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Sichelzellnierenerkrankung vorbeugen

1. April 2024 aktualisiert von: Jeffrey D. Lebensburger, DO, University of Alabama at Birmingham

Chronobiologie und Chronopharmakologie zur Vorbeugung der Sichelzellnierenerkrankung

Unbehandelter Bluthochdruck und Nierenschäden sind Risikofaktoren für eine erhöhte Morbidität und Mortalität bei Sichelzellenanämie, jedoch wurden keine Frühindikatoren für eine fortschreitende Erkrankung identifiziert und Therapien zur Verhinderung der Entwicklung unerwünschter kardiovaskulärer Folgen wurden nicht definiert. Der zirkadiane Blutdruck, wie er durch 24-Stunden-Blutdrucküberwachung definiert wird, ist bei der Definition von sekundärem Bluthochdruck genauer als der Klinikblutdruck, und abnormales nächtliches Blutdruckabfall und nächtlicher Bluthochdruck wurden mit fortschreitender Nierenerkrankung bei anderen Erkrankungen in Verbindung gebracht.

Methodik/Ziele: Eine randomisierte Durchführbarkeitsstudie zu Losartan wird bei jugendlichen HbSS- und SB0-Thalassämie-Patienten (11-19 Jahre) mit abnormalem nächtlichem Blutdruckabfall durchgeführt. Während dieser sechsmonatigen Machbarkeitsstudie werden zwei Dosierungsstrategien von Losartan (titriert, um den klinischen Blutdruck < 95. Perzentil vs. < 75. Perzentil zu halten) auf Sicherheit und Wirkung auf die Wiederherstellung des normalen zirkadianen Blutdrucks analysiert.

Eine prospektive Kohortenstudie bei HbSS- und SB0-Thalassämie-Patienten (6-19 Jahre) wird ebenfalls durchgeführt, um die Inzidenz von Bluthochdruck und die Rolle der Überwachung potenzieller Biomarker für Nierenschädigung und Bluthochdruck zu bewerten. Die Kohortenteilnehmer werden jährlichen Bluthochdruckuntersuchungen (24-Stunden-Blutdrucküberwachung für Teilnehmer ≥ 11 Jahre, Klinik-Blutdruck bei allen Teilnehmern) und Markern für Nierenschädigung/Bluthochdruck unterzogen.

Erwartete Ergebnisse: Nach Abschluss der Machbarkeitsstudie werden wichtige Hintergrundinformationen eingeholt, um eine endgültige multizentrische Studie zu Bluthochdruck bei Sichelzellenanämie zu entwerfen. Nach Abschluss der Kohortenstudie wird die Inzidenz von pädiatrischer Hypertonie identifiziert und die Rolle der Überwachung von Blut- und Urin-Biomarkern besser verstanden.

Da die Therapie für Patienten mit Nierenversagen düster ist, ist es zwingend erforderlich, dass Risikopatienten mit SCD frühzeitig identifiziert werden und dass Therapiestudien durchgeführt werden, die eine Progression verhindern.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Machbarkeitsstudie von Losartan zur Korrektur von abnormem zirkadianem Blutdruck. Kohortenteilnehmer (unten), bei denen in der Klinik Bluthochdruck und abnormales nächtliches Abfallen des 24-Stunden-Blutdrucks festgestellt wurden, werden gebeten, an einer Machbarkeitsstudie mit Losartan teilzunehmen. Den Teilnehmern wird vor der Studieneinschreibung eine Beratung durch die pädiatrische Nephrologie angeboten. Teilnehmer, die zustimmen/einwilligen, werden vor der Einnahme von Losartan einem wiederholten 24-Stunden-Blutdruck unterzogen, um einen abnormalen zirkadianen Blutdruck zu bestätigen. Zu Studienbeginn werden die Teilnehmer auf Biomarker für Nierenschäden und Bluthochdruck untersucht. Die Teilnehmer beginnen mit Losartan mit 25 mg Losartan und werden randomisiert, um den klinischen Blutdruck < 95. oder 75. Perzentil basierend auf NHLBI-Blutdrucktabellen zu titrieren. Die Teilnehmer werden monatlich x 6 Monate nachbeobachtet und erhalten Standard-Versorgungslabore. Langzeit-Blutdruck und Blut-/Urin-Biomarker für Nierenschäden, Wangenabstrich für zirkadiane Gene und Bluthochdruck werden nach 3 und 6 Monaten wiederholt. Die Teilnehmer werden monatlich auf Einhaltung durch Pillenzählung und Fragebögen untersucht. Die Sicherheit der Dosierung wird durch interne Überprüfung und externe Überprüfung (DSMB) überwacht.

Prospektive pädiatrische Kohorte zur Bewertung von Bluthochdruck und Nierenverletzung. Patienten mit HbSS- oder SB0-Thalassämie im Alter von ≥ 6 Jahren und mit unterschriebener Einverständniserklärung werden einem klinischen Blutdruck, einem jährlichen ABPM und Biomarkern unterzogen, um die Inzidenz von HTN und die potenzielle Rolle von Biomarkern als Monitore für die Entwicklung von Bluthochdruck oder Nierenverletzungen/-erkrankungen zu bestimmen. Der Urin wird jährlich gesammelt und auf derzeit bekannte Biomarker von Nierenerkrankungen untersucht und für zukünftige Analysen relevanter Biomarker aufbewahrt. Harnsäure wird jährlich aus gesammeltem Blut aufbereitet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35223
        • University of Alabama at Birmingham

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit HbSS- oder SB0-Thalassämie
  • Bluthochdruck aus klinischen Blutdruckwerten (definiert durch NHLBI-Blutdrucktabellen)
  • Abnormales nächtliches Abfallen (systolisch oder diastolisch) wie definiert durch <10 % Abfall oder abnormale nächtliche Blutdruckbelastung (> 25 % der Blutdruckwerte im Schlaf > 95. Perzentil gemäß Definition der AHA-ABPM-Richtlinien)
  • Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Patient nimmt bereits blutdrucksenkende Medikamente ein
  • Hyperkaliämie
  • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Standard-Blutdruckmanagement
Die Teilnehmer begannen mit der täglichen Einnahme von 25 mg Losartan und wurden randomisiert, um den Blutdruck in der Klinik auf <95. Perzentil zu senken
Arzneimittel: Losartan
Standarddosierung
Andere Namen:
  • coozar
Arzneimittel: Losartan
Experimentelle Dosierung
Andere Namen:
  • coozar
Experimental: Experimentelles Blutdruckmanagement
Die Teilnehmer begannen mit der täglichen Einnahme von 25 mg Losartan und wurden randomisiert, um den Blutdruck in der Klinik auf <75. Perzentil zu senken
Arzneimittel: Losartan
Standarddosierung
Andere Namen:
  • coozar
Arzneimittel: Losartan
Experimentelle Dosierung
Andere Namen:
  • coozar

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durchführbarkeit gemessen an der Anzahl der Patienten, die die Einschreibung akzeptieren, Losartan und die Studienverfahren einhalten.
Zeitfenster: 5 Jahre

Ergebnis 1a. Dokumentieren Sie die Akzeptanzrate (quantitativ) und die Gründe für die Akzeptanz/Ablehnung (qualitativ) in einer randomisierten Studie mit Losartan für SCD-Patienten mit abnormalem nächtlichem Blutdruck.

Ergebnis 1b. Identifizieren Sie die Einhaltungsrate von Losartan während einer randomisierten dreijährigen Losartan-Studie bei SCD-Patienten (n = 40) mit abnormalem nächtlichem Blutdruck.

Ergebnis 1c. Bestimmen Sie die Adhärenzrate an Studienverfahren unter Teilnehmern, die an einer dreijährigen Studie mit Losartan für SCD-Patienten (n = 40) mit abnormalem nächtlichem Blutdruck teilgenommen haben.
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Bluthochdruck
Zeitfenster: 5 Jahre
Wir werden prospektiv die Inzidenz von Bluthochdruck (Klinischer Blutdruck bei Patienten > 5 Jahre und ABPM bei Patienten > 10 Jahre) und die Rolle von Blut- und Urin-Biomarkern (Patienten > 5 Jahre) bei Teilnehmern mit HbSS- oder SB0-Thalassämie (erwartete Kohorte n = 200) bewerten über 5 Jahre. Wir identifizierten 20 Teilnehmer (34 %) mit aufgetretenem Bluthochdruck, randomisierten jedoch einen für die Studie. Die Studie wurde beendet, da festgestellt wurde, dass die eGFR kein zuverlässiger Endpunkt bei pädiatrischen Sichelzellenanämie ist.
5 Jahre
Durchführbarkeit gemessen an der Anzahl der Patienten mit Verbesserung des nächtlichen Blutdrucks während der Einnahme von Losartan.
Zeitfenster: 5 Jahre
Als Machbarkeitsstudie wird die Wirkung von Losartan auf die Senkung des nächtlichen Bluthochdrucks überwacht, um den Unterschied in der Verbesserung des nächtlichen Blutdrucks zwischen den beiden Behandlungsarmen und innerhalb der Standardabweichung des Blutdrucks innerhalb der Gruppe zu identifizieren
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Jeffrey D Lebensburger, DO, MSPH, University of Alabama at Birmingham

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Februar 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

26. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • F141107009
  • 1K23HL127100-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)

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UNENTSCHIEDEN

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