Prevención de la enfermedad renal de células falciformes
Cronobiología y cronofarmacología para prevenir la enfermedad renal de células falciformes
La hipertensión y la lesión renal no tratadas son factores de riesgo para una mayor morbilidad y mortalidad en la enfermedad de células falciformes; sin embargo, no se han identificado marcadores tempranos de enfermedad progresiva y no se han definido terapias para prevenir el desarrollo de resultados cardiovasculares adversos. La presión arterial circadiana, definida por el control de la presión arterial durante 24 horas, es más precisa que la presión arterial clínica para definir la hipertensión secundaria y el descenso anormal de la presión arterial nocturna y la hipertensión nocturna se han relacionado con la enfermedad renal progresiva en otras enfermedades.
Metodología/Objetivos: Se llevará a cabo un ensayo de viabilidad aleatorizado de losartán entre pacientes adolescentes con talasemia HbSS y SB0 (11-19 años) con disminución anormal de la presión arterial nocturna. Durante este ensayo de viabilidad de seis meses, se analizarán dos estrategias de dosificación de losartán (ajustadas para mantener la PA clínica <percentil 95 frente a <percentil 75) para determinar la seguridad y el efecto sobre el restablecimiento de la presión arterial circadiana normal.
También se llevará a cabo un estudio de cohorte prospectivo entre pacientes con talasemia HbSS y SB0 (6-19 años) para evaluar la incidencia de hipertensión y el papel de monitorear biomarcadores potenciales de lesión renal e hipertensión. Los participantes de la cohorte se someterán a evaluaciones anuales de hipertensión (monitoreo de presión arterial de 24 horas para participantes ≥ 11 años, presión arterial clínica en todos los participantes) y marcadores de daño renal/hipertensión.
Resultados esperados: Al finalizar el ensayo de factibilidad, se obtendrá información básica vital para diseñar un ensayo multicéntrico definitivo de hipertensión en la enfermedad de células falciformes. Al finalizar el estudio de cohortes, se identificará la incidencia de hipertensión pediátrica y se comprenderá mejor el papel de la monitorización de biomarcadores en sangre y orina.
Como la terapia para pacientes con insuficiencia renal es deprimente, es imperativo que los pacientes con SCD en riesgo se identifiquen temprano y que se realicen ensayos terapéuticos para prevenir la progresión.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo de viabilidad de losartán para corregir la presión arterial circadiana anormal. A los participantes de la cohorte (abajo) identificados con hipertensión en la clínica y descenso nocturno anormal en la MAPA de 24 horas se les pedirá que participen en un ensayo de factibilidad de losartán. A los participantes se les ofrecerá una consulta con Nefrología Pediátrica antes de la inscripción en el estudio. A los participantes que den su consentimiento/asentimiento se les repetirá el MAPA de 24 horas para confirmar la presión arterial circadiana anormal antes de recibir losartán. Al inicio del estudio, los participantes se someterán a una evaluación de biomarcadores de lesión renal e hipertensión. Los participantes comenzarán con losartán en dosis de 25 mg de losartán y se aleatorizarán para valorar la PA clínica <percentil 95 o 75 según las tablas de PA del NHLBI. Los participantes serán seguidos mensualmente x 6 meses y recibirán laboratorios estándar de atención. MAPA y biomarcadores en sangre/orina de lesión renal, frotis bucal para genes circadianos e hipertensión se repetirán a los 3 y 6 meses. Los participantes se someterán a una evaluación mensual de adherencia a través de conteo de pastillas y cuestionarios. La seguridad de la dosificación será monitoreada por revisión interna y revisión externa (DSMB).
Cohorte pediátrica prospectiva para evaluar la hipertensión y la lesión renal. Los pacientes con talasemia HbSS o SB0, edades ≥ 6 años y que hayan firmado un consentimiento informado se someterán a TA clínica, MAPA anual y biomarcadores para determinar la incidencia de HTA y el papel potencial de los biomarcadores como monitores para el desarrollo de hipertensión o lesión/enfermedad renal. La orina se recolectará anualmente y se evaluará en busca de biomarcadores conocidos actuales de enfermedad renal y se almacenará para futuros análisis de biomarcadores relevantes. El ácido úrico se procesará anualmente a partir de la sangre recolectada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35223
- University of Alabama at Birmingham
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pts con talasemia HbSS o SB0
- Hipertensión de las lecturas clínicas de PA (definidas por las tablas de PA del NHLBI)
- Caída nocturna anormal (sistólica o diastólica) definida por una caída <10 % o una carga de PA nocturna anormal (>25 % de las lecturas de PA durante el sueño > percentil 95 según lo definido por las pautas ABPM de la AHA)
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Paciente que ya toma medicación para bajar la PA
- hiperpotasemia
- El embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Manejo estándar de la presión arterial
Los participantes comenzaron con 25 mg de losartán al día y fueron asignados al azar para reducir la presión arterial en la clínica a <percentil 95
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Dosificación estándar
Otros nombres:
Dosificación experimental
Otros nombres:
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Experimental: Manejo experimental de la presión arterial
Los participantes iniciaron el tratamiento con 25 mg de losartán al día y fueron asignados al azar para reducir la presión arterial en la clínica a <percentil 75
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Dosificación estándar
Otros nombres:
Dosificación experimental
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factibilidad medida por el número de pacientes que aceptan la inscripción, se mantienen adheridos a losartán y siguen adhiriéndose a los procedimientos del estudio.
Periodo de tiempo: 5 años
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Resultado 1a. Documentar la tasa de aceptación (cuantitativa) y las razones de aceptación/rechazo (cualitativa) en un ensayo aleatorizado de losartán para pacientes con SCD con presiones arteriales nocturnas anormales. Resultado 1b. Identificar la tasa de adherencia al losartán durante un ensayo aleatorizado de tres años de losartán para pacientes con SCD (n = 40) con presión arterial nocturna anormal. Resultado 1c. Determinar la tasa de adherencia a los procedimientos del estudio entre los participantes inscritos en un ensayo de tres años de losartán para pacientes con SCD (n = 40) con presión arterial nocturna anormal. |
5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con hipertensión incidente
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluaremos prospectivamente la incidencia de hipertensión (PA clínica en pacientes >5 años y MAPA en pacientes >10 años) y el papel de los biomarcadores en sangre y orina (pacientes >5 años) entre participantes con HbSS o talasemia SB0 (cohorte esperada n=200) durante 5 años
Identificamos a 20 participantes (34 %) con hipertensión incidente, pero uno se asignó al azar al estudio.
El estudio se terminó porque se determinó que la eGFR no era un criterio de valoración fiable en la anemia drepanocítica pediátrica.
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5 años
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Viabilidad medida por el número de pacientes con mejoría en la presión arterial nocturna mientras recibían losartán.
Periodo de tiempo: 5 años
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Como ensayo de viabilidad, se controlará el efecto de losartán en la reducción de la hipertensión nocturna para identificar la diferencia en la mejora de la PA nocturna entre los dos brazos de tratamiento y la desviación estándar de la PA dentro del grupo.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey D Lebensburger, DO, MSPH, University of Alabama at Birmingham
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Baddam S, Aban I, Hilliard L, Howard T, Askenazi D, Lebensburger JD. Acute kidney injury during a pediatric sickle cell vaso-occlusive pain crisis. Pediatr Nephrol. 2017 Aug;32(8):1451-1456. doi: 10.1007/s00467-017-3623-6. Epub 2017 Feb 25.
- Lebensburger JD, Palabindela P, Howard TH, Feig DI, Aban I, Askenazi DJ. Prevalence of acute kidney injury during pediatric admissions for acute chest syndrome. Pediatr Nephrol. 2016 Aug;31(8):1363-8. doi: 10.1007/s00467-016-3370-0. Epub 2016 Mar 24.
- Flynn JT, Daniels SR, Hayman LL, Maahs DM, McCrindle BW, Mitsnefes M, Zachariah JP, Urbina EM; American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension and Obesity in Youth Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young. Update: ambulatory blood pressure monitoring in children and adolescents: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2014 May;63(5):1116-35. doi: 10.1161/HYP.0000000000000007. Epub 2014 Mar 3. No abstract available.
- Samuels J, Ng D, Flynn JT, Mitsnefes M, Poffenbarger T, Warady BA, Furth S; Chronic Kidney Disease in Children Study Group. Ambulatory blood pressure patterns in children with chronic kidney disease. Hypertension. 2012 Jul;60(1):43-50. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.189266. Epub 2012 May 14.
- Seeman T, Palyzova D, Dusek J, Janda J. Reduced nocturnal blood pressure dip and sustained nighttime hypertension are specific markers of secondary hypertension. J Pediatr. 2005 Sep;147(3):366-71. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.04.042.
- Okuguchi T, Osanai T, Fujiwara N, Kato T, Metoki N, Konta Y, Okumura K. Effect of losartan on nocturnal blood pressure in patients with stroke: comparison with angiotensin converting enzyme inhibitor. Am J Hypertens. 2002 Nov;15(11):998-1002. doi: 10.1016/s0895-7061(02)02998-9.
- Aban I, Baddam S, Hilliard LM, Howard TH, Feig DI, Lebensburger JD. Severe anemia early in life as a risk factor for sickle-cell kidney disease. Blood. 2017 Jan 19;129(3):385-387. doi: 10.1182/blood-2016-09-738104. Epub 2016 Dec 5. No abstract available.
- Lebensburger JD, Cutter GR, Howard TH, Muntner P, Feig DI. Evaluating risk factors for chronic kidney disease in pediatric patients with sickle cell anemia. Pediatr Nephrol. 2017 Sep;32(9):1565-1573. doi: 10.1007/s00467-017-3658-8. Epub 2017 Apr 5.
- Lebensburger JD, Aban I, Hilliard LM, Feig DI. Hyperuricemia and abnormal nocturnal dipping impact glomerular filtration rate in patients with sickle cell anemia. Am J Hematol. 2021 May 1;96(5):E143-E146. doi: 10.1002/ajh.26115. Epub 2021 Feb 18. No abstract available.
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Términos relacionados con este estudio
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- Enfermedades cardiovasculares
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- Enfermedades urológicas
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- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos de la micción
- Anemia
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- Proteinuria
- Anemia de células falciformes
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Losartán
Otros números de identificación del estudio
- F141107009
- 1K23HL127100-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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