Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sikkelcelnierziekte voorkomen

1 april 2024 bijgewerkt door: Jeffrey D. Lebensburger, DO, University of Alabama at Birmingham

Chronobiologie en chronofarmacologie om sikkelcelnierziekte te voorkomen

Onbehandelde hypertensie en nierbeschadiging zijn risicofactoren voor verhoogde morbiditeit en mortaliteit bij sikkelcelziekte, maar vroege markers van progressieve ziekte zijn niet geïdentificeerd en er zijn geen therapieën gedefinieerd om de ontwikkeling van ongunstige cardiovasculaire uitkomsten te voorkomen. De circadiane bloeddruk, zoals gedefinieerd door 24-uurs bloeddrukmeting, is nauwkeuriger dan de bloeddruk in de kliniek bij het definiëren van secundaire hypertensie en abnormale nachtelijke bloeddrukdalingen en nachtelijke hypertensie zijn in verband gebracht met progressieve nierziekte bij andere ziekten.

Methodologie/Doelstellingen: Er zal een gerandomiseerde haalbaarheidsstudie met losartan worden uitgevoerd onder adolescente HbSS- en SB0-thalassemiepatiënten (11-19 jaar) met abnormale nachtelijke bloeddrukdalingen. Tijdens deze haalbaarheidsstudie van zes maanden zullen twee doseringsstrategieën van losartan (getitreerd om de klinische bloeddruk <95e percentiel vs. <75e percentiel te houden) worden geanalyseerd op veiligheid en effect op het herstel van de normale circadiane bloeddruk.

Een prospectieve cohortstudie onder HbSS- en SB0-thalassemiepatiënten (6-19 jaar) zal ook worden uitgevoerd om de incidentie van hypertensie en de rol van het monitoren van potentiële biomarkers van nierbeschadiging en hypertensie te evalueren. Cohortdeelnemers ondergaan jaarlijkse evaluaties van hypertensie (24-uurs bloeddrukmeting voor deelnemers ≥ 11 jaar, klinische bloeddruk bij alle deelnemers) en markers van nierbeschadiging / hypertensie.

Verwachte resultaten: Na afronding van de haalbaarheidsstudie zal essentiële achtergrondinformatie worden verkregen om een ​​definitieve multicenter-studie naar hypertensie bij sikkelcelziekte op te zetten. Na voltooiing van de cohortstudie zal de incidentie van pediatrische hypertensie worden geïdentificeerd en zal de rol voor het monitoren van biomarkers in bloed en urine beter worden begrepen.

Aangezien de therapie voor patiënten met nierfalen somber is, is het absoluut noodzakelijk dat SCZ-patiënten die risico lopen vroegtijdig worden geïdentificeerd en dat er therapeutische onderzoeken worden uitgevoerd die progressie voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Haalbaarheidsproef met losartan om abnormale circadiane bloeddruk te corrigeren. Cohortdeelnemers (hieronder) geïdentificeerd met hypertensie in de kliniek en abnormale nachtelijke dips op 24-uurs ABPM zullen worden gevraagd om deel te nemen aan een haalbaarheidsonderzoek met losartan. Voorafgaand aan de inschrijving voor de studie krijgen de deelnemers een consult aangeboden bij de pediatrische nefrologie. Deelnemers die ermee instemmen/instemmen, ondergaan herhaalde 24-uurs ABPM om abnormale circadiane bloeddruk te bevestigen voordat ze losartan krijgen. Bij baseline ondergaan deelnemers een evaluatie voor biomarkers van nierbeschadiging en hypertensie. Deelnemers starten op losartan met 25 mg losartan en worden gerandomiseerd om klinische BP <95e of 75e percentiel te titreren op basis van NHLBI BP-tabellen. Deelnemers worden maandelijks x 6 maanden gevolgd en krijgen standaard zorglabs. ABPM en bloed/urine biomarkers van nierbeschadiging, buccaal uitstrijkje voor circadiane genen en hypertensie zullen na 3 en 6 maanden worden herhaald. Deelnemers zullen maandelijks worden geëvalueerd op therapietrouw door middel van het tellen van pillen en vragenlijsten. De veiligheid van de dosering zal worden bewaakt door interne beoordeling en externe beoordeling (DSMB).

Prospectief pediatrisch cohort om hypertensie en nierbeschadiging te evalueren. Patiënten met HbSS- of SB0-thalassemie, in de leeftijd ≥ 6 jaar en die een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, ondergaan klinische BP, jaarlijkse ABPM en biomarkers om de incidentie van HTN te bepalen en de mogelijke rol van biomarkers als monitoren voor de ontwikkeling van hypertensie of nierbeschadiging/-ziekte. Urine wordt jaarlijks verzameld en geëvalueerd op de huidige bekende biomarkers van nierziekte en opgeslagen voor toekomstige analyse van relevante biomarkers. Urinezuur wordt jaarlijks uit verzameld bloed verwerkt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35223
        • University of Alabama at Birmingham

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar tot 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pts met HbSS of SB0 thalassemie
  • Hypertensie van bloeddrukmetingen in de kliniek (gedefinieerd door NHLBI BP-tabellen)
  • Abnormale nachtelijke onderdompeling (systolisch of diastolisch) zoals gedefinieerd door een daling van <10% of abnormale nachtelijke bloeddrukbelasting (>25% van slaap-bloeddrukmetingen >95e percentiel zoals gedefinieerd door AHA ABPM-richtlijnen)
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt gebruikt al bloeddrukverlagende medicatie
  • Hyperkaliëmie
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard bloeddrukbeheer
Deelnemers startten met dagelijks 25 mg losartan en werden gerandomiseerd om de bloeddruk in de kliniek te verlagen tot <95e percentiel
Geneesmiddel: Losartan
Standaard dosering
Andere namen:
  • coozar
Geneesmiddel: Losartan
Experimentele dosering
Andere namen:
  • coozar
Experimenteel: Experimenteel bloeddrukbeheer
Deelnemers begonnen met dagelijks 25 mg losartan en werden gerandomiseerd om de bloeddruk in de kliniek te verlagen tot <75e percentiel
Geneesmiddel: Losartan
Standaard dosering
Andere namen:
  • coozar
Geneesmiddel: Losartan
Experimentele dosering
Andere namen:
  • coozar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid gemeten aan de hand van het aantal patiënten dat de inschrijving accepteert, trouw blijft aan losartan en studieprocedures blijft volgen.
Tijdsspanne: 5 jaar

Uitkomst 1a. Documenteer de mate van acceptatie (kwantitatief) en de redenen voor acceptatie/afwijzing (kwalitatief) in een gerandomiseerde trial van losartan voor SCD-patiënten met abnormale nachtelijke bloeddruk.

Uitkomst 1b. Identificeer het therapietrouwpercentage van losartan tijdens een gerandomiseerde drie jaar durende studie met losartan voor SCD-patiënten (n=40) met abnormale nachtelijke bloeddruk.

Uitkomst 1c. Bepaal de mate van therapietrouw van de onderzoeksprocedures onder deelnemers die deelnamen aan een drie jaar durend onderzoek met losartan voor SCD-patiënten (n=40) met abnormale nachtelijke bloeddruk.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met incidente hypertensie
Tijdsspanne: 5 jaar
We zullen prospectief de incidentie van hypertensie evalueren (klinische bloeddruk bij patiënten >5 jaar en ABPM bij patiënten >10 jaar) en de rol van biomarkers in bloed en urine (patiënten >5 jaar) bij deelnemers met HbSS of SB0-thalassemie (verwachte cohort n=200) over 5 jaar. We identificeerden 20 deelnemers (34%) met incidentele hypertensie, maar randomiseerden er één naar het onderzoek. De studie werd beëindigd omdat werd vastgesteld dat de eGFR geen betrouwbaar eindpunt was bij pediatrische sikkelcelziekte.
5 jaar
Haalbaarheid gemeten aan de hand van het aantal patiënten met een verbetering van de nachtelijke bloeddruk terwijl ze losartan kregen.
Tijdsspanne: 5 jaar
Als haalbaarheidsonderzoek zal het effect van losartan op het verlagen van nachtelijke hypertensie worden gevolgd om het verschil in nachtelijke bloeddrukverbetering tussen de twee behandelingsarmen en binnen de standaarddeviatie van de bloeddruk binnen de groep te identificeren.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeffrey D Lebensburger, DO, MSPH, University of Alabama at Birmingham

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

26 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • F141107009
  • 1K23HL127100-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Losartan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Brazil

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren