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Inalazione di treprostinil sodico per pazienti ad alto rischio di ARDS

12 settembre 2019 aggiornato da: University of North Carolina, Chapel Hill

Inalazione di treprostinil sodico per pazienti ad alto rischio di ARDS: effetto sull'ossigenazione e biomarcatori correlati alla malattia

La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è una malattia polmonare in rapida progressione causata da una serie di fattori tra cui polmonite, sepsi e traumi acuti che portano a ridotta funzionalità polmonare e mancanza di respiro. Non ci sono trattamenti farmacologici approvati per il trattamento dell'ARDS. Questo studio pilota studierà la sicurezza e l'efficacia del Treprostinil sodico per inalazione per prevenire la progressione dell'insufficienza respiratoria ipossiemica acuta verso la ventilazione a pressione positiva e/o l'ARDS in pazienti ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ARDS è definita da ipossiemia acuta, insufficienza respiratoria e presenza di infiltrati polmonari bilaterali. L'ARDS è una sindrome caratterizzata da infiammazione e aumento della permeabilità che può coesistere con l'ipertensione capillare atriale o polmonare sinistra. Diversi studi recenti in ARDS / ALI (Acute Lung Injury) hanno suscitato interesse nell'uso della prostaciclina (PGI2) e degli analoghi della prostaciclina per migliorare l'ossigenazione in ARDS / ALI. PGI2 è un metabolita dell'acido arachidonico prodotto naturalmente nel polmone da cellule endoteliali, cellule dendritiche, cellule muscolari lisce e fibroblasti. PGI2 è un potente vasodilatatore polmonare selettivo e inibitore dell'aggregazione piastrinica. Gli effetti cellulari includono il rilassamento della muscolatura liscia, l'inibizione della migrazione cellulare, la diminuzione della permeabilità del destrano nelle colture di cellule epiteliali in vitro, la diminuzione del danno da ventilazione meccanica ad alto volume corrente nei topi e l'inibizione dell'adesione e della differenziazione dei fibroblasti. PGI2 ha un'ampia attività antinfiammatoria, inibendo la produzione del fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα), dell'interleuchina 1 beta (IL-1β), dell'interleuchina 6 (IL-6) e del fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GMCSF) nei macrofagi alveolari umani .

Gli obiettivi dello studio sono:

  1. Valutare la fattibilità di uno studio randomizzato sull'inalazione di treprostinil in pazienti con insufficienza respiratoria ipossiemica acuta che non richiedono ventilazione a pressione positiva.
  2. Valutare la tollerabilità del treprostinil per via inalatoria nei pazienti con insufficienza respiratoria ipossiemica acuta
  3. Valutare l'effetto dell'inalazione di treprostinil sull'ossigenazione in pazienti con insufficienza respiratoria ipossica acuta con o a rischio di sviluppo di ARDS
  4. Valutare l'effetto dell'inalazione di treprostinil su vari biomarcatori ritenuti correlati alla patogenesi e/o al decorso clinico dell'ARDS.

L'ipotesi è: la soluzione di treprostinil per inalazione (TYVASO) è sicura e migliorerà l'ossigenazione e altri esiti secondari correlati all'insufficienza respiratoria ipossiemica acuta e all'inizio e alla durata della ventilazione a pressione positiva, oltre a mostrare effetti sulla pro-infiammatoria e pro-infiammatoria correlata all'ARDS. biomarcatori fibrotici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina Hospitals

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adulti di età compresa tra 18 e 75 anni.
  2. Insorgenza acuta necessità di 4 litri al minuto (LPM) o più di ossigeno supplementare per mantenere la pressione arteriosa parziale dell'ossigeno (PaO2) > 60 mmHg o la saturazione arteriosa dell'O2 > 90% mediante pulsossimetria.
  3. Infiltrato/i polmonare unilaterale acuto alla radiografia del torace senza evidenza clinica di insufficienza cardiaca sinistra. Gli infiltrati bilaterali sono accettabili purché siano soddisfatti tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione.

Criteri di esclusione:

  1. Mancato consenso/impossibilità di ottenere il consenso
  2. Presenza di embolia polmonare
  3. Emorragia alveolare diffusa nota da vasculite
  4. Malattia polmonare ostruttiva o restrittiva grave preesistente nota (FEV1 < 40% del predetto, capacità polmonare totale (TLC) < 50% del predetto) o necessità di ossigenoterapia supplementare a lungo termine
  5. Disfunzione sistolica ventricolare sinistra significativa nota con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% all'ecocardiogramma.
  6. Pressione arteriosa media < 65 mmHg
  7. Necessità di una dose di noradrenalina o dopamina > 12 mcg per mantenere la pressione arteriosa media (MAP) > 65 mmHg
  8. Malattia epatica cronica grave (punteggio Child-Pugh 11-15)
  9. Paziente moribondo che non dovrebbe sopravvivere 24 ore
  10. Intervallo QT corretto (QTc) > 500 ms all'elettrocardiogramma di screening
  11. Gravidanza o allattamento (le donne in età fertile, definite come < 60 anni di età, richiederanno un test di gravidanza).
  12. Ustioni > 40% della superficie corporea totale
  13. Malattia neurologica acuta (che può compromettere la capacità di ventilare senza assistenza)
  14. Necessità imminente di intubazione o ventilazione non invasiva
  15. Il paziente è Non rianimare/Non intubare
  16. Il paziente ha una tracheotomia
  17. Il paziente è attualmente in terapia con prostaciclina [Epoprostenol (Flolan o Veletri), Iloprost (Ventavis), Treprostinil (Orenitram, orale) (Remodulin, IV o SC)]
  18. Il paziente ha una barriera linguistica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Soluzione per inalazione di treprostinil
Il treprostinil sarà randomizzato 2:1 rispetto al placebo. Treprostinil (6 mcg per atto respiratorio) verrà somministrato ogni 4 ore. La dose aumenterà da 6 a 12 atti respiratori (massimo 72 mcg) nelle prime 20 ore, mantenuta per 7 giorni e ridotta gradualmente in 3 giorni.
Droga: Soluzione per inalazione di treprostinil
Soluzione per inalazione di treprostinil somministrata come prodotto commercializzato in cieco
Altri nomi:
  • TIVASO
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
La somministrazione del placebo verrà somministrata come sopra per il braccio attivo
Droga: Placebo
Fornito dal produttore e simile al farmaco attivo ma non contenente Treprostinil
Altri nomi:
  • Soluzione salina sterile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del rapporto tra la pressione parziale dell'ossigeno arterioso e la frazione dell'ossigeno inspirato (rapporto PaO2/FiO2)
Lasso di tempo: Variazione del rapporto PaO2/FiO2 dal giorno 0 al giorno 2.
Rapporto PaO2/FiO2
Variazione del rapporto PaO2/FiO2 dal giorno 0 al giorno 2.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del rapporto tra saturazione periferica di ossigeno e frazione di ossigeno inspirato (SaO2/FiO2)
Lasso di tempo: 0-12 giorni
SaO2/FiO2
0-12 giorni
Numero di giorni senza ventilatore
Lasso di tempo: 0-28 giorni dopo l'iscrizione
Giorni senza ventilatore
0-28 giorni dopo l'iscrizione
Numero di soggetti che hanno richiesto la pressione positiva delle vie aeree a due livelli (BiPAP) o la pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) tramite maschera facciale
Lasso di tempo: 0-28 giorni
BiPAP/CPAP
0-28 giorni
Biomarcatori associati alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS).
Lasso di tempo: Modifica dal giorno 0 nei giorni 3 e 7
Variazione dei biomarcatori plasmatici associati all'ARDS
Modifica dal giorno 0 nei giorni 3 e 7
Variazione della saturazione dell'ossigeno venoso centrale (SCVO2).
Lasso di tempo: Modifica della SCVO2 dal giorno 0 al giorno 3 (se il catetere venoso centrale è in posizione)
SCVO2
Modifica della SCVO2 dal giorno 0 al giorno 3 (se il catetere venoso centrale è in posizione)
Variazione della pressione venosa centrale (CVP).
Lasso di tempo: Modifica della CVP dal giorno 0 al giorno 3 (se il catetere venoso centrale è in posizione)
CVP
Modifica della CVP dal giorno 0 al giorno 3 (se il catetere venoso centrale è in posizione)
Variazione della pressione arteriosa media (MAP).
Lasso di tempo: Modifica della MAP dal giorno 0 al giorno 7
CARTA GEOGRAFICA
Modifica della MAP dal giorno 0 al giorno 7
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 0-28 giorni
Mortalità per tutte le cause
0-28 giorni
Numero di soggetti che richiedono intubazione e ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 0-28 giorni
Intubazione / Ventilazione Meccanica
0-28 giorni
Numero di decessi durante il ricovero
Lasso di tempo: Morti durante il ricovero (fino a 3 mesi)
Mortalità ospedaliera
Morti durante il ricovero (fino a 3 mesi)
Concentrazione plasmatica di picco determinata 15 minuti dopo l'inalazione e minima determinata 4 ore dopo la somministrazione del farmaco/placebo
Lasso di tempo: Giorno 3
Concentrazione plasmatica di treprostinil
Giorno 3
Numero di giorni dall'iscrizione allo studio fino alla richiesta di ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 28
Tempo di intubazione e ventilazione meccanica
Dal giorno 0 al giorno 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Collaboratori

United Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: Hubert J Ford, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Investigatore principale: Wayne H Anderson, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

11 ottobre 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

7 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 febbraio 2015

Primo Inserito (STIMA)

24 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

1 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 settembre 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 14-0490

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

solo dati di sintesi tramite pubblicazione/abstract

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