Sirppisolumunuaistaudin ehkäisy
Kronobiologia ja kronofarmakologia sirppisolumunuaistaudin ehkäisyyn
Hoitamaton verenpainetauti ja munuaisvauriot ovat riskitekijöitä lisääntyneelle sairastuvuuden ja kuolleisuuden lisääntymiselle sirppisolutaudissa, mutta etenevän taudin varhaisia markkereita ei ole tunnistettu eikä hoitoja haitallisten kardiovaskulaaristen tulosten kehittymisen estämiseksi ole määritelty. Vuorokausiverenpaine, joka on määritelty 24 tunnin verenpainemittauksella, on tarkempi kuin kliinisen verenpaine sekundaarisen verenpaineen määrittelyssä, ja epänormaali yöllinen verenpaineen lasku ja yöllinen hypertensio on yhdistetty muiden sairauksien etenevään munuaissairauteen.
Metodologia/tavoitteet: Losartaanin satunnaistettu toteutettavuuskoe suoritetaan nuorilla HbSS- ja SB0-talassemiapotilailla (11–19-vuotiaat), joilla on epänormaali yöllinen verenpaineen lasku. Tämän kuuden kuukauden toteutettavuustutkimuksen aikana analysoidaan kahden losartaanin annostelustrategian (titrattu, jotta kliinisen verenpaine pysyy alle 95. prosenttipisteen vs. <75. prosenttipisteen) turvallisuus ja vaikutus normaalin vuorokausiverenpaineen palauttamiseen.
Prospektiivinen kohorttitutkimus HbSS- ja SB0-talassemiapotilailla (6-19-vuotiaat) tehdään myös verenpainetaudin esiintyvyyden arvioimiseksi ja mahdollisten munuaisvaurion ja verenpainetaudin biomarkkereiden seurannan roolia. Kohorttiosallistujat arvioivat vuosittain kohonnutta verenpainetta (24 tunnin verenpaineen seuranta ≥ 11-vuotiaille osallistujille, klinikan verenpaine kaikilla osallistujilla) ja munuaisvaurion/hypertension merkkiaineita.
Odotetut tulokset: Toteutettavuustutkimuksen päätyttyä saadaan tärkeitä taustatietoja sirppisolusairauden verenpainetaudin lopullisen monikeskustutkimuksen suunnittelemiseksi. Kohorttitutkimuksen päätyttyä tunnistetaan lasten verenpainetaudin ilmaantuvuus ja ymmärretään paremmin veren ja virtsan biomarkkerien seurannan rooli.
Koska munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoito on surkeaa, on välttämätöntä, että SCD-potilaat tunnistetaan varhaisessa vaiheessa ja että terapeuttisia tutkimuksia suoritetaan etenemisen estämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Losartaanin toteutettavuuskoe epänormaalin vuorokausiverenpaineen korjaamiseksi. Kohorttiosallistujia (alla), joilla on kliinisen verenpainetauti ja epänormaali yöllinen uppoutuminen 24 tunnin ABPM:llä, pyydetään osallistumaan losartaanin toteutettavuustutkimukseen. Osallistujille tarjotaan lastennefrologian konsultaatiota ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Osallistujat, jotka ovat antaneet suostumuksensa, käyvät läpi toistetun 24 tunnin ABPM:n poikkeavan vuorokausiverenpaineen varmistamiseksi ennen losartaanin saamista. Aloitusvaiheessa osallistujat arvioivat munuaisvaurion ja verenpainetaudin biomarkkereita. Osallistujat aloittavat losartaanin annoksella 25 mg losartaania ja satunnaistetaan titraamaan klinikan verenpaine < 95. tai 75. prosenttipiste NHLBI:n verenpainetaulukoiden perusteella. Osallistujia seurataan kuukausittain x 6 kuukautta, ja he saavat standardinmukaiset hoitolaboratoriot. Munuaisvaurion ABPM ja veren/virtsan biomarkkerit, poskipuikko vuorokausigeeneille ja verenpainetaudille toistetaan 3 ja 6 kuukauden kuluttua. Osallistujat käyvät läpi kuukausittaisen arvioinnin noudattamisen suhteen pillerilaskennan ja kyselylomakkeiden avulla. Annostelun turvallisuutta valvotaan sisäisellä ja ulkoisella arvioinnilla (DSMB).
Tuleva lasten kohortti verenpaineen ja munuaisvaurion arvioimiseksi. Potilaille, joilla on HbSS- tai SB0-talassemia, jotka ovat iältään ≥ 6 vuotta ja jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen, suoritetaan klinikka BP, vuotuinen ABPM ja biomarkkerit HTN:n esiintyvyyden ja biomarkkerien mahdollisen roolin määrittämiseksi verenpainetaudin tai munuaisvaurion/sairauden kehittymisen monitoreina. Virtsa kerätään vuosittain ja arvioidaan nykyisten tunnettujen munuaissairauden biomarkkereiden varalta ja säilytetään relevanttien biomarkkerien tulevaa analysointia varten. Virtsahappoa käsitellään kerätystä verestä vuosittain.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35223
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pts, joilla on HbSS tai SB0 talassemia
- Hypertensio klinikan verenpainelukemista (määritetty NHLBI:n verenpainetaulukoilla)
- Epänormaali yöllinen lasku (systolinen tai diastolinen) alle 10 %:n laskulla tai epänormaali yöllinen verenpainekuormitus (> 25 % unen verenpainelukemista > 95. prosenttipiste AHA ABPM -ohjeiden mukaisesti)
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on jo verenpainetta alentava lääkitys
- Hyperkalemia
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Normaali verenpaineen hallinta
Osallistujat aloittivat annoksen 25 mg losartaania päivittäin ja satunnaistettiin alentamaan kliinisen verenpaineen alle 95. persentiiliin
|
Normaali annostus
Muut nimet:
Kokeellinen annostelu
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen verenpaineen hallinta
Osallistujat aloittivat annoksen 25 mg losartaania päivittäin ja satunnaistettiin alentamaan kliinisen verenpaineen alle 75. prosenttipisteen
|
Normaali annostus
Muut nimet:
Kokeellinen annostelu
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toteutettavuus mitattuna niiden potilaiden lukumäärällä, jotka hyväksyvät ilmoittautumisen, noudattavat losartaania ja noudattavat edelleen tutkimusmenetelmiä.
Aikaikkuna: 5 v
|
Tulos 1a. Dokumentoi hyväksymisaste (kvantitatiivinen) ja hyväksymisen/hylkäämisen syyt (laadulliset) satunnaistetussa losartaanitutkimuksessa SCD-potilailla, joilla on epänormaali yöllinen verenpaine. Tulos 1b. Tunnista losartaanin sitoutumisaste satunnaistetun kolmen vuoden losartaanitutkimuksessa SCD-potilailla (n=40), joilla on epänormaali yöllinen verenpaine. Tulos 1c. Määritä sitoutumisprosentti tutkimustoimenpiteisiin osallistujien keskuudessa, jotka osallistuivat kolmivuotiseen losartaanitutkimukseen SCD-potilaille (n=40), joilla on epänormaali yöllinen verenpaine. |
5 v
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hypertensiopotilaiden määrä
Aikaikkuna: 5 v
|
Arvioimme prospektiivisesti hypertension ilmaantuvuuden (klinikka-BP yli 5-vuotiailla ja ABPM yli 10-vuotiailla) sekä veren ja virtsan biomarkkerien roolin (pts >5v) osallistujilla, joilla on HbSS- tai SB0-talassemia (odotettu kohortti n=200). 5 v.
Tunnistamme 20 osallistujaa (34 %), joilla oli välitön verenpaine, mutta satunnaistimme yhden tutkimukseen.
Tutkimus lopetettiin, koska eGFR:n ei todettu olevan luotettava päätepiste lasten sirppisoluissa.
|
5 v
|
|
Toteutettavuus mitattuna niiden potilaiden lukumäärällä, joiden yöllinen verenpaine on parantunut losartaania saaessaan.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Toteutettavuustutkimuksena seurataan losartaanin vaikutusta yön verenpaineen alentamiseen, jotta voidaan tunnistaa ero yöllisen verenpaineen paranemisessa kahden hoitohaaran välillä ja verenpaineen ryhmän keskihajonnan sisällä.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey D Lebensburger, DO, MSPH, University of Alabama at Birmingham
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Baddam S, Aban I, Hilliard L, Howard T, Askenazi D, Lebensburger JD. Acute kidney injury during a pediatric sickle cell vaso-occlusive pain crisis. Pediatr Nephrol. 2017 Aug;32(8):1451-1456. doi: 10.1007/s00467-017-3623-6. Epub 2017 Feb 25.
- Lebensburger JD, Palabindela P, Howard TH, Feig DI, Aban I, Askenazi DJ. Prevalence of acute kidney injury during pediatric admissions for acute chest syndrome. Pediatr Nephrol. 2016 Aug;31(8):1363-8. doi: 10.1007/s00467-016-3370-0. Epub 2016 Mar 24.
- Flynn JT, Daniels SR, Hayman LL, Maahs DM, McCrindle BW, Mitsnefes M, Zachariah JP, Urbina EM; American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension and Obesity in Youth Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young. Update: ambulatory blood pressure monitoring in children and adolescents: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2014 May;63(5):1116-35. doi: 10.1161/HYP.0000000000000007. Epub 2014 Mar 3. No abstract available.
- Samuels J, Ng D, Flynn JT, Mitsnefes M, Poffenbarger T, Warady BA, Furth S; Chronic Kidney Disease in Children Study Group. Ambulatory blood pressure patterns in children with chronic kidney disease. Hypertension. 2012 Jul;60(1):43-50. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.189266. Epub 2012 May 14.
- Seeman T, Palyzova D, Dusek J, Janda J. Reduced nocturnal blood pressure dip and sustained nighttime hypertension are specific markers of secondary hypertension. J Pediatr. 2005 Sep;147(3):366-71. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.04.042.
- Okuguchi T, Osanai T, Fujiwara N, Kato T, Metoki N, Konta Y, Okumura K. Effect of losartan on nocturnal blood pressure in patients with stroke: comparison with angiotensin converting enzyme inhibitor. Am J Hypertens. 2002 Nov;15(11):998-1002. doi: 10.1016/s0895-7061(02)02998-9.
- Aban I, Baddam S, Hilliard LM, Howard TH, Feig DI, Lebensburger JD. Severe anemia early in life as a risk factor for sickle-cell kidney disease. Blood. 2017 Jan 19;129(3):385-387. doi: 10.1182/blood-2016-09-738104. Epub 2016 Dec 5. No abstract available.
- Lebensburger JD, Cutter GR, Howard TH, Muntner P, Feig DI. Evaluating risk factors for chronic kidney disease in pediatric patients with sickle cell anemia. Pediatr Nephrol. 2017 Sep;32(9):1565-1573. doi: 10.1007/s00467-017-3658-8. Epub 2017 Apr 5.
- Lebensburger JD, Aban I, Hilliard LM, Feig DI. Hyperuricemia and abnormal nocturnal dipping impact glomerular filtration rate in patients with sickle cell anemia. Am J Hematol. 2021 May 1;96(5):E143-E146. doi: 10.1002/ajh.26115. Epub 2021 Feb 18. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Urologiset sairaudet
- Urologiset ilmenemismuodot
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Virtsaamishäiriöt
- Anemia
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Hypertensio
- Munuaissairaudet
- Proteinuria
- Anemia, sirppisolu
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Losartaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- F141107009
- 1K23HL127100-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .