Prevenire l'anemia falciforme renale
Cronobiologia e cronofarmacologia per prevenire l'anemia falciforme renale
L'ipertensione non trattata e il danno renale sono fattori di rischio per l'aumento della morbilità e della mortalità nell'anemia falciforme, tuttavia non sono stati identificati marcatori precoci di malattia progressiva e non sono state definite terapie per prevenire lo sviluppo di esiti cardiovascolari avversi. La pressione arteriosa circadiana, come definita dal monitoraggio della pressione arteriosa 24 ore su 24, è più accurata della pressione arteriosa clinica nel definire l'ipertensione secondaria e l'abbassamento della pressione arteriosa notturna anormale e l'ipertensione notturna sono stati collegati alla malattia renale progressiva in altre malattie.
Metodologia/Obiettivi: Verrà condotto uno studio randomizzato di fattibilità del losartan tra pazienti adolescenti affetti da talassemia HbSS e SB0 (11-19 anni) con abbassamento anomalo della pressione arteriosa notturna. Durante questo studio di fattibilità di sei mesi, saranno analizzate due strategie di dosaggio del losartan (titolato per mantenere la pressione arteriosa clinica <95° percentile rispetto a <75° percentile) per la sicurezza e l'effetto sul ripristino della normale pressione sanguigna circadiana.
Sarà inoltre condotto uno studio prospettico di coorte tra pazienti con talassemia HbSS e SB0 (6-19 anni) per valutare l'incidenza dell'ipertensione e il ruolo del monitoraggio di potenziali biomarcatori di danno renale e ipertensione. I partecipanti alla coorte saranno sottoposti a valutazioni annuali dell'ipertensione (monitoraggio della pressione arteriosa 24 ore su 24 per i partecipanti ≥ 11 anni, clinica BP in tutti i partecipanti) e marcatori di danno renale / ipertensione.
Risultati attesi: al completamento dello studio di fattibilità, saranno ottenute informazioni di base fondamentali per progettare uno studio multicentrico definitivo sull'ipertensione nell'anemia falciforme. Al termine dello studio di coorte, sarà identificata l'incidenza dell'ipertensione pediatrica e sarà meglio compreso il ruolo del monitoraggio dei biomarcatori ematici e urinari.
Poiché la terapia per i pazienti con insufficienza renale è scarsa, è imperativo che i pazienti con SCD a rischio vengano identificati precocemente e che vengano condotti studi terapeutici che prevengano la progressione.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Prova di fattibilità di Losartan per correggere la pressione sanguigna circadiana anomala. Ai partecipanti alla coorte (di seguito) identificati con ipertensione in clinica e immersione notturna anomala durante l'ABPM delle 24 ore verrà chiesto di partecipare a uno studio di fattibilità del losartan. Ai partecipanti verrà offerta una consultazione con Nefrologia pediatrica prima dell'iscrizione allo studio. I partecipanti che acconsentono / assenso saranno sottoposti a ripetizione ABPM di 24 ore per confermare la pressione sanguigna circadiana anormale prima di ricevere losartan. Al basale, i partecipanti saranno sottoposti a valutazione per biomarcatori di danno renale e ipertensione. I partecipanti inizieranno con losartan a 25 mg di losartan e randomizzati per titolare la clinica BP <95o o 75o percentile sulla base delle tabelle NHLBI BP. I partecipanti saranno seguiti mensilmente x 6 mesi e riceveranno standard di laboratori di cura. I biomarcatori ABPM e sangue / urina di danno renale, tampone buccale per geni circadiani e ipertensione saranno ripetuti a 3 e 6 mesi. I partecipanti saranno sottoposti a valutazione mensile per l'adesione attraverso il conteggio delle pillole e questionari. La sicurezza del dosaggio sarà monitorata dalla revisione interna e dalla revisione esterna (DSMB).
Coorte pediatrica prospettica per valutare l'ipertensione e le lesioni renali. I pazienti con talassemia HbSS o SB0, di età ≥ 6 anni e che hanno firmato il consenso informato saranno sottoposti a clinica BP, ABPM annuale e biomarcatori per determinare l'incidenza di HTN e il potenziale ruolo dei biomarcatori come monitor per lo sviluppo di ipertensione o danno/malattia renale. L'urina sarà raccolta annualmente e valutata per gli attuali biomarcatori noti di malattia renale e conservata per future analisi di biomarcatori rilevanti. L'acido urico verrà elaborato dal sangue raccolto ogni anno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35223
- University of Alabama at Birmingham
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pts con talassemia HbSS o SB0
- Ipertensione da letture BP cliniche (definite dalle tabelle BP NHLBI)
- Abbassamento notturno anormale (sistolico o diastolico) come definito da <10% di calo o carico anomalo della PA notturna (>25% delle letture della PA durante il sonno >95° percentile come definito dalle linee guida AHA ABPM)
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Paziente già in trattamento con farmaci per abbassare la pressione arteriosa
- Iperkaliemia
- Gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gestione standard della pressione arteriosa
I partecipanti hanno iniziato con 25 mg di losartan al giorno e sono stati randomizzati per abbassare la pressione arteriosa in clinica a <95° percentile
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Dosaggio standard
Altri nomi:
Dosaggio sperimentale
Altri nomi:
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Sperimentale: Gestione sperimentale della pressione arteriosa
I partecipanti hanno iniziato con 25 mg di losartan al giorno e sono stati randomizzati per abbassare la pressione arteriosa in clinica a <75° percentile
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Dosaggio standard
Altri nomi:
Dosaggio sperimentale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fattibilità misurata dal numero di pazienti che accettano l'arruolamento, rimangono aderenti al losartan e rimangono aderenti alle procedure dello studio.
Lasso di tempo: 5 anni
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Risultato 1a. Documentare il tasso di accettazione (quantitativo) e le ragioni di accettazione/rifiuto (qualitativo) in uno studio randomizzato di losartan per pazienti con SCD con pressione arteriosa notturna anomala. Risultato 1b. Identificare il tasso di aderenza al losartan durante uno studio randomizzato di tre anni con losartan per pazienti con SCD (n=40) con pressione arteriosa notturna anomala. Risultato 1c. Determinare il tasso di adesione alle procedure dello studio tra i partecipanti arruolati in uno studio triennale di losartan per pazienti con SCD (n=40) con pressione arteriosa notturna anomala. |
5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con ipertensione incidente
Lasso di tempo: 5 anni
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Valuteremo in modo prospettico l'incidenza di ipertensione (Clinic BP in pts> 5yrs e ABPM in pts> 10 yrs) e il ruolo dei biomarcatori del sangue e delle urine (pts> 5ys) tra i partecipanti con talassemia HbSS o SB0 (coorte attesa n = 200) oltre 5 anni
Abbiamo identificato 20 partecipanti (34%) con ipertensione incidente, ma uno è stato randomizzato allo studio.
Lo studio è stato interrotto poiché l'eGFR è risultato non essere un endpoint affidabile nell'anemia falciforme pediatrica.
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5 anni
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Fattibilità misurata dal numero di pazienti con miglioramento della pressione arteriosa notturna durante il trattamento con Losartan.
Lasso di tempo: 5 anni
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Come prova di fattibilità, l'effetto del losartan sulla riduzione dell'ipertensione notturna sarà monitorato per identificare la differenza nel miglioramento della PA notturna tra i due bracci di trattamento e all'interno della deviazione standard del gruppo della PA
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jeffrey D Lebensburger, DO, MSPH, University of Alabama at Birmingham
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Baddam S, Aban I, Hilliard L, Howard T, Askenazi D, Lebensburger JD. Acute kidney injury during a pediatric sickle cell vaso-occlusive pain crisis. Pediatr Nephrol. 2017 Aug;32(8):1451-1456. doi: 10.1007/s00467-017-3623-6. Epub 2017 Feb 25.
- Lebensburger JD, Palabindela P, Howard TH, Feig DI, Aban I, Askenazi DJ. Prevalence of acute kidney injury during pediatric admissions for acute chest syndrome. Pediatr Nephrol. 2016 Aug;31(8):1363-8. doi: 10.1007/s00467-016-3370-0. Epub 2016 Mar 24.
- Flynn JT, Daniels SR, Hayman LL, Maahs DM, McCrindle BW, Mitsnefes M, Zachariah JP, Urbina EM; American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension and Obesity in Youth Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young. Update: ambulatory blood pressure monitoring in children and adolescents: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2014 May;63(5):1116-35. doi: 10.1161/HYP.0000000000000007. Epub 2014 Mar 3. No abstract available.
- Samuels J, Ng D, Flynn JT, Mitsnefes M, Poffenbarger T, Warady BA, Furth S; Chronic Kidney Disease in Children Study Group. Ambulatory blood pressure patterns in children with chronic kidney disease. Hypertension. 2012 Jul;60(1):43-50. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.189266. Epub 2012 May 14.
- Seeman T, Palyzova D, Dusek J, Janda J. Reduced nocturnal blood pressure dip and sustained nighttime hypertension are specific markers of secondary hypertension. J Pediatr. 2005 Sep;147(3):366-71. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.04.042.
- Okuguchi T, Osanai T, Fujiwara N, Kato T, Metoki N, Konta Y, Okumura K. Effect of losartan on nocturnal blood pressure in patients with stroke: comparison with angiotensin converting enzyme inhibitor. Am J Hypertens. 2002 Nov;15(11):998-1002. doi: 10.1016/s0895-7061(02)02998-9.
- Aban I, Baddam S, Hilliard LM, Howard TH, Feig DI, Lebensburger JD. Severe anemia early in life as a risk factor for sickle-cell kidney disease. Blood. 2017 Jan 19;129(3):385-387. doi: 10.1182/blood-2016-09-738104. Epub 2016 Dec 5. No abstract available.
- Lebensburger JD, Cutter GR, Howard TH, Muntner P, Feig DI. Evaluating risk factors for chronic kidney disease in pediatric patients with sickle cell anemia. Pediatr Nephrol. 2017 Sep;32(9):1565-1573. doi: 10.1007/s00467-017-3658-8. Epub 2017 Apr 5.
- Lebensburger JD, Aban I, Hilliard LM, Feig DI. Hyperuricemia and abnormal nocturnal dipping impact glomerular filtration rate in patients with sickle cell anemia. Am J Hematol. 2021 May 1;96(5):E143-E146. doi: 10.1002/ajh.26115. Epub 2021 Feb 18. No abstract available.
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Completamento primario (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
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Parole chiave
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- Malattia cardiovascolare
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- Antagonisti del recettore dell'angiotensina
- Losartan
Altri numeri di identificazione dello studio
- F141107009
- 1K23HL127100-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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