Treprostinilnatriuminhalasjon for pasienter med høy risiko for ARDS

ARDS er definert av akutt hypoksemi, respirasjonssvikt og tilstedeværelse av bilaterale lungeinfiltrater. ARDS er et syndrom av betennelse og økt permeabilitet som kan eksistere side om side med venstre atrie eller pulmonal kapillær hypertensjon. Flere nylige studier med ARDS/ALI (akutt lungeskade) har skapt interesse for bruk av prostacyklin (PGI2) og prostacyklinanaloger for å forbedre oksygenering ved ARDS/ALI. PGI2 er en arakidonsyremetabolitt som naturlig produseres i lungen av endotelceller, dendrittiske celler, glatte muskelceller og fibroblaster. PGI2 er en potent selektiv pulmonal vasodilatator og hemmer blodplateaggregering. De cellulære effektene inkluderer glattmuskelavslapning, hemming av cellemigrasjon, redusert dekstranpermeabilitet i epitelcellekulturer in vitro, redusert mekanisk ventilasjonsskade med høyt tidalvolum hos mus og hemming av fibroblastadhesjon og differensiering. PGI2 har bred anti-inflammatorisk aktivitet, og hemmer produksjonen av tumor nekrose faktor alfa (TNFα), interleukin 1 beta (IL-1β), interleukin 6 (IL-6) og granulocytt makrofag kolonistimulerende faktor (GMCSF) i humane alveolære makrofager .

Studiemålene er:

1. For å vurdere gjennomførbarheten av en randomisert studie av treprostinil-inhalasjon hos pasienter med akutt hypoksemisk respirasjonssvikt som ikke krever positivt trykkventilasjon.
2. For å evaluere tolerabiliteten av inhalert treprostinil for pasienter med akutt hypoksemisk respirasjonssvikt
3. For å vurdere effekten av treprostinil-inhalasjon på oksygenering hos pasienter med akutt hypoksisk respirasjonssvikt med eller med risiko for utvikling av ARDS
4. For å vurdere effekten av treprostinil-inhalasjon på ulike biomarkører som antas å være relatert til patogenesen og/eller det kliniske forløpet av ARDS.

Hypotesen er: Treprostinil løsning for inhalasjon (TYVASO) er trygg og vil forbedre oksygenering og andre sekundære utfall relatert til akutt hypoksemisk respirasjonssvikt og initiering og varighet av positivt trykkventilasjon, samt vise effekter på ARDS-relatert pro-inflammatorisk og pro-inflammatorisk. fibrotiske biomarkører.