Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Treprostinil-natriuminhalation til patienter med høj risiko for ARDS

12. september 2019 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill

Treprostinil-natriuminhalation til patienter med høj risiko for ARDS: Effekt på iltning og sygdomsrelaterede biomarkører

Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) er en hurtigt fremadskridende lungesygdom forårsaget af en række faktorer, herunder lungebetændelse, sepsis og akut traume, der fører til nedsat lungefunktion og åndenød. Der er ingen farmakologiske behandlinger godkendt til behandling af ARDS. Dette pilotforsøg vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​Treprostinilnatrium ved inhalation for at forhindre progression af akut hypoxæmisk respirationssvigt til positivt trykventilation og/eller ARDS hos patienter med høj risiko.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

ARDS er defineret ved akut hypoxæmi, respirationssvigt og tilstedeværelsen af ​​bilaterale lungeinfiltrater. ARDS er et syndrom af inflammation og øget permeabilitet, der kan eksistere side om side med venstre atriel eller pulmonal kapillær hypertension. Adskillige nylige forsøg med ARDS/ALI (akut lungeskade) har skabt interesse for brugen af ​​Prostacyclin (PGI2) og prostacyclinanaloger til at forbedre iltningen ved ARDS/ALI. PGI2 er en arachidonsyremetabolit, der naturligt produceres i lungen af ​​endotelceller, dendritiske celler, glatte muskelceller og fibroblaster. PGI2 er en potent selektiv pulmonal vasodilator og hæmmer blodpladeaggregation. De cellulære virkninger omfatter afslapning af glat muskulatur, hæmning af cellemigration, nedsat dextranpermeabilitet i epitelcellekulturer in vitro, nedsat mekanisk ventilationsskade med højt tidalvolumen hos mus og hæmning af fibroblastadhæsion og -differentiering. PGI2 har bred anti-inflammatorisk aktivitet, der hæmmer produktionen af ​​Tumor nekrose faktor alfa (TNFα), interleukin 1 beta (IL-1β), interleukin 6 (IL-6) og granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor (GMCSF) i humane alveolære makrofager .

Studiets mål er:

  1. At vurdere gennemførligheden af ​​et randomiseret forsøg med treprostinil-inhalation hos patienter med akut hypoxæmisk respirationssvigt, der ikke kræver positiv trykventilation.
  2. At evaluere tolerabiliteten af ​​inhaleret treprostinil for patienter med akut hypoxæmisk respirationssvigt
  3. At vurdere effekten af ​​treprostinil-inhalation på iltning hos patienter med akut hypoxisk respirationssvigt med eller i risiko for udvikling af ARDS
  4. At vurdere effekten af ​​treprostinil-inhalation på forskellige biomarkører, der menes at være relateret til patogenesen og/eller det kliniske forløb af ARDS.

Hypotesen er: Treprostinil opløsning til inhalation (TYVASO) er sikker og vil forbedre iltning og andre sekundære resultater relateret til akut hypoxæmisk respirationssvigt og initiering og varighed af positivt trykventilation, samt udvise effekter på ARDS-relaterede pro-inflammatoriske og pro-inflammatoriske fibrotiske biomarkører.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina Hospitals

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne i alderen 18-75 år.
  2. Akut indsættende behov for 4 liter per minut (LPM) eller mere supplerende oxygen for at opretholde arterielt partialtryk af oxygen (PaO2) > 60 mmHg eller arteriel O2-mætning > 90 % ved pulsoximetri.
  3. Akutte unilaterale pulmonale infiltrat/er på røntgenbillede af thorax uden kliniske tegn på venstresidig hjertesvigt. Bilaterale infiltrater er acceptable, så længe alle andre inklusions-/udelukkelseskriterier er opfyldt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Intet samtykke/manglende mulighed for at indhente samtykke
  2. Tilstedeværelse af lungeemboli
  3. Kendt diffus alveolær blødning fra vaskulitis
  4. Kendt allerede eksisterende alvorlig obstruktiv eller restriktiv lungesygdom (FEV 1 < 40 % forudsagt, total lungekapacitet (TLC) < 50 % forudsagt) eller behov for langvarig supplerende iltbehandling
  5. Kendt signifikant venstre ventrikulær systolisk dysfunktion med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % på ekkokardiogram.
  6. Gennemsnitligt arterielt tryk < 65 mmHg
  7. Behov for noradrenalin- eller dopamindosis > 12 mcg for at opretholde middelarterielt tryk (MAP) > 65 mmHg
  8. Svær kronisk leversygdom (Child-Pugh Score 11-15)
  9. Døende patient forventes ikke at overleve 24 timer
  10. Korrigeret QT-interval (QTc)-interval > 500 ms på screening-elektrokardiogram
  11. Graviditet eller amning (Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som < 60 år, vil kræve graviditetstest).
  12. Forbrændinger > 40% af den samlede kropsoverflade
  13. Akut neurologisk sygdom (der kan forringe evnen til at ventilere uden hjælp)
  14. Overhængende behov for intubation eller non-invasiv ventilation
  15. Patienten må ikke genoplives/må ikke intuberes
  16. Patienten har en trakeotomi
  17. Patienten modtager i øjeblikket prostacyclinbehandling [Epoprostenol (Flolan eller Veletri), Iloprost (Ventavis), Treprostinil (Orenitram, oral) (Remodulin, IV eller SC)]
  18. Patienten har en sprogbarriere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Treprostinil inhalationsopløsning
Treprostinil vil blive randomiseret 2:1 til placebo. Treprostinil (6 mcg pr. vejrtrækning) vil blive administreret hver 4. time. Dosis vil stige fra 6 til 12 vejrtrækninger (maksimalt 72 mcg) i løbet af de første 20 timer, opretholdes i 7 dage og nedtrappes i løbet af 3 dage.
Medicin: Treprostinil inhalationsopløsning
Treprostinil inhalationsopløsning administreret som blindt markedsført produkt
Andre navne:
  • TYVASO
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo-administration vil blive administreret som ovenfor for den aktive arm
Medicin: Placebo
Leveres af producenten og ligner det aktive lægemiddel, men indeholder ingen Treprostinil
Andre navne:
  • Steril saltvandsopløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i forholdet mellem partialtrykket af arteriel ilt og brøkdelen af ​​inspireret ilt (PaO2/FiO2-forhold)
Tidsramme: Ændring i PaO2/FiO2-forhold fra dag 0 til dag 2.
PaO2/FiO2-forhold
Ændring i PaO2/FiO2-forhold fra dag 0 til dag 2.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i forholdet mellem perifer iltmætning og brøkdel af inspireret ilt (SaO2/FiO2)
Tidsramme: 0-12 dage
SaO2/FiO2
0-12 dage
Antal dage ikke på en ventilator
Tidsramme: 0-28 dage efter tilmelding
Ventilatorfri dage
0-28 dage efter tilmelding
Antal forsøgspersoner, der krævede bi-niveau positivt luftvejstryk (BiPAP) eller kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) via ansigtsmaske
Tidsramme: 0-28 dage
BiPAP / CPAP
0-28 dage
Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) associerede biomarkører
Tidsramme: Skift fra dag 0 på dag 3 og 7
Ændring i ARDS-associerede plasmabiomarkører
Skift fra dag 0 på dag 3 og 7
Ændring i den centrale venøse iltmætning (SCVO2).
Tidsramme: Ændring i SCVO2 fra dag 0 til 3 (hvis centralt venekateter er på plads)
SCVO2
Ændring i SCVO2 fra dag 0 til 3 (hvis centralt venekateter er på plads)
Ændring i det centrale venøse tryk (CVP).
Tidsramme: Ændring i CVP fra dag 0 til 3 (hvis centralt venekateter er på plads)
CVP
Ændring i CVP fra dag 0 til 3 (hvis centralt venekateter er på plads)
Ændring i middelarterielt tryk (MAP).
Tidsramme: Ændring i MAP fra dag 0 til dag 7
KORT
Ændring i MAP fra dag 0 til dag 7
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 0-28 dage
Dødelighed af alle årsager
0-28 dage
Antal forsøgspersoner, der kræver intubation og mekanisk ventilation
Tidsramme: 0-28 dage
Intubation / Mekanisk Ventilation
0-28 dage
Antal dødsfald under indlæggelse
Tidsramme: Dødsfald under indlæggelse (op til 3 måneder)
Hospitalsdødelighed
Dødsfald under indlæggelse (op til 3 måneder)
Maksimal plasmakoncentration bestemt 15 minutter efter inhalation og lavpunkt bestemt 4 timer efter lægemiddel-/placeboadministration
Tidsramme: Dag 3
Treprostinil Plasma Koncentration
Dag 3
Antal dage fra studietilmelding til mekanisk ventilation er påkrævet
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Tid til intubation og mekanisk ventilation
Dag 0 til dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbejdspartnere

United Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hubert J Ford, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Ledende efterforsker: Wayne H Anderson, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

11. oktober 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

7. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2015

Først opslået (SKØN)

24. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

1. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14-0490

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

kun opsummerende data via publikation/abstrakt

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Respiratory Distress Syndrome, Voksen

Kliniske forsøg med Treprostinil inhalationsopløsning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner