémorragie alvéolaire diffuse connue due à une vascularite
- Maladie pulmonaire obstructive ou restrictive sévère préexistante connue (VEM 1 < 40 % prévu, capacité pulmonaire totale (CPT) < 50 % prévu) ou besoin d'une oxygénothérapie supplémentaire à long terme
- Dysfonction systolique ventriculaire gauche significative connue avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % à l'échocardiogramme.
- Pression artérielle moyenne < 65 mmHg
- Nécessité d'une dose de norépinéphrine ou de dopamine > 12 mcg pour maintenir la pression artérielle moyenne (PAM) > 65 mmHg
- Maladie hépatique chronique sévère (score de Child-Pugh 11-15)
- Un patient moribond ne devrait pas survivre 24 heures
- Intervalle QT corrigé (QTc) > 500 ms sur l'électrocardiogramme de dépistage
- Grossesse ou allaitement (Les femmes en âge de procréer, définies comme âgées de < 60 ans, devront subir un test de grossesse.)
- Brûlures > 40 % de la surface corporelle totale
- Maladie neurologique aiguë (pouvant altérer la capacité de ventiler sans assistance)
- Besoin imminent d'intubation ou de ventilation non invasive
- Le patient est Ne pas réanimer/Ne pas intuber
- Le patient a une trachéotomie
- Le patient reçoit actuellement un traitement par prostacycline [Epoprostenol (Flolan ou Veletri), Iloprost (Ventavis), Treprostinil (Orenitram, oral) (Remodulin, IV ou SC)]
- Le patient a une barrière linguistique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Solution pour inhalation de tréprostinil
Le tréprostinil sera randomisé 2:1 contre un placebo.
Le tréprostinil (6 mcg par respiration) sera administré toutes les 4 heures.
La dose augmentera de 6 à 12 respirations (maximum 72 mcg) au cours des 20 premières heures, maintenue pendant 7 jours et diminuée pendant 3 jours.
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Solution pour inhalation de tréprostinil administrée en tant que produit commercialisé en aveugle
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
L'administration du placebo sera administrée comme ci-dessus pour le bras actif
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Fourni par le fabricant et similaire au médicament actif mais ne contenant pas de tréprostinil
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du rapport entre la pression partielle d'oxygène artériel et la fraction d'oxygène inspiré (rapport PaO2/FiO2)
Délai: Modification du rapport PaO2/FiO2 du jour 0 au jour 2.
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Rapport PaO2/FiO2
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Modification du rapport PaO2/FiO2 du jour 0 au jour 2.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du rapport entre la saturation périphérique en oxygène et la fraction d'oxygène inspiré (SaO2/FiO2)
Délai: 0-12 jours
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SaO2/FiO2
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0-12 jours
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Nombre de jours sans ventilateur
Délai: 0-28 jours après l'inscription
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Jours sans respirateur
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0-28 jours après l'inscription
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Nombre de sujets qui ont eu besoin d'une pression positive à deux niveaux (BiPAP) ou d'une pression positive continue (CPAP) via un masque facial
Délai: 0-28 jours
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BiPAP / CPAP
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0-28 jours
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Biomarqueurs associés au syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)
Délai: Changement du jour 0 aux jours 3 et 7
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Modification des biomarqueurs plasmatiques associés au SDRA
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Changement du jour 0 aux jours 3 et 7
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Modification de la saturation veineuse centrale en oxygène (SCVO2).
Délai: Changement de SCVO2 du jour 0 au jour 3 (si cathéter veineux central en place)
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SCVO2
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Changement de SCVO2 du jour 0 au jour 3 (si cathéter veineux central en place)
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Modification de la pression veineuse centrale (PVC).
Délai: Changement de CVP du jour 0 au jour 3 (si cathéter veineux central en place)
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CVP
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Changement de CVP du jour 0 au jour 3 (si cathéter veineux central en place)
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Changement de la pression artérielle moyenne (MAP).
Délai: Changement de MAP du jour 0 au jour 7
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CARTE
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Changement de MAP du jour 0 au jour 7
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Mortalité toutes causes confondues
Délai: 0-28 jours
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Mortalité toutes causes confondues
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0-28 jours
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Nombre de sujets nécessitant une intubation et une ventilation mécanique
Délai: 0-28 jours
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Intubation / Ventilation mécanique
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0-28 jours
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Nombre de décès pendant l'hospitalisation
Délai: Décès pendant l'hospitalisation (jusqu'à 3 mois)
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Mortalité hospitalière
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Décès pendant l'hospitalisation (jusqu'à 3 mois)
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Concentration plasmatique maximale déterminée 15 minutes après l'inhalation et dépression déterminée 4 heures après l'administration du médicament/placebo
Délai: Jour 3
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Concentration plasmatique de tréprostinil
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Jour 3
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Nombre de jours depuis l'inscription à l'étude jusqu'à ce que la ventilation mécanique soit requise
Délai: Jour 0 à jour 28
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Délai d'intubation et de ventilation mécanique
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Jour 0 à jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hubert J Ford, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Chercheur principal: Wayne H Anderson, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Zwissler B, Kemming G, Habler O, Kleen M, Merkel M, Haller M, Briegel J, Welte M, Peter K. Inhaled prostacyclin (PGI2) versus inhaled nitric oxide in adult respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Dec;154(6 Pt 1):1671-7. doi: 10.1164/ajrccm.154.6.8970353.
- Walmrath D, Schneider T, Schermuly R, Olschewski H, Grimminger F, Seeger W. Direct comparison of inhaled nitric oxide and aerosolized prostacyclin in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Mar;153(3):991-6. doi: 10.1164/ajrccm.153.3.8630585.
- Walmrath D, Schneider T, Pilch J, Schermuly R, Grimminger F, Seeger W. Effects of aerosolized prostacyclin in severe pneumonia. Impact of fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Mar;151(3 Pt 1):724-30. doi: 10.1164/ajrccm.151.3.7881662.
- Domenighetti G, Stricker H, Waldispuehl B. Nebulized prostacyclin (PGI2) in acute respiratory distress syndrome: impact of primary (pulmonary injury) and secondary (extrapulmonary injury) disease on gas exchange response. Crit Care Med. 2001 Jan;29(1):57-62. doi: 10.1097/00003246-200101000-00015.
- Dahlem P, van Aalderen WM, de Neef M, Dijkgraaf MG, Bos AP. Randomized controlled trial of aerosolized prostacyclin therapy in children with acute lung injury. Crit Care Med. 2004 Apr;32(4):1055-60. doi: 10.1097/01.ccm.0000120055.52377.bf.
- Dorris SL, Peebles RS Jr. PGI2 as a regulator of inflammatory diseases. Mediators Inflamm. 2012;2012:926968. doi: 10.1155/2012/926968. Epub 2012 Jul 18.
- Raychaudhuri B, Malur A, Bonfield TL, Abraham S, Schilz RJ, Farver CF, Kavuru MS, Arroliga AC, Thomassen MJ. The prostacyclin analogue treprostinil blocks NFkappaB nuclear translocation in human alveolar macrophages. J Biol Chem. 2002 Sep 6;277(36):33344-8. doi: 10.1074/jbc.M203567200. Epub 2002 Jun 24.
- Ford HJ, Anderson WH, Wendlandt B, Bice T, Ceppe A, Lanier J, Carson SS. Randomized, Placebo-controlled Trial of Inhaled Treprostinil for Patients at Risk for Acute Respiratory Distress Syndrome. Ann Am Thorac Soc. 2021 Apr;18(4):641-647. doi: 10.1513/AnnalsATS.202004-374OC.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2015
Achèvement primaire (RÉEL)
11 octobre 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
7 novembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 janvier 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2015
Première publication (ESTIMATION)
24 février 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
1 octobre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 septembre 2019
Dernière vérification
1 juillet 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Lésion pulmonaire
- Nourrisson, Prématuré, Maladies
- Syndrome de détresse respiratoire
- Syndrome de détresse respiratoire, nouveau-né
- Lésion pulmonaire aiguë
- Agents antihypertenseurs
- Solutions pharmaceutiques
- Tréprostinil
Autres numéros d'identification d'étude
- 14-0490
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
uniquement des données résumées via publication/résumé
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