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Prévenir la drépanocytose rénale

1 avril 2024 mis à jour par: Jeffrey D. Lebensburger, DO, University of Alabama at Birmingham

Chronobiologie et chronopharmacologie pour prévenir la drépanocytose rénale

L'hypertension artérielle et les lésions rénales non traitées sont des facteurs de risque d'augmentation de la morbidité et de la mortalité dans la drépanocytose, mais les marqueurs précoces de la progression de la maladie n'ont pas été identifiés et les traitements pour prévenir le développement d'effets cardiovasculaires indésirables n'ont pas été définis. La pression artérielle circadienne, telle que définie par la surveillance de la pression artérielle sur 24 heures, est plus précise que la pression artérielle clinique pour définir l'hypertension secondaire et la baisse anormale de la pression artérielle nocturne et l'hypertension nocturne ont été associées à une maladie rénale progressive dans d'autres maladies.

Méthodologie/Objectifs : Un essai de faisabilité randomisé du losartan sera mené auprès d'adolescents atteints de thalassémie HbSS et SB0 (11-19 ans) présentant une baisse anormale de la tension artérielle nocturne. Au cours de cet essai de faisabilité de six mois, deux stratégies de dosage du losartan (titré pour maintenir la pression artérielle clinique <95e centile contre <75e centile) seront analysés pour leur innocuité et leur effet sur le rétablissement de la pression artérielle circadienne normale.

Une étude de cohorte prospective parmi les patients atteints de thalassémie HbSS et SB0 (6-19 ans) sera également menée pour évaluer l'incidence de l'hypertension et le rôle de la surveillance des biomarqueurs potentiels des lésions rénales et de l'hypertension. Les participants de la cohorte subiront des évaluations annuelles de l'hypertension (surveillance de la pression artérielle 24 heures sur 24 pour les participants ≥ 11 ans, TA clinique chez tous les participants) et des marqueurs de lésion rénale/hypertension.

Résultats attendus : À la fin de l'essai de faisabilité, des informations de base essentielles seront obtenues pour concevoir un essai multicentrique définitif sur l'hypertension dans la drépanocytose. À la fin de l'étude de cohorte, l'incidence de l'hypertension pédiatrique sera identifiée et le rôle de la surveillance des biomarqueurs sanguins et urinaires sera mieux compris.

Le traitement des patients insuffisants rénaux étant lamentable, il est impératif que les patients à risque de drépanocytose soient identifiés tôt et que des essais thérapeutiques soient menés pour prévenir la progression.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai de faisabilité du losartan pour corriger une tension artérielle circadienne anormale. Les participants de la cohorte (ci-dessous) identifiés avec une hypertension en clinique et un plongeon nocturne anormal sur MAPA de 24 heures seront invités à participer à un essai de faisabilité du losartan. Les participants se verront offrir une consultation en néphrologie pédiatrique avant l'inscription à l'étude. Les participants qui consentent/assentiment subiront une MAPA répétée de 24 heures pour confirmer une tension artérielle circadienne anormale avant de recevoir du losartan. Au départ, les participants subiront une évaluation des biomarqueurs de lésions rénales et d'hypertension. Les participants commenceront le losartan à 25 mg de losartan et seront randomisés pour titrer la TA clinique <95e ou 75e centile sur la base des tables de TA NHLBI. Les participants seront suivis mensuellement pendant 6 mois et recevront des laboratoires de soins standard. La MAPA et les biomarqueurs sanguins/urines des lésions rénales, l'écouvillon buccal pour les gènes circadiens et l'hypertension seront répétés à 3 et 6 mois. Les participants subiront une évaluation mensuelle de l'observance par le comptage des pilules et des questionnaires. La sécurité du dosage sera surveillée par un examen interne et un examen externe (DSMB).

Cohorte pédiatrique prospective pour évaluer l'hypertension et les lésions rénales. Les patients atteints de thalassémie HbSS ou SB0, âgés de ≥ 6 ans et ayant signé un consentement éclairé subiront une TA clinique, une MAPA annuelle et des biomarqueurs pour déterminer l'incidence de l'HTN et le rôle potentiel des biomarqueurs en tant que moniteurs du développement de l'hypertension ou des lésions/maladies rénales. L'urine sera collectée chaque année et évaluée pour les biomarqueurs connus actuels de la maladie rénale et stockée pour une analyse future des biomarqueurs pertinents. L'acide urique sera traité à partir du sang prélevé chaque année.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35223
        • University of Alabama at Birmingham

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec HbSS ou SB0 thalassémie
  • Hypertension d'après les relevés de pression artérielle de la clinique (définis par les tables de pression artérielle du NHLBI)
  • Baisse nocturne anormale (systolique ou diastolique) telle que définie par une baisse <10 % ou une charge de TA nocturne anormale (> 25 % des lectures de TA pendant le sommeil> 95e centile, tel que défini par les directives MAPA de l'AHA)
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Patient déjà sous traitement antihypertenseur
  • Hyperkaliémie
  • Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Gestion standard de la pression artérielle
Les participants ont commencé à prendre 25 mg de losartan par jour et ont été randomisés pour abaisser la tension artérielle en clinique à <95 centile
Médicament: Losartan
Dosage standard
Autres noms:
  • coozar
Médicament: Losartan
Dosage expérimental
Autres noms:
  • coozar
Expérimental: Gestion expérimentale de la pression artérielle
Les participants ont commencé à prendre 25 mg de losartan par jour et ont été randomisés pour abaisser la tension artérielle en clinique à <75 centile
Médicament: Losartan
Dosage standard
Autres noms:
  • coozar
Médicament: Losartan
Dosage expérimental
Autres noms:
  • coozar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité mesurée par le nombre de patients qui acceptent l'inscription, restent fidèles au losartan et restent fidèles aux procédures de l'étude.
Délai: 5 ans

Résultat 1a. Documenter le taux d'acceptation (quantitatif) et les raisons de l'acceptation/du rejet (qualitatif) dans un essai randomisé d'essai sur le losartan pour les patients atteints de SCD avec des tensions artérielles nocturnes anormales.

Résultat 1b. Identifier le taux d'adhésion au losartan au cours d'un essai randomisé de trois ans sur le losartan chez des patients atteints de drépanocytose (n = 40) présentant une tension artérielle nocturne anormale.

Résultat 1c. Déterminer le taux d'adhésion aux procédures d'étude parmi les participants inscrits à un essai de trois ans sur le losartan pour les patients atteints de SCD (n = 40) avec une tension artérielle nocturne anormale.
5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients souffrant d'hypertension incidente
Délai: 5 ans
Nous évaluerons de manière prospective l'incidence de l'hypertension (BP clinique chez les patients > 5 ans et MAPA chez les patients > 10 ans) et le rôle des biomarqueurs sanguins et urinaires (pts > 5 ans) chez les participants atteints de thalassémie HbSS ou SB0 (cohorte attendue n = 200) sur 5 ans. Nous avons identifié 20 participants (34 %) souffrant d'hypertension incidente, mais nous en avons randomisé un dans l'étude. L'étude a été arrêtée car il a été déterminé que l'eGFR n'était pas un critère d'évaluation fiable dans la drépanocytose pédiatrique.
5 ans
Faisabilité mesurée par le nombre de patients présentant une amélioration de la tension artérielle nocturne tout en recevant du losartan.
Délai: 5 années
En tant qu'essai de faisabilité, l'effet du losartan sur la réduction de l'hypertension nocturne sera surveillé pour identifier la différence d'amélioration de la PA nocturne entre les deux bras de traitement et au sein de l'écart type de groupe de la PA
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alabama at Birmingham

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeffrey D Lebensburger, DO, MSPH, University of Alabama at Birmingham

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2015

Première publication (Estimé)

26 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • F141107009
  • 1K23HL127100-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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