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Treprostinil-Natrium-Inhalation für Patienten mit hohem ARDS-Risiko

12. September 2019 aktualisiert von: University of North Carolina, Chapel Hill

Treprostinil-Natrium-Inhalation für Patienten mit hohem Risiko für ARDS: Wirkung auf die Sauerstoffversorgung und krankheitsbezogene Biomarker

Das akute Atemnotsyndrom (ARDS) ist eine schnell fortschreitende Lungenerkrankung, die durch eine Reihe von Faktoren verursacht wird, darunter Lungenentzündung, Sepsis und akutes Trauma, die zu einer reduzierten Lungenfunktion und Atemnot führen. Es gibt keine pharmakologischen Behandlungen, die für die Behandlung von ARDS zugelassen sind. Diese Pilotstudie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Treprostinil-Natrium durch Inhalation zur Verhinderung des Fortschreitens einer akuten hypoxämischen Ateminsuffizienz zu positiver Druckbeatmung und/oder ARDS bei Patienten mit hohem Risiko untersuchen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ARDS ist definiert durch akute Hypoxämie, respiratorisches Versagen und das Vorhandensein bilateraler Lungeninfiltrate. ARDS ist ein Syndrom aus Entzündung und erhöhter Permeabilität, das mit linksatrialer oder pulmonaler kapillärer Hypertonie koexistieren kann. Mehrere kürzlich durchgeführte Studien bei ARDS/ALI (akute Lungenverletzung) haben Interesse an der Verwendung von Prostacyclin (PGI2) und Prostacyclin-Analoga zur Verbesserung der Oxygenierung bei ARDS/ALI geweckt. PGI2 ist ein Arachidonsäure-Metabolit, der natürlich in der Lunge von Endothelzellen, dendritischen Zellen, glatten Muskelzellen und Fibroblasten produziert wird. PGI2 ist ein potenter selektiver pulmonaler Vasodilatator und Inhibitor der Thrombozytenaggregation. Die zellulären Wirkungen umfassen eine Relaxation der glatten Muskulatur, eine Hemmung der Zellmigration, eine verringerte Dextranpermeabilität in Epithelzellkulturen in vitro, eine verringerte mechanische Beatmungsschädigung bei hohem Atemzugvolumen bei Mäusen und eine Hemmung der Fibroblastenadhäsion und -differenzierung. PGI2 hat eine breite entzündungshemmende Wirkung und hemmt die Produktion von Tumornekrosefaktor alpha (TNFα), Interleukin 1 beta (IL-1β), Interleukin 6 (IL-6) und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GMCSF) in menschlichen Alveolarmakrophagen .

Die Studienziele sind:

  1. Bewertung der Durchführbarkeit einer randomisierten Studie zur Inhalation von Treprostinil bei Patienten mit akuter hypoxämischer Ateminsuffizienz, die keine Überdruckbeatmung benötigen.
  2. Bewertung der Verträglichkeit von inhaliertem Treprostinil bei Patienten mit akuter hypoxämischer Ateminsuffizienz
  3. Bewertung der Wirkung der Treprostinil-Inhalation auf die Oxygenierung bei Patienten mit akuter hypoxischer Ateminsuffizienz mit oder mit einem Risiko für die Entwicklung von ARDS
  4. Bewertung der Wirkung der Treprostinil-Inhalation auf verschiedene Biomarker, von denen angenommen wird, dass sie mit der Pathogenese und/oder dem klinischen Verlauf von ARDS zusammenhängen.

Die Hypothese lautet: Treprostinil-Inhalationslösung (TYVASO) ist sicher und verbessert die Oxygenierung und andere sekundäre Ergebnisse im Zusammenhang mit akuter hypoxämischer Ateminsuffizienz und der Einleitung und Dauer der Überdruckbeatmung sowie Wirkungen auf ARDS-bezogene entzündungsfördernde und pro-inflammatorische Effekte. fibrotische Biomarker.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina Hospitals

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene im Alter von 18-75 Jahren.
  2. Akut einsetzender Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff von 4 Litern pro Minute (LPM) oder mehr, um den arteriellen Sauerstoffpartialdruck (PaO2) > 60 mmHg oder die arterielle O2-Sättigung > 90 % durch Pulsoximetrie aufrechtzuerhalten.
  3. Akute einseitige Lungeninfiltrate/-infiltrate im Thorax-Röntgenbild ohne klinische Hinweise auf eine linksseitige Herzinsuffizienz. Bilaterale Infiltrate sind akzeptabel, solange alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt sind.

Ausschlusskriterien:

  1. Keine Einwilligung/Unfähigkeit, eine Einwilligung einzuholen
  2. Vorhandensein einer Lungenembolie
  3. Bekannte diffuse alveoläre Blutung durch Vaskulitis
  4. Bekannte vorbestehende schwere obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung (FEV 1 < 40 % des Sollwerts, Gesamtlungenkapazität (TLC) < 50 % des Sollwerts) oder Notwendigkeit einer langfristigen zusätzlichen Sauerstofftherapie
  5. Bekannte signifikante linksventrikuläre systolische Dysfunktion mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % im Echokardiogramm.
  6. Mittlerer arterieller Druck < 65 mmHg
  7. Notwendigkeit einer Norepinephrin- oder Dopamindosis > 12 mcg, um den mittleren arteriellen Druck (MAP) > 65 mmHg aufrechtzuerhalten
  8. Schwere chronische Lebererkrankung (Child-Pugh-Score 11-15)
  9. Der moribunde Patient wird voraussichtlich 24 Stunden nicht überleben
  10. Korrigiertes QT-Intervall (QTc)-Intervall > 500 ms im Screening-Elektrokardiogramm
  11. Schwangerschaft oder Stillzeit (Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als < 60 Jahre, benötigen einen Schwangerschaftstest.)
  12. Verbrennungen > 40 % der gesamten Körperoberfläche
  13. Akute neurologische Erkrankung (die die Fähigkeit beeinträchtigen kann, ohne Hilfe zu atmen)
  14. Unmittelbare Notwendigkeit einer Intubation oder nicht-invasiven Beatmung
  15. Patient nicht wiederbeleben/nicht intubieren
  16. Der Patient hat eine Tracheotomie
  17. Der Patient erhält derzeit eine Prostacyclin-Therapie [Epoprostenol (Flolan oder Veletri), Iloprost (Ventavis), Treprostinil (Orenitram, oral) (Remodulin, IV oder SC)]
  18. Der Patient hat eine Sprachbarriere

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Treprostinil-Inhalationslösung
Treprostinil wird 2:1 zu Placebo randomisiert. Treprostinil (6 mcg pro Atemzug) wird alle 4 Stunden verabreicht. Die Dosis wird in den ersten 20 Stunden von 6 auf 12 Atemzüge (maximal 72 mcg) erhöht, über 7 Tage beibehalten und über 3 Tage reduziert.
Arzneimittel: Treprostinil-Inhalationslösung
Treprostinil-Inhalationslösung, verabreicht als verblindetes vermarktetes Produkt
Andere Namen:
  • TYVASO
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Die Placebo-Verabreichung wird wie oben für den aktiven Arm verabreicht
Arzneimittel: Placebo
Wird vom Hersteller geliefert und ist dem Wirkstoff ähnlich, enthält aber kein Treprostinil
Andere Namen:
  • Sterile Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Verhältnisses des Partialdrucks des arteriellen Sauerstoffs zum Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (PaO2/FiO2-Verhältnis)
Zeitfenster: Veränderung des PaO2/FiO2-Verhältnisses von Tag 0 bis Tag 2.
PaO2/FiO2-Verhältnis
Veränderung des PaO2/FiO2-Verhältnisses von Tag 0 bis Tag 2.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Verhältnisses der peripheren Sauerstoffsättigung zum Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (SaO2/FiO2)
Zeitfenster: 0-12 Tage
SaO2/FiO2
0-12 Tage
Anzahl der Tage ohne Beatmungsgerät
Zeitfenster: 0-28 Tage nach der Registrierung
Beatmungsfreie Tage
0-28 Tage nach der Registrierung
Anzahl der Probanden, die einen positiven Atemwegsdruck auf zwei Ebenen (BiPAP) oder einen kontinuierlichen positiven Atemwegsdruck (CPAP) über eine Gesichtsmaske benötigten
Zeitfenster: 0-28 Tage
BiPAP/CPAP
0-28 Tage
Assoziierte Biomarker des akuten Atemnotsyndroms (ARDS).
Zeitfenster: Wechseln Sie von Tag 0 an den Tagen 3 und 7
Veränderung der ARDS-assoziierten Plasma-Biomarker
Wechseln Sie von Tag 0 an den Tagen 3 und 7
Veränderung der zentralvenösen Sauerstoffsättigung (SCVO2).
Zeitfenster: Veränderung des SCVO2 von Tag 0 bis 3 (wenn ein zentraler Venenkatheter vorhanden ist)
SCVO2
Veränderung des SCVO2 von Tag 0 bis 3 (wenn ein zentraler Venenkatheter vorhanden ist)
Änderung des zentralen Venendrucks (CVP).
Zeitfenster: Veränderung des ZVD von Tag 0 bis 3 (bei vorhandenem zentralvenösen Katheter)
CVP
Veränderung des ZVD von Tag 0 bis 3 (bei vorhandenem zentralvenösen Katheter)
Änderung des mittleren arteriellen Drucks (MAP).
Zeitfenster: Änderung des MAP von Tag 0 bis Tag 7
KARTE
Änderung des MAP von Tag 0 bis Tag 7
Gesamtsterblichkeit
Zeitfenster: 0-28 Tage
Gesamtmortalität
0-28 Tage
Anzahl der Probanden, die Intubation und mechanische Beatmung benötigen
Zeitfenster: 0-28 Tage
Intubation / mechanische Beatmung
0-28 Tage
Anzahl der Todesfälle während des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Todesfälle während des Krankenhausaufenthalts (bis zu 3 Monate)
Krankenhaussterblichkeit
Todesfälle während des Krankenhausaufenthalts (bis zu 3 Monate)
Maximale Plasmakonzentration 15 Minuten nach Inhalation bestimmt und Tal 4 Stunden nach Verabreichung des Medikaments/Placebos bestimmt
Zeitfenster: Tag 3
Treprostinil-Plasmakonzentration
Tag 3
Anzahl der Tage ab Studieneinschreibung, bis eine mechanische Beatmung erforderlich ist
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 28
Zeit bis zur Intubation und mechanischen Beatmung
Tag 0 bis Tag 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Mitarbeiter

United Therapeutics

Ermittler

  • Hauptermittler: Hubert J Ford, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Hauptermittler: Wayne H Anderson, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

11. Oktober 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

7. November 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Februar 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

24. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 14-0490

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

nur summarische Daten über Publikation/Abstract

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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