Prevenção da Doença Renal Falciforme
Cronobiologia e cronofarmacologia para prevenir a doença renal falciforme
Hipertensão não tratada e lesão renal são fatores de risco para aumento da morbidade e mortalidade na doença falciforme, mas marcadores precoces de doença progressiva não foram identificados e terapias para prevenir o desenvolvimento de desfechos cardiovasculares adversos não foram definidas. A pressão arterial circadiana, conforme definida pelo monitoramento da pressão arterial de 24 horas, é mais precisa do que a pressão arterial clínica na definição de hipertensão secundária e o descenso noturno anormal da pressão arterial e a hipertensão noturna têm sido associados à doença renal progressiva em outras doenças.
Metodologia/Objetivos: Um estudo randomizado de viabilidade de losartan será conduzido entre pacientes adolescentes com HbSS e talassemia SB0 (11-19 anos) com queda anormal da pressão arterial noturna. Durante este ensaio de viabilidade de seis meses, duas estratégias de dosagem de losartan (titulada para manter a pressão arterial <95º percentil vs. <75º percentil) serão analisadas quanto à segurança e efeito na restauração da pressão arterial circadiana normal.
Um estudo de coorte prospectivo entre pacientes com talassemia HbSS e SB0 (6-19 anos) também será conduzido para avaliar a incidência de hipertensão e o papel do monitoramento de potenciais biomarcadores de lesão renal e hipertensão. Os participantes da coorte serão submetidos a avaliações anuais de hipertensão (monitoramento da pressão arterial 24 horas para participantes ≥ 11 anos, PA clínica em todos os participantes) e marcadores de lesão renal/hipertensão.
Resultados esperados: Após a conclusão do estudo de viabilidade, serão obtidas informações básicas vitais para projetar um estudo multicêntrico definitivo de hipertensão na doença falciforme. Ao final do estudo de coorte, a incidência de hipertensão pediátrica será identificada e o papel do monitoramento de biomarcadores de sangue e urina será melhor compreendido.
Como a terapia para pacientes com insuficiência renal é desanimadora, é imperativo que os pacientes com risco de MSC sejam identificados precocemente e que sejam conduzidos ensaios terapêuticos que impeçam a progressão.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Avaliação da Viabilidade do Losartan para Correção da Pressão Arterial Circadiana Anormal. Os participantes da coorte (abaixo) identificados com hipertensão na clínica e descenso noturno anormal na MAPA de 24 horas serão convidados a participar de um estudo de viabilidade de losartan. Será oferecida aos participantes uma consulta com Nefrologia Pediátrica antes da inscrição no estudo. Os participantes que consentirem serão submetidos a MAPA repetida de 24 horas para confirmar a pressão arterial circadiana anormal antes de receber losartan. No início, os participantes serão submetidos à avaliação de biomarcadores de lesão renal e hipertensão. Os participantes começarão com losartan na dose de 25mg de losartan e serão randomizados para titular a PA clínica <95º ou 75º percentil com base nas tabelas NHLBI de PA. Os participantes serão acompanhados mensalmente x 6 meses e receberão padrão de laboratórios de atendimento. MAPA e biomarcadores de sangue/urina de lesão renal, swab bucal para genes circadianos e hipertensão serão repetidos aos 3 e 6 meses. Os participantes passarão por avaliação mensal de adesão por meio de contagem de comprimidos e questionários. A segurança da dosagem será monitorada por revisão interna e revisão externa (DSMB).
Coorte Pediátrica Prospectiva para Avaliação de Hipertensão e Lesão Renal. Pacientes com talassemia HbSS ou SB0, com idade ≥ 6 anos e assinaram o consentimento informado, serão submetidos a PA clínica, MAPA anual e biomarcadores para determinar a incidência de hipertensão e o papel potencial dos biomarcadores como monitores para o desenvolvimento de hipertensão ou lesão/doença renal. A urina será coletada anualmente e avaliada para biomarcadores conhecidos atuais de doença renal e armazenada para análise futura de biomarcadores relevantes. O ácido úrico será processado a partir do sangue coletado anualmente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35223
- University of Alabama at Birmingham
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com talassemia HbSS ou SB0
- Hipertensão de leituras clínicas de PA (definidas pelas tabelas NHLBI BP)
- Descida noturna anormal (sistólica ou diastólica) definida por <10% de queda ou carga de PA noturna anormal (>25% das leituras de PA durante o sono > percentil 95, conforme definido pelas diretrizes da AHA ABPM)
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Paciente já em uso de medicação para baixar a PA
- hipercalemia
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Gerenciamento padrão da pressão arterial
Os participantes iniciaram 25 mg de losartana diariamente e foram randomizados para reduzir a pressão arterial na clínica para <percentil 95
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Dosagem padrão
Outros nomes:
Dosagem experimental
Outros nomes:
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Experimental: Gerenciamento Experimental da Pressão Arterial
Os participantes iniciaram 25 mg de losartana diariamente e foram randomizados para reduzir a pressão arterial na clínica para <percentil 75
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Dosagem padrão
Outros nomes:
Dosagem experimental
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Viabilidade medida pelo número de pacientes que aceitam a inscrição, permanecem aderentes ao losartan e permanecem aderentes aos procedimentos do estudo.
Prazo: 5 anos
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Resultado 1a. Documente a taxa de aceitação (quantitativa) e as razões para aceitação/rejeição (qualitativa) em um estudo randomizado de losartan para pacientes com anemia falciforme com pressão arterial noturna anormal. Resultado 1b. Identificar a taxa de adesão ao losartan durante um estudo randomizado de três anos de losartan para pacientes com anemia falciforme (n = 40) com pressão arterial noturna anormal. Resultado 1c. Determinar a taxa de adesão aos procedimentos do estudo entre os participantes inscritos em um estudo de três anos de losartan para pacientes com anemia falciforme (n = 40) com pressão arterial noturna anormal. |
5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com hipertensão incidente
Prazo: 5 anos
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Avaliaremos prospectivamente a incidência de hipertensão (PA clínica em pacientes > 5 anos e MAPA em pacientes > 10 anos) e o papel dos biomarcadores de sangue e urina (pts > 5 anos) entre participantes com HbSS ou talassemia SB0 (coorte esperada n = 200) ao longo 5 anos.
Identificamos 20 participantes (34%) com hipertensão incidente, mas randomizamos um para o estudo.
O estudo foi encerrado porque a eGFR foi determinada como não sendo um desfecho confiável na anemia falciforme pediátrica.
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5 anos
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Viabilidade medida pelo número de pacientes com melhora na pressão arterial noturna durante o uso de losartan.
Prazo: 5 anos
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Como um estudo de viabilidade, o efeito do losartan na redução da hipertensão noturna será monitorado para identificar a diferença na melhora da PA noturna entre os dois grupos de tratamento e dentro do desvio padrão do grupo da PA
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey D Lebensburger, DO, MSPH, University of Alabama at Birmingham
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Baddam S, Aban I, Hilliard L, Howard T, Askenazi D, Lebensburger JD. Acute kidney injury during a pediatric sickle cell vaso-occlusive pain crisis. Pediatr Nephrol. 2017 Aug;32(8):1451-1456. doi: 10.1007/s00467-017-3623-6. Epub 2017 Feb 25.
- Lebensburger JD, Palabindela P, Howard TH, Feig DI, Aban I, Askenazi DJ. Prevalence of acute kidney injury during pediatric admissions for acute chest syndrome. Pediatr Nephrol. 2016 Aug;31(8):1363-8. doi: 10.1007/s00467-016-3370-0. Epub 2016 Mar 24.
- Flynn JT, Daniels SR, Hayman LL, Maahs DM, McCrindle BW, Mitsnefes M, Zachariah JP, Urbina EM; American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension and Obesity in Youth Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young. Update: ambulatory blood pressure monitoring in children and adolescents: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2014 May;63(5):1116-35. doi: 10.1161/HYP.0000000000000007. Epub 2014 Mar 3. No abstract available.
- Samuels J, Ng D, Flynn JT, Mitsnefes M, Poffenbarger T, Warady BA, Furth S; Chronic Kidney Disease in Children Study Group. Ambulatory blood pressure patterns in children with chronic kidney disease. Hypertension. 2012 Jul;60(1):43-50. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.189266. Epub 2012 May 14.
- Seeman T, Palyzova D, Dusek J, Janda J. Reduced nocturnal blood pressure dip and sustained nighttime hypertension are specific markers of secondary hypertension. J Pediatr. 2005 Sep;147(3):366-71. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.04.042.
- Okuguchi T, Osanai T, Fujiwara N, Kato T, Metoki N, Konta Y, Okumura K. Effect of losartan on nocturnal blood pressure in patients with stroke: comparison with angiotensin converting enzyme inhibitor. Am J Hypertens. 2002 Nov;15(11):998-1002. doi: 10.1016/s0895-7061(02)02998-9.
- Aban I, Baddam S, Hilliard LM, Howard TH, Feig DI, Lebensburger JD. Severe anemia early in life as a risk factor for sickle-cell kidney disease. Blood. 2017 Jan 19;129(3):385-387. doi: 10.1182/blood-2016-09-738104. Epub 2016 Dec 5. No abstract available.
- Lebensburger JD, Cutter GR, Howard TH, Muntner P, Feig DI. Evaluating risk factors for chronic kidney disease in pediatric patients with sickle cell anemia. Pediatr Nephrol. 2017 Sep;32(9):1565-1573. doi: 10.1007/s00467-017-3658-8. Epub 2017 Apr 5.
- Lebensburger JD, Aban I, Hilliard LM, Feig DI. Hyperuricemia and abnormal nocturnal dipping impact glomerular filtration rate in patients with sickle cell anemia. Am J Hematol. 2021 May 1;96(5):E143-E146. doi: 10.1002/ajh.26115. Epub 2021 Feb 18. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Urológicas
- Manifestações Urológicas
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios da micção
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Hipertensão
- Doenças renais
- Proteinúria
- Anemia Falciforme
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Losartana
Outros números de identificação do estudo
- F141107009
- 1K23HL127100-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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