Prevence srpkovitého onemocnění ledvin
Chronobiologie a chronofarmakologie k prevenci srpkovité anémii ledvin
Neléčená hypertenze a poškození ledvin jsou rizikovými faktory pro zvýšenou morbiditu a mortalitu u srpkovité anémii, ale včasné markery progresivního onemocnění nebyly identifikovány a terapie k prevenci rozvoje nepříznivých kardiovaskulárních výsledků nebyly definovány. Cirkadiánní krevní tlak, jak je definován 24hodinovým monitorováním krevního tlaku, je přesnější než klinický krevní tlak v definici sekundární hypertenze a abnormální noční pokles krevního tlaku a noční hypertenze jsou spojeny s progresivním onemocněním ledvin u jiných onemocnění.
Metodika/cíle: Randomizovaná studie proveditelnosti losartanu bude provedena u dospívajících pacientů s HbSS a SB0 talasémií (11-19 let) s abnormálním nočním poklesem krevního tlaku. Během této šestiměsíční studie proveditelnosti budou analyzovány dvě strategie dávkování losartanu (titrovaného tak, aby se klinický TK udržoval <95. percentil vs. <75. percentil) z hlediska bezpečnosti a účinku na obnovení normálního cirkadiánního krevního tlaku.
Bude také provedena prospektivní kohortová studie mezi pacienty s talasémií HbSS a SB0 (6–19 let) s cílem vyhodnotit výskyt hypertenze a úlohu sledování potenciálních biomarkerů poškození ledvin a hypertenze. Účastníci kohorty podstoupí každoroční hodnocení hypertenze (24hodinové monitorování krevního tlaku pro účastníky ≥ 11 let, klinický krevní tlak u všech účastníků) a markery poškození ledvin/hypertenze.
Očekávané výsledky: Po dokončení studie proveditelnosti budou získány důležité základní informace pro navržení definitivní multicentrické studie hypertenze u srpkovité anémie. Po dokončení kohortové studie bude identifikován výskyt dětské hypertenze a bude lépe pochopena úloha monitorování biomarkerů krve a moči.
Vzhledem k tomu, že léčba pacientů s renálním selháním je tristní, je nezbytné, aby rizikoví pacienti s SCD byli včas identifikováni a aby byly provedeny terapeutické studie, které zabrání progresi.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zkouška proveditelnosti losartanu k nápravě abnormálního cirkadiánního krevního tlaku. Účastníci kohorty (níže) identifikovaní s in-klinickou hypertenzí a abnormálním nočním ponořením do 24hodinového ABPM budou požádáni, aby se účastnili studie proveditelnosti losartanu. Účastníkům bude před zápisem do studia nabídnuta konzultace s dětskou nefrologií. Účastníci, kteří souhlasí/souhlasí, podstoupí před podáním losartanu opakované 24hodinové ABPM k potvrzení abnormálního cirkadiánního krevního tlaku. Na začátku podstoupí účastníci hodnocení biomarkerů poškození ledvin a hypertenze. Účastníci začnou s losartanem v dávce 25 mg losartanu a budou randomizováni k titrování klinického TK <95. nebo 75. percentil na základě tabulek NHLBI BP. Účastníci budou sledováni měsíčně x 6 měsíců a získají standardní péči v laboratořích. ABPM a krevní/močové biomarkery poškození ledvin, bukální výtěr na cirkadiánní geny a hypertenze budou opakovány po 3 a 6 měsících. Účastníci podstoupí měsíční hodnocení dodržování pomocí počítání pilulek a dotazníků. Bezpečnost dávkování bude sledována interní kontrolou a externí kontrolou (DSMB).
Prospektivní pediatrická kohorta k hodnocení hypertenze a poškození ledvin. Pacienti s talasémií HbSS nebo SB0, ve věku ≥ 6 let a podepsaným informovaným souhlasem, podstoupí klinický BP, roční ABPM a biomarkery, aby se určil výskyt HTN a potenciální role biomarkerů jako monitorů pro rozvoj hypertenze nebo poškození/onemocnění ledvin. Moč bude shromažďována ročně a hodnocena na současné známé biomarkery onemocnění ledvin a uchovávána pro budoucí analýzu relevantních biomarkerů. Z odebrané krve bude ročně zpracovávána kyselina močová.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35223
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s HbSS nebo SB0 talasémií
- Hypertenze z naměřených hodnot krevního tlaku na klinikách (definovaná tabulkami krevního tlaku NHLBI)
- Abnormální noční pokles (systolický nebo diastolický), jak je definováno <10% poklesem nebo abnormálním nočním zatížením TK (>25 % hodnot TK ve spánku > 95. percentil, jak je definováno směrnicemi AHA ABPM)
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacient již užívá léky na snížení TK
- Hyperkalémie
- Těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standardní řízení krevního tlaku
Účastníci zahájili léčbu 25 mg losartanu denně a byli randomizováni ke snížení TK na <95. percentil
|
Standardní dávkování
Ostatní jména:
Experimentální dávkování
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Experimentální řízení krevního tlaku
Účastníci zahájili léčbu 25 mg losartanu denně a byli randomizováni ke snížení TK na <75. percentil
|
Standardní dávkování
Ostatní jména:
Experimentální dávkování
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost měřená počtem pacientů, kteří přijmou registraci, zůstanou v souladu s losartanem a zůstanou v souladu se studijními postupy.
Časové okno: 5 let
|
Výsledek 1a. Zdokumentujte míru přijetí (kvantitativní) a důvody přijetí/odmítnutí (kvalitativní) v randomizované studii studie losartanu u pacientů s SCD s abnormálním nočním krevním tlakem. Výsledek 1b. Identifikujte míru adherence k losartanu během randomizované tříleté studie losartanu u pacientů s SCD (n=40) s abnormálním nočním krevním tlakem. Výsledek 1c. Určete míru dodržování studijních postupů mezi účastníky zařazenými do tříleté studie losartanu u pacientů s SCD (n=40) s abnormálním nočním krevním tlakem. |
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s hypertenzí
Časové okno: 5 let
|
Budeme prospektivně hodnotit výskyt hypertenze (Klinický TK u pacientů >5 let a ABPM u pacientů >10 let) a roli biomarkerů krve a moči (pts >5 let) u účastníků s HbSS nebo SB0 talasémií (očekávaná kohorta n=200) v průběhu 5 let
Identifikovali jsme 20 účastníků (34 %) s incidentální hypertenzí, ale do studie jsme randomizovali jednoho.
Studie byla ukončena, protože bylo zjištěno, že eGFR není spolehlivým koncovým bodem u pediatrické srpkovité anémie.
|
5 let
|
|
Proveditelnost měřená počtem pacientů se zlepšením nočního krevního tlaku při užívání losartanu.
Časové okno: 5 let
|
V rámci studie proveditelnosti bude sledován účinek losartanu na snížení noční hypertenze, aby se identifikoval rozdíl ve zlepšení nočního TK mezi dvěma léčebnými rameny a v rámci skupinové směrodatné odchylky TK
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey D Lebensburger, DO, MSPH, University of Alabama at Birmingham
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Baddam S, Aban I, Hilliard L, Howard T, Askenazi D, Lebensburger JD. Acute kidney injury during a pediatric sickle cell vaso-occlusive pain crisis. Pediatr Nephrol. 2017 Aug;32(8):1451-1456. doi: 10.1007/s00467-017-3623-6. Epub 2017 Feb 25.
- Lebensburger JD, Palabindela P, Howard TH, Feig DI, Aban I, Askenazi DJ. Prevalence of acute kidney injury during pediatric admissions for acute chest syndrome. Pediatr Nephrol. 2016 Aug;31(8):1363-8. doi: 10.1007/s00467-016-3370-0. Epub 2016 Mar 24.
- Flynn JT, Daniels SR, Hayman LL, Maahs DM, McCrindle BW, Mitsnefes M, Zachariah JP, Urbina EM; American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension and Obesity in Youth Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young. Update: ambulatory blood pressure monitoring in children and adolescents: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2014 May;63(5):1116-35. doi: 10.1161/HYP.0000000000000007. Epub 2014 Mar 3. No abstract available.
- Samuels J, Ng D, Flynn JT, Mitsnefes M, Poffenbarger T, Warady BA, Furth S; Chronic Kidney Disease in Children Study Group. Ambulatory blood pressure patterns in children with chronic kidney disease. Hypertension. 2012 Jul;60(1):43-50. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.189266. Epub 2012 May 14.
- Seeman T, Palyzova D, Dusek J, Janda J. Reduced nocturnal blood pressure dip and sustained nighttime hypertension are specific markers of secondary hypertension. J Pediatr. 2005 Sep;147(3):366-71. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.04.042.
- Okuguchi T, Osanai T, Fujiwara N, Kato T, Metoki N, Konta Y, Okumura K. Effect of losartan on nocturnal blood pressure in patients with stroke: comparison with angiotensin converting enzyme inhibitor. Am J Hypertens. 2002 Nov;15(11):998-1002. doi: 10.1016/s0895-7061(02)02998-9.
- Aban I, Baddam S, Hilliard LM, Howard TH, Feig DI, Lebensburger JD. Severe anemia early in life as a risk factor for sickle-cell kidney disease. Blood. 2017 Jan 19;129(3):385-387. doi: 10.1182/blood-2016-09-738104. Epub 2016 Dec 5. No abstract available.
- Lebensburger JD, Cutter GR, Howard TH, Muntner P, Feig DI. Evaluating risk factors for chronic kidney disease in pediatric patients with sickle cell anemia. Pediatr Nephrol. 2017 Sep;32(9):1565-1573. doi: 10.1007/s00467-017-3658-8. Epub 2017 Apr 5.
- Lebensburger JD, Aban I, Hilliard LM, Feig DI. Hyperuricemia and abnormal nocturnal dipping impact glomerular filtration rate in patients with sickle cell anemia. Am J Hematol. 2021 May 1;96(5):E143-E146. doi: 10.1002/ajh.26115. Epub 2021 Feb 18. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Urologická onemocnění
- Urologické projevy
- Hematologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Poruchy močení
- Anémie
- Anémie, hemolytická, vrozená
- Anémie, hemolytika
- Hemoglobinopatie
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Hypertenze
- Onemocnění ledvin
- Proteinurie
- Anémie, srpkovitá anémie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Antihypertenziva
- Blokátory receptoru angiotenzinu II typu 1
- Antagonisté receptoru angiotensinu
- Losartan
Další identifikační čísla studie
- F141107009
- 1K23HL127100-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .