Профилактика серповидноклеточной болезни почек
Хронобиология и хронофармакология для профилактики серповидноклеточной болезни почек
Нелеченная артериальная гипертензия и повреждение почек являются факторами риска повышенной заболеваемости и смертности при серповидно-клеточной анемии, однако ранние маркеры прогрессирующего заболевания не выявлены, а методы лечения для предотвращения развития неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов не определены. Циркадное артериальное давление, определяемое с помощью 24-часового мониторинга артериального давления, является более точным, чем клиническое артериальное давление при определении вторичной гипертензии, а аномальные ночные провалы артериального давления и ночная гипертензия связаны с прогрессирующим заболеванием почек при других заболеваниях.
Методология/цели. Будет проведено рандомизированное технико-экономическое исследование лозартана среди подростков с талассемией HbSS и SB0 (11–19 лет) с аномальным ночным падением артериального давления. В течение этого шестимесячного технико-экономического обоснования будут проанализированы две стратегии дозирования лозартана (титрованные для поддержания клинического АД <95-го процентиля по сравнению с <75-го процентиля) на предмет безопасности и влияния на восстановление нормального суточного артериального давления.
Проспективное когортное исследование среди пациентов с талассемией HbSS и SB0 (6-19 лет) также будет проведено для оценки частоты гипертонии и роли мониторинга потенциальных биомаркеров повреждения почек и гипертонии. Участники когорты будут проходить ежегодную оценку артериальной гипертензии (24-часовой мониторинг артериального давления для участников ≥ 11 лет, клиническое АД у всех участников) и маркеров повреждения почек / гипертонии.
Ожидаемые результаты: По завершении технико-экономического обоснования будет получена важная справочная информация для разработки окончательного многоцентрового исследования гипертензии при серповидно-клеточной анемии. По завершении когортного исследования будет определена частота детской гипертензии и будет лучше понята роль мониторинга биомаркеров крови и мочи.
Поскольку терапия пациентов с почечной недостаточностью неэффективна, крайне важно, чтобы пациенты с риском ВСС были выявлены на ранней стадии и чтобы были проведены терапевтические испытания, предотвращающие прогрессирование.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Технико-экономические испытания лозартана для коррекции аномального циркадного артериального давления. Участников когорты (ниже), у которых выявлена клиническая гипертензия и аномальное ночное погружение в воду при 24-часовом СМАД, будет предложено принять участие в технико-экономическом обосновании лозартана. Участникам будет предложена консультация с детским нефрологом перед зачислением в исследование. Участники, давшие согласие/подтверждение, будут повторно проходить 24-часовое СМАД для подтверждения аномального суточного артериального давления перед приемом лозартана. На исходном уровне участники пройдут оценку биомаркеров повреждения почек и гипертонии. Участники начнут принимать лозартан с дозы 25 мг лозартана и будут рандомизированы для титрования клинического АД <95-го или 75-го процентиля на основе таблиц АД NHLBI. За участниками будут следить ежемесячно x 6 месяцев и получать стандартные лабораторные исследования. СМАД и биомаркеры крови/мочи повреждения почек, буккальный мазок на циркадные гены и гипертензию будут повторять через 3 и 6 месяцев. Участники будут проходить ежемесячную оценку приверженности с помощью подсчета таблеток и заполнения анкет. Безопасность дозирования будет контролироваться внутренней и внешней проверками (DSMB).
Проспективная педиатрическая когорта для оценки артериальной гипертензии и повреждения почек. Пациенты с талассемией HbSS или SB0 в возрасте ≥ 6 лет, подписавшие информированное согласие, будут подвергаться клиническому АД, ежегодному СМАД и биомаркерам для определения частоты АГ и потенциальной роли биомаркеров в качестве мониторов развития гипертензии или повреждения/заболевания почек. Моча будет собираться ежегодно и оцениваться на наличие известных в настоящее время биомаркеров заболевания почек и храниться для будущего анализа соответствующих биомаркеров. Мочевая кислота будет обрабатываться из собранной крови ежегодно.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35223
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с талассемией HbSS или SB0
- Артериальная гипертензия по клиническим показаниям АД (определяется по таблицам АД NHLBI)
- Аномальное ночное падение (систолическое или диастолическое), определяемое падением <10 % или аномальной ночной нагрузкой АД (> 25 % показаний АД во сне > 95-го процентиля, как определено рекомендациями AHA ABPM)
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Пациент уже принимает препараты для снижения АД
- Гиперкалиемия
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандартное управление артериальным давлением
Участники начали принимать 25 мг лозартана ежедневно и были рандомизированы для снижения внутриклинического АД до <95-го процентиля.
|
Стандартная дозировка
Другие имена:
Экспериментальное дозирование
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Экспериментальное управление артериальным давлением
Участники начали принимать 25 мг лозартана ежедневно и были рандомизированы для снижения внутриклинического АД до <75-го процентиля.
|
Стандартная дозировка
Другие имена:
Экспериментальное дозирование
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осуществимость, измеряемая количеством пациентов, которые принимают участие в исследовании, сохраняют приверженность лозартану и остаются приверженными процедурам исследования.
Временное ограничение: 5 лет
|
Результат 1а. Задокументируйте уровень одобрения (количественный) и причины принятия/отклонения (качественный) в рандомизированном испытании лозартана у пациентов с внезапной сердечной смертью с аномальным ночным артериальным давлением. Результат 1б. Определите уровень приверженности к лозартану в ходе рандомизированного трехлетнего исследования лозартана у пациентов с ВСС (n = 40) с аномальным ночным артериальным давлением. Исход 1с. Определите уровень соблюдения процедур исследования среди участников, включенных в трехлетнее исследование лозартана для пациентов с ВСС (n = 40) с аномальным ночным артериальным давлением. |
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с возникшей артериальной гипертензией
Временное ограничение: 5 лет
|
Мы проспективно оценим частоту гипертензии (клиническое АД у пациентов > 5 лет и СМАД у пациентов > 10 лет) и роль биомаркеров крови и мочи (у пациентов > 5 лет) среди участников с талассемией HbSS или SB0 (ожидаемая когорта n = 200) в течение 5 лет.
Мы определили 20 участников (34%) с гипертензией, но рандомизировали одного из них для участия в исследовании.
Исследование было прекращено, так как было установлено, что рСКФ не является надежной конечной точкой при серповидноклеточной анемии у детей.
|
5 лет
|
|
Осуществимость, измеряемая количеством пациентов с улучшением ночного артериального давления на фоне приема лозартана.
Временное ограничение: 5 лет
|
В качестве технико-экономического обоснования эффект лозартана на снижение ночной артериальной гипертензии будет отслеживаться для выявления различий в снижении ночного АД между двумя группами лечения и внутригруппового стандартного отклонения АД.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jeffrey D Lebensburger, DO, MSPH, University of Alabama at Birmingham
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Baddam S, Aban I, Hilliard L, Howard T, Askenazi D, Lebensburger JD. Acute kidney injury during a pediatric sickle cell vaso-occlusive pain crisis. Pediatr Nephrol. 2017 Aug;32(8):1451-1456. doi: 10.1007/s00467-017-3623-6. Epub 2017 Feb 25.
- Lebensburger JD, Palabindela P, Howard TH, Feig DI, Aban I, Askenazi DJ. Prevalence of acute kidney injury during pediatric admissions for acute chest syndrome. Pediatr Nephrol. 2016 Aug;31(8):1363-8. doi: 10.1007/s00467-016-3370-0. Epub 2016 Mar 24.
- Flynn JT, Daniels SR, Hayman LL, Maahs DM, McCrindle BW, Mitsnefes M, Zachariah JP, Urbina EM; American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension and Obesity in Youth Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young. Update: ambulatory blood pressure monitoring in children and adolescents: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2014 May;63(5):1116-35. doi: 10.1161/HYP.0000000000000007. Epub 2014 Mar 3. No abstract available.
- Samuels J, Ng D, Flynn JT, Mitsnefes M, Poffenbarger T, Warady BA, Furth S; Chronic Kidney Disease in Children Study Group. Ambulatory blood pressure patterns in children with chronic kidney disease. Hypertension. 2012 Jul;60(1):43-50. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.189266. Epub 2012 May 14.
- Seeman T, Palyzova D, Dusek J, Janda J. Reduced nocturnal blood pressure dip and sustained nighttime hypertension are specific markers of secondary hypertension. J Pediatr. 2005 Sep;147(3):366-71. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.04.042.
- Okuguchi T, Osanai T, Fujiwara N, Kato T, Metoki N, Konta Y, Okumura K. Effect of losartan on nocturnal blood pressure in patients with stroke: comparison with angiotensin converting enzyme inhibitor. Am J Hypertens. 2002 Nov;15(11):998-1002. doi: 10.1016/s0895-7061(02)02998-9.
- Aban I, Baddam S, Hilliard LM, Howard TH, Feig DI, Lebensburger JD. Severe anemia early in life as a risk factor for sickle-cell kidney disease. Blood. 2017 Jan 19;129(3):385-387. doi: 10.1182/blood-2016-09-738104. Epub 2016 Dec 5. No abstract available.
- Lebensburger JD, Cutter GR, Howard TH, Muntner P, Feig DI. Evaluating risk factors for chronic kidney disease in pediatric patients with sickle cell anemia. Pediatr Nephrol. 2017 Sep;32(9):1565-1573. doi: 10.1007/s00467-017-3658-8. Epub 2017 Apr 5.
- Lebensburger JD, Aban I, Hilliard LM, Feig DI. Hyperuricemia and abnormal nocturnal dipping impact glomerular filtration rate in patients with sickle cell anemia. Am J Hematol. 2021 May 1;96(5):E143-E146. doi: 10.1002/ajh.26115. Epub 2021 Feb 18. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Урологические заболевания
- Урологические проявления
- Гематологические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Нарушения мочеиспускания
- Анемия
- Анемия, Гемолитическая, Врожденная
- Анемия, гемолитическая
- Гемоглобинопатии
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Гипертония
- Заболевания почек
- Протеинурия
- Анемия, серповидноклеточная анемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Лозартан
Другие идентификационные номера исследования
- F141107009
- 1K23HL127100-01 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .