Treprostinil-natriuminhalatie voor patiënten met een hoog risico op ARDS
12 september 2019 bijgewerkt door: University of North Carolina, Chapel Hill
Treprostinil-natriuminhalatie voor patiënten met een hoog risico op ARDS: effect op oxygenatie en ziektegerelateerde biomarkers
Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is een snel voortschrijdende longziekte die wordt veroorzaakt door een aantal factoren, waaronder longontsteking, sepsis en acuut trauma, wat leidt tot een verminderde longfunctie en kortademigheid.
Er zijn geen farmacologische behandelingen goedgekeurd voor de behandeling van ARDS.
Deze proefstudie zal de veiligheid en werkzaamheid van Treprostinil-natrium door inhalatie bestuderen voor het voorkomen van de progressie van acuut hypoxemisch ademhalingsfalen naar positieve drukventilatie en/of ARDS bij patiënten met een hoog risico.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ARDS wordt gedefinieerd door acute hypoxemie, respiratoire insufficiëntie en de aanwezigheid van bilaterale longinfiltraten. ARDS is een syndroom van ontsteking en verhoogde permeabiliteit dat kan samengaan met linker atriale of pulmonale capillaire hypertensie. Verschillende recente proeven in ARDS / ALI (Acute Lung Injury) hebben belangstelling gewekt voor het gebruik van Prostacycline (PGI2) en prostacycline-analogen bij het verbeteren van de oxygenatie in ARDS / ALI. PGI2 is een arachidonzuurmetaboliet die van nature in de long wordt geproduceerd door endotheelcellen, dendritische cellen, gladde spiercellen en fibroblasten. PGI2 is een krachtige selectieve pulmonale vasodilatator en remmer van bloedplaatjesaggregatie. De cellulaire effecten omvatten relaxatie van gladde spieren, remming van celmigratie, verminderde dextraanpermeabiliteit in epitheelcelculturen in vitro, verminderde mechanische ventilatiebeschadiging met hoog teugvolume bij muizen en remming van fibroblastadhesie en -differentiatie. PGI2 heeft een brede ontstekingsremmende werking en remt de productie van tumornecrosefactor-alfa (TNFα), interleukine 1 bèta (IL-1β), interleukine 6 (IL-6) en granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GMCSF) in menselijke alveolaire macrofagen .
De studiedoelen zijn:
- Om de haalbaarheid te beoordelen van een gerandomiseerde studie van treprostinil-inhalatie bij patiënten met acute hypoxemische respiratoire insufficiëntie die geen positieve drukventilatie nodig hebben.
- Om de verdraagbaarheid van geïnhaleerd treprostinil te evalueren voor patiënten met acuut hypoxemisch ademhalingsfalen
- Om het effect van treprostinil-inhalatie op oxygenatie te beoordelen bij patiënten met acute hypoxische respiratoire insufficiëntie met of risico op ontwikkeling van ARDS
- Om het effect te beoordelen van treprostinil-inhalatie op verschillende biomarkers waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met de pathogenese en/of het klinische beloop van ARDS.
De hypothese is: Treprostinil-oplossing voor inhalatie (TYVASO) is veilig en zal de oxygenatie en andere secundaire uitkomsten die verband houden met acuut hypoxemisch ademhalingsfalen en het begin en de duur van positieve drukventilatie verbeteren, en effecten vertonen op ARDS-gerelateerde pro-inflammatoire en pro-inflammatoire fibrotische biomarkers.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina Hospitals
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen leeftijd 18-75 jaar.
- Acute behoefte aan 4 liter per minuut (LPM) of meer aanvullende zuurstof om de arteriële partiële zuurstofdruk (PaO2) > 60 mmHg of arteriële O2-saturatie > 90% te handhaven door middel van pulsoximetrie.
- Acuut unilateraal longinfiltraat (s) op thoraxfoto zonder klinisch bewijs van linkszijdig hartfalen. Bilaterale infiltraten zijn acceptabel zolang aan alle andere opname-/uitsluitingscriteria wordt voldaan.
Uitsluitingscriteria:
- Geen toestemming/onvermogen om toestemming te verkrijgen
- Aanwezigheid van longembolie
- Bekende diffuse alveolaire bloeding door vasculitis
- Bekende reeds bestaande ernstige obstructieve of restrictieve longziekte (FEV1 < 40% voorspeld, totale longcapaciteit (TLC) < 50% voorspeld) of behoefte aan langdurige aanvullende zuurstoftherapie
- Bekende significante systolische linkerventrikeldisfunctie met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% op echocardiogram.
- Gemiddelde arteriële druk < 65 mmHg
- Behoefte aan noradrenaline- of dopaminedosis> 12 mcg om de gemiddelde arteriële druk (MAP)> 65 mmHg te behouden
- Ernstige chronische leverziekte (Child-Pugh Score 11-15)
- Stervende patiënt zal naar verwachting de 24 uur niet overleven
- Gecorrigeerd QT-interval (QTc)-interval > 500 ms op screening-elektrocardiogram
- Zwangerschap of borstvoeding (Vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als < 60 jaar, hebben een zwangerschapstest nodig.)
- Brandwonden > 40% van het totale lichaamsoppervlak
- Acute neurologische aandoening (die het vermogen om zonder hulp te ventileren kan verminderen)
- Onmiddellijke behoefte aan intubatie of niet-invasieve beademing
- Patiënt mag niet reanimeren/niet intuberen
- Patiënt heeft een tracheotomie
- Patiënt krijgt momenteel prostacyclinetherapie [Epoprostenol (Flolan of Veletri), Iloprost (Ventavis), Treprostinil (Orenitram, oraal) (Remodulin, IV of SC)]
- Patiënt heeft een taalbarrière
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Treprostinil-inhalatie-oplossing
Treprostinil wordt 2:1 gerandomiseerd naar placebo.
Treprostinil (6 mcg per ademhaling) wordt om de 4 uur toegediend.
De dosis wordt verhoogd van 6 naar 12 ademhalingen (maximaal 72 mcg) gedurende de eerste 20 uur, gedurende 7 dagen gehandhaafd en geleidelijk afgebouwd gedurende 3 dagen.
|
Treprostinil-inhalatie-oplossing toegediend als geblindeerd op de markt gebracht product
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo-toediening zal worden toegediend zoals hierboven voor de actieve arm
|
Geleverd door de fabrikant en vergelijkbaar met het actieve medicijn, maar zonder Treprostinil
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de verhouding tussen de partiële druk van arteriële zuurstof en de fractie ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2-verhouding)
Tijdsspanne: Verandering in PaO2/FiO2-verhouding van dag 0 tot dag 2.
|
PaO2/FiO2-verhouding
|
Verandering in PaO2/FiO2-verhouding van dag 0 tot dag 2.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de verhouding van perifere zuurstofverzadiging tot fractie van ingeademde zuurstof (SaO2/FiO2)
Tijdsspanne: 0-12 dagen
|
SaO2/FiO2
|
0-12 dagen
|
|
Aantal dagen niet op een beademingsapparaat
Tijdsspanne: 0-28 dagen na inschrijving
|
Ventilatorloze dagen
|
0-28 dagen na inschrijving
|
|
Aantal proefpersonen dat bi-level positieve luchtwegdruk (BiPAP) of continue positieve luchtwegdruk (CPAP) via gezichtsmasker nodig had
Tijdsspanne: 0-28 dagen
|
BiPAP / CPAP
|
0-28 dagen
|
|
Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) geassocieerde biomarkers
Tijdsspanne: Verander van dag 0 op dag 3 en 7
|
Verandering in ARDS-geassocieerde plasmabiomarkers
|
Verander van dag 0 op dag 3 en 7
|
|
Verandering in de centraal veneuze zuurstofverzadiging (SCVO2).
Tijdsspanne: Verandering in SCVO2 van dag 0 tot 3 (als centraal veneuze katheter is geplaatst)
|
SCVO2
|
Verandering in SCVO2 van dag 0 tot 3 (als centraal veneuze katheter is geplaatst)
|
|
Verandering in centrale veneuze druk (CVP).
Tijdsspanne: Verandering in CVP van dag 0 tot 3 (als centraal veneuze katheter is geplaatst)
|
CVP
|
Verandering in CVP van dag 0 tot 3 (als centraal veneuze katheter is geplaatst)
|
|
Verandering in gemiddelde arteriële druk (MAP).
Tijdsspanne: Verandering in MAP van dag 0 naar dag 7
|
KAART
|
Verandering in MAP van dag 0 naar dag 7
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 0-28 dagen
|
Sterfte door alle oorzaken
|
0-28 dagen
|
|
Aantal onderwerpen dat intubatie en mechanische ventilatie vereist
Tijdsspanne: 0-28 dagen
|
Intubatie / mechanische beademing
|
0-28 dagen
|
|
Aantal sterfgevallen tijdens ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Sterfgevallen tijdens ziekenhuisopname (tot 3 maanden)
|
Sterfte in het ziekenhuis
|
Sterfgevallen tijdens ziekenhuisopname (tot 3 maanden)
|
|
Piekplasmaconcentratie bepaald 15 minuten na inhalatie en dalpunt bepaald 4 uur na toediening van geneesmiddel/placebo
Tijdsspanne: Dag 3
|
Treprostinil-plasmaconcentratie
|
Dag 3
|
|
Aantal dagen vanaf inschrijving voor studie totdat mechanische ventilatie vereist is
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 28
|
Tijd tot intubatie en mechanische ventilatie
|
Dag 0 tot dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hubert J Ford, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Hoofdonderzoeker: Wayne H Anderson, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Zwissler B, Kemming G, Habler O, Kleen M, Merkel M, Haller M, Briegel J, Welte M, Peter K. Inhaled prostacyclin (PGI2) versus inhaled nitric oxide in adult respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Dec;154(6 Pt 1):1671-7. doi: 10.1164/ajrccm.154.6.8970353.
- Walmrath D, Schneider T, Schermuly R, Olschewski H, Grimminger F, Seeger W. Direct comparison of inhaled nitric oxide and aerosolized prostacyclin in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Mar;153(3):991-6. doi: 10.1164/ajrccm.153.3.8630585.
- Walmrath D, Schneider T, Pilch J, Schermuly R, Grimminger F, Seeger W. Effects of aerosolized prostacyclin in severe pneumonia. Impact of fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Mar;151(3 Pt 1):724-30. doi: 10.1164/ajrccm.151.3.7881662.
- Domenighetti G, Stricker H, Waldispuehl B. Nebulized prostacyclin (PGI2) in acute respiratory distress syndrome: impact of primary (pulmonary injury) and secondary (extrapulmonary injury) disease on gas exchange response. Crit Care Med. 2001 Jan;29(1):57-62. doi: 10.1097/00003246-200101000-00015.
- Dahlem P, van Aalderen WM, de Neef M, Dijkgraaf MG, Bos AP. Randomized controlled trial of aerosolized prostacyclin therapy in children with acute lung injury. Crit Care Med. 2004 Apr;32(4):1055-60. doi: 10.1097/01.ccm.0000120055.52377.bf.
- Dorris SL, Peebles RS Jr. PGI2 as a regulator of inflammatory diseases. Mediators Inflamm. 2012;2012:926968. doi: 10.1155/2012/926968. Epub 2012 Jul 18.
- Raychaudhuri B, Malur A, Bonfield TL, Abraham S, Schilz RJ, Farver CF, Kavuru MS, Arroliga AC, Thomassen MJ. The prostacyclin analogue treprostinil blocks NFkappaB nuclear translocation in human alveolar macrophages. J Biol Chem. 2002 Sep 6;277(36):33344-8. doi: 10.1074/jbc.M203567200. Epub 2002 Jun 24.
- Ford HJ, Anderson WH, Wendlandt B, Bice T, Ceppe A, Lanier J, Carson SS. Randomized, Placebo-controlled Trial of Inhaled Treprostinil for Patients at Risk for Acute Respiratory Distress Syndrome. Ann Am Thorac Soc. 2021 Apr;18(4):641-647. doi: 10.1513/AnnalsATS.202004-374OC.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2015
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
11 oktober 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
7 november 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 januari 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 februari 2015
Eerst geplaatst (SCHATTING)
24 februari 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
1 oktober 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 september 2019
Laatst geverifieerd
1 juli 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14-0490
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
alleen summiere gegevens via publicatie/abstract
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .