전이성 흑색종에서 종양 반응성 자가 종양 침윤 림프구(TIL)를 사용한 연구 (TIL)
2021년 8월 27일 업데이트: Saint John's Cancer Institute
전이성 흑색종에서 종양 반응성 자가 종양 침윤성 림프구(TIL)와 IL-2를 사용한 후 림프구 고갈 화학요법을 사용한 2상 연구
이 프로토콜의 목적은 시클로포스파미드 및 플루다라빈을 사용한 비골수억제 화학요법 후 전신 고용량 IL-2와 함께 주입된 자가 TIL이 존 웨인 암 연구소에서 전이성 흑색종 환자에게 일관되고 지속적인 객관적 반응을 일으킬 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. (JWCI).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
-
Santa Monica, California, 미국, 90404
- John Wayne Cancer Institute
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준 -
- 환자는 충분한 크기의 절제 가능한 전이성 병변이 있는 전이성 흑색종을 가지고 있어야 하며 실험 목적으로 그러한 절제를 받을 의향이 있어야 합니다.
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준(절제된 병변에 추가)으로 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 가임 가능성이 있는 환자는 연구 기간 동안 그리고 치료를 받은 후 최대 4개월 동안 효과적인 형태의 산아제한을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)의 임상 수행 상태 0-1.
- 필그라스팀의 지원 없이 1000/mm3보다 큰 절대 호중구 수.
- 혈소판 수가 100,000/mm3 이상입니다.
- 혈청 ALT/AST(Alanine transaminase/Aspartate transaminase)가 정상 상한치의 3배 미만.
- 혈청 크레아티닌 1.6 mg/dl 이하.
- 총 빌리루빈이 3mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈이 2mg/dl 이하입니다.
- 환자는 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
제외 기준 - 종양/TIL 수확 제외 기준
- 모든 전신 세포 독성 요법(표적 요법 포함)은 세포 주입 최소 5주 전에 중단해야 합니다(2.1.3 참조).
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 수명은 3개월 미만입니다.
- 이전에 항-세포독성 T 림프구 관련 항원 4(항-CTLA-4) 항체로 치료를 받은 환자는 항-CTLA-4 항체 치료 후 대장내시경 검사가 정상 결장 생검에서 정상인 경우가 아니면 제외됩니다.
- 증상이 있는 중추신경계(CNS) 병변에 대해 즉각적인 적극적인 치료가 필요한 환자는 증상이 있는 병변이 치료될 때까지 자격이 없습니다.
세포 주입 제외 기준
- 환자가 예비 요법을 받는 시점에 이전 전신 요법 이후 5주 미만이 경과했습니다. 모든 환자의 독성은 1등급 이하로 회복되었거나 섹션 2.1.1의 적격성 기준에 명시된 대로 회복되어야 합니다. 환자는 모든 독성이 1등급 이하로 회복되거나 섹션 2.1.1의 적격성 기준에 명시된 대로 지난 5주 이내에 경미한 수술 절차 또는 국소 완화 방사선 요법(비표적 병변에 대해)을 받았을 수 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
- 수명은 3개월 미만입니다.
- 프레드니손 10mg/일 이상의 전신 스테로이드 요법.
- 8g/dl 미만의 헤모글로빈은 수혈로 교정할 수 없습니다.
- 활성 전신 감염, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역계의 기타 활성 주요 의학적 질병으로, 양성 스트레스 탈륨 또는 이와 유사한 테스트, 심근 경색, 심부정맥, 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환으로 입증됩니다.
- 모든 형태의 1차 또는 2차 면역결핍. 화학 요법 또는 방사선 요법 후 정상 절대 호중구 수(ANC) > 1000/mm3 및 기회 감염 부재로 입증된 바와 같이 회복된 면역 능력이 있어야 합니다. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. 면역 능력이 저하된 환자는 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
- HIV 항체에 대한 혈청 반응 양성.
- 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 환자.
- 고용량 프로류킨을 투여할 수 없기 때문에 다음 환자는 제외됩니다.
- 주요 EKG 이상 병력, 심장 허혈 또는 부정맥 증상이 있고 심장 스트레스 테스트(스트레스 탈륨, 스트레스 다중 게이트 획득 스캔(MUGA))에서 좌심실 박출률(LVEF) < 45%인 환자는 제외됩니다. , 도부타민, 심초음파 또는 기타 스트레스 테스트)
- 장기간 흡연 또는 호흡 기능 장애 증상이 있는 환자는 1초간 강제 호기량(FEV1)이 60% 미만으로 예상되는 1초간 강제 호기량(FEV1)으로 입증되는 비정상적인 폐 기능 테스트를 보이는 경우 제외됩니다.
- 이전에 항-CTLA-4 항체로 치료를 받은 환자는 후속 대장 내시경 검사가 정상적인 결장 생검(대장염을 배제하기 위해)으로 정상인 경우가 아니면 제외됩니다.
- 증상이 있는 CNS 병변에 대한 즉각적인 치료가 필요한 환자는 증상이 있는 병변이 치료되고 증상이 해소될 때까지 자격이 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 종양 침윤성 림프구(TIL)
환자는 이 치료 프로토콜 또는 JWCI 조달 프로토콜의 일부로 체외 IL-2에서 절제되고 배양된 흑색종 전이를 갖게 됩니다.
이들 배양물로부터의 TIL은 종양-반응성에 대해 평가될 것이며 그러한 활성을 갖는 TIL은 추가로 확장되고 입양적으로 전달될 것이다.
환자는 시클로포스파미드(60mg/kg/일 X 2일 IV) 및 플루다라빈(25mg/m2/일 IV X 5일)으로 구성된 비골수파괴 림프구 고갈 분취 요법을 받게 됩니다.
이 요법에 따라 환자는 최소 109개의 종양 반응성 림프구(TIL)를 정맥 내 입양 전달한 다음 고용량 IL-2(최대 12회 용량에 대해 8시간마다 600-720,000 IU/kg/용량)를 정맥 주사합니다.
|
환자는 최소 10^9 종양 반응성 림프구의 IV 입양 이식을 받게 됩니다.
환자의 팔이나 가슴 위쪽에 있는 IV 카테터는 세포 주입에 사용됩니다.
TIL은 표준 주입 프로토콜을 사용하거나 스탠드에 주입 백을 걸고 중력이 세포를 아래로 끌어내림으로써 실온에서 20-30분에 걸쳐 투여될 것입니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
임상 반응
기간: 12주 또는 새로운 전이 또는 재발이 발생할 때까지
|
12주 추적 종료 시 모든 표적 병변의 소실로 결정되는 임상 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 나타낸 환자의 비율이 계산됩니다.
환자는 기준선 합 LD로부터 대상 병변의 최장 직경의 합(SLD)이 30% 감소한 것처럼 부분 반응을 보이는 것으로 결정된다.
|
12주 또는 새로운 전이 또는 재발이 발생할 때까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
삶의 질
기간: 12주 또는 새로운 전이 또는 재발이 발생할 때까지
|
삶의 질은 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 삶의 질 설문지(QLQ) EORTC-QLQ-C30 버전 3.0 요구 사항에 따라 평가 및 채점됩니다.
EORTC QLQ-C30에는 전반적인 건강 상태, 신체적, 정서적, 역할, 인지 및 사회적 기능에 대한 하위 척도가 포함되어 있으며 점수가 높을수록 더 나은 기능을 나타냅니다(19).
연구 기간 동안 측정된 QOL의 변화는 기준선에 대한 혼합 효과 모델을 통해 조사됩니다.
Akaike 정보 기준(AIC)을 사용하여 적절한 공분산 구조를 결정합니다.
|
12주 또는 새로운 전이 또는 재발이 발생할 때까지
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Mark Faries, MD., FACS, Saint John's Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 3월 16일
기본 완료 (실제)
2017년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 2월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 3월 2일
처음 게시됨 (추정)
2015년 3월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 9월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 8월 27일
마지막으로 확인됨
2021년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TIL-TREATMENT-0614
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .