낫적혈구 신장병 예방
겸상 적혈구 신장 질환을 예방하기 위한 연대 생물학 및 연대 약리학
치료되지 않은 고혈압과 신장 손상은 낫적혈구병의 이환율과 사망률 증가의 위험 요소이지만, 진행성 질병의 초기 지표는 확인되지 않았으며 불리한 심혈관 결과의 발생을 예방하기 위한 치료법은 정의되지 않았습니다. 24시간 혈압 모니터링으로 정의되는 24시간 혈압은 이차성 고혈압을 정의하는 데 임상 혈압보다 더 정확하며, 비정상 야간 혈압 감소 및 야간 고혈압은 다른 질병의 진행성 신장 질환과 관련이 있습니다.
방법론/목표: losartan의 무작위 타당성 시험은 비정상적인 야간 혈압 강하가 있는 청소년 HbSS 및 SB0 지중해 빈혈 환자(11-19세)에서 수행됩니다. 이 6개월 타당성 시험 동안, losartan의 두 가지 투약 전략(클리닉 혈압을 <95번째 백분위수 vs. <75번째 백분위수를 유지하도록 적정됨)이 정상 일주기 혈압 회복에 대한 안전성 및 효과에 대해 분석될 것입니다.
HbSS 및 SB0 지중해빈혈 환자(6-19세)를 대상으로 한 전향적 코호트 연구도 고혈압 발생률과 신장 손상 및 고혈압의 잠재적 바이오마커를 모니터링하는 역할을 평가하기 위해 수행될 것입니다. 코호트 참가자는 매년 고혈압(11세 이상 참가자의 경우 24시간 혈압 모니터링, 모든 참가자의 임상 혈압) 및 신장 손상/고혈압 지표를 평가받습니다.
예상 결과: 타당성 시험이 완료되면 겸상 적혈구 질환에서 고혈압의 결정적인 다기관 시험을 설계하기 위해 중요한 배경 정보를 얻을 것입니다. 코호트 연구가 완료되면 소아 고혈압의 발병률이 확인되고 혈액 및 소변 바이오마커를 모니터링하는 역할이 더 잘 이해될 것입니다.
신부전 환자에 대한 치료가 암울하기 때문에 위험에 처한 SCD 환자를 조기에 식별하고 진행을 예방하는 치료 시험을 수행하는 것이 필수적입니다.
연구 개요
상세 설명
비정상적인 일주기 혈압을 교정하기 위한 Losartan의 타당성 시험. 병원 내 고혈압 및 24시간 ABPM에서 비정상적인 야간 침강으로 확인된 코호트 참가자(아래)는 losartan의 타당성 시험에 참여하도록 요청받을 것입니다. 참가자는 연구 등록 전에 소아 신장과 상담을 받게 됩니다. 동의/동의하는 참가자는 로자탄을 투여받기 전에 비정상적인 일주기 혈압을 확인하기 위해 24시간 ABPM을 반복합니다. 기준선에서 참가자는 신장 손상 및 고혈압의 바이오마커에 대한 평가를 받게 됩니다. 참가자는 losartan 25mg에서 losartan을 시작하고 NHLBI BP 표를 기반으로 임상 혈압 <95 또는 75 백분위 수를 적정하도록 무작위 배정됩니다. 참가자는 매월 x 6개월을 추적하고 표준 치료 실험실을 받습니다. ABPM 및 신장 손상의 혈액/소변 바이오마커, 일주기 유전자에 대한 구강 면봉 검사, 고혈압은 3개월 및 6개월에 반복됩니다. 참가자는 알약 계수 및 설문지를 통해 순응도에 대한 월간 평가를 받게 됩니다. 투약의 안전성은 내부 검토 및 외부 검토(DSMB)를 통해 모니터링됩니다.
고혈압 및 신장 손상을 평가하기 위한 전향적 소아 코호트. HbSS 또는 SB0 지중해 빈혈이 있고 6세 이상이며 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자는 임상 혈압, 연간 ABPM 및 바이오마커를 통해 HTN의 발생률과 고혈압 또는 신장 손상/질병의 발병에 대한 모니터로서 바이오마커의 잠재적 역할을 결정합니다. 소변은 매년 수집되어 신장 질환의 현재 알려진 바이오마커에 대해 평가되고 관련 바이오마커의 향후 분석을 위해 저장됩니다. 요산은 매년 수집된 혈액에서 처리됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35223
- University of Alabama at Birmingham
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- HbSS 또는 SB0 지중해빈혈이 있는 환자
- 클리닉 BP 판독값의 고혈압(NHLBI BP 테이블에 의해 정의됨)
- 10% 미만의 저하 또는 비정상적인 야간 혈압 부하(AHA ABPM 지침에 정의된 대로 수면 혈압 판독값의 >25% >95번째 백분위수)로 정의되는 비정상적인 야간 저하(수축기 또는 이완기)
- 서명된 동의서
제외 기준:
- 이미 혈압을 낮추는 약물을 복용 중인 환자
- 고칼륨혈증
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 표준 혈압 관리
참가자들은 매일 25mg의 로사르탄을 복용하기 시작했고 무작위로 배정되어 병원 내 혈압을 95번째 백분위수 미만으로 낮추었습니다.
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표준 투여량
다른 이름들:
실험 투여
다른 이름들:
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실험적: 실험적인 혈압 관리
참가자들은 매일 25mg의 로사르탄을 복용하기 시작했고 무작위로 배정되어 병원 내 혈압을 75번째 백분위수 미만으로 낮추었습니다.
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표준 투여량
다른 이름들:
실험 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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등록을 수락하고, 로사르탄을 준수하고, 연구 절차를 준수하는 환자의 수로 측정한 타당성.
기간: 5년
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결과 1a. 비정상 야간 혈압이 있는 SCD 환자에 대한 losartan 시험의 무작위 시험에서 수락 비율(정량적) 및 수락/거부 이유(정성적)를 문서화합니다. 결과 1b. 비정상적인 야행성 혈압을 가진 SCD 환자(n=40)에 대한 losartan의 무작위 3년 시험 동안 losartan에 대한 순응도를 확인합니다. 결과 1c. 비정상적인 야행성 혈압을 가진 SCD 환자(n=40)에 대한 losartan의 3년 임상시험에 등록한 참가자 중 연구 절차 준수율을 결정합니다. |
5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사고성 고혈압 환자 수
기간: 5년
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우리는 HbSS 또는 SB0 지중해 빈혈(예상 코호트 n=200)을 가진 참가자들 사이에서 고혈압의 발생률(pts >5yrs의 임상 혈압 및 pts >10yrs의 ABPM)과 혈액 및 소변 바이오마커(pts >5ys)의 역할을 전향적으로 평가할 것입니다. 5년
사고성 고혈압이 있는 참가자 20명(34%)을 확인했지만 연구에 무작위로 1명을 배정했습니다.
eGFR이 소아 겸상적혈구에서 신뢰할 수 있는 종점이 아닌 것으로 판단되어 연구가 종료되었습니다.
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5년
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Losartan을 투여받는 동안 야간 혈압이 호전된 환자의 수로 측정된 타당성.
기간: 5 년
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타당성 시험으로서, 야행성 고혈압을 낮추는 데 대한 로자탄의 효과를 모니터링하여 두 치료군 사이 및 그룹 내 BP의 표준 편차 내에서 야간 혈압 개선의 차이를 식별할 것입니다.
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jeffrey D Lebensburger, DO, MSPH, University of Alabama at Birmingham
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Baddam S, Aban I, Hilliard L, Howard T, Askenazi D, Lebensburger JD. Acute kidney injury during a pediatric sickle cell vaso-occlusive pain crisis. Pediatr Nephrol. 2017 Aug;32(8):1451-1456. doi: 10.1007/s00467-017-3623-6. Epub 2017 Feb 25.
- Lebensburger JD, Palabindela P, Howard TH, Feig DI, Aban I, Askenazi DJ. Prevalence of acute kidney injury during pediatric admissions for acute chest syndrome. Pediatr Nephrol. 2016 Aug;31(8):1363-8. doi: 10.1007/s00467-016-3370-0. Epub 2016 Mar 24.
- Flynn JT, Daniels SR, Hayman LL, Maahs DM, McCrindle BW, Mitsnefes M, Zachariah JP, Urbina EM; American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension and Obesity in Youth Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young. Update: ambulatory blood pressure monitoring in children and adolescents: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2014 May;63(5):1116-35. doi: 10.1161/HYP.0000000000000007. Epub 2014 Mar 3. No abstract available.
- Samuels J, Ng D, Flynn JT, Mitsnefes M, Poffenbarger T, Warady BA, Furth S; Chronic Kidney Disease in Children Study Group. Ambulatory blood pressure patterns in children with chronic kidney disease. Hypertension. 2012 Jul;60(1):43-50. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.189266. Epub 2012 May 14.
- Seeman T, Palyzova D, Dusek J, Janda J. Reduced nocturnal blood pressure dip and sustained nighttime hypertension are specific markers of secondary hypertension. J Pediatr. 2005 Sep;147(3):366-71. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.04.042.
- Okuguchi T, Osanai T, Fujiwara N, Kato T, Metoki N, Konta Y, Okumura K. Effect of losartan on nocturnal blood pressure in patients with stroke: comparison with angiotensin converting enzyme inhibitor. Am J Hypertens. 2002 Nov;15(11):998-1002. doi: 10.1016/s0895-7061(02)02998-9.
- Aban I, Baddam S, Hilliard LM, Howard TH, Feig DI, Lebensburger JD. Severe anemia early in life as a risk factor for sickle-cell kidney disease. Blood. 2017 Jan 19;129(3):385-387. doi: 10.1182/blood-2016-09-738104. Epub 2016 Dec 5. No abstract available.
- Lebensburger JD, Cutter GR, Howard TH, Muntner P, Feig DI. Evaluating risk factors for chronic kidney disease in pediatric patients with sickle cell anemia. Pediatr Nephrol. 2017 Sep;32(9):1565-1573. doi: 10.1007/s00467-017-3658-8. Epub 2017 Apr 5.
- Lebensburger JD, Aban I, Hilliard LM, Feig DI. Hyperuricemia and abnormal nocturnal dipping impact glomerular filtration rate in patients with sickle cell anemia. Am J Hematol. 2021 May 1;96(5):E143-E146. doi: 10.1002/ajh.26115. Epub 2021 Feb 18. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- F141107009
- 1K23HL127100-01 (미국 NIH 보조금/계약)
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