Een studie met behulp van tumor-reactieve autologe tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) bij gemetastaseerde melanomen (TIL)

Inclusiecriteria -

• Patiënten moeten een gemetastaseerd melanoom hebben met een reseceerbare metastatische laesie van voldoende grootte en bereid zijn een dergelijke resectie voor experimentele doeleinden te ondergaan.
• Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gemeten volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) 1.1 (naast de gereseceerde laesie).
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie tijdens de studie en tot vier maanden na de behandeling.
• Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm3 zonder ondersteuning van filgrastim.
• Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm3.
• Serum alaninetransaminase/aspartaattransaminase (ALT/AST) minder dan driemaal de bovengrens van normaal.
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl.
• Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 2 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3 mg/dl moeten hebben.
• Patiënten moeten het Informed Consent-document kunnen begrijpen en ondertekenen.

Uitsluitingscriteria - Uitsluitingscriteria voor tumor/TIL-oogst

• Alle systemische, cytotoxische therapieën (inclusief gerichte therapieën) moeten ten minste 5 weken voorafgaand aan celinfusie worden stopgezet (zie 2.1.3).
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Levensverwachting van minder dan drie maanden.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (anti-CTLA-4)-antilichaam zullen worden uitgesloten, tenzij colonoscopie na behandeling met anti-CTLA-4-antilichamen normaal was met normale colonbiopten.
• Patiënten die onmiddellijke actieve behandeling nodig hebben voor symptomatische laesies van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen pas in aanmerking na behandeling van hun symptomatische laesies.

Criteria voor uitsluiting van celinfusie

• Er zijn minder dan 5 weken verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt. De toxiciteit van alle patiënten moet zijn hersteld tot een graad 1 of lager of zoals gespecificeerd in de geschiktheidscriteria in paragraaf 2.1.1. Patiënten mogen in de afgelopen 5 weken kleine chirurgische ingrepen of focale palliatieve radiotherapie (voor niet-doellaesies) hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager of zoals gespecificeerd in de geschiktheidscriteria in rubriek 2.1.1.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Levensverwachting van minder dan drie maanden.
• Systemische therapie met steroïden meer dan het equivalent van 10 mg/dag prednison.
• Hemoglobine minder dan 8 g/dl kan niet worden gecorrigeerd met transfusie.
• Alle actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere actieve ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, zoals blijkt uit een positieve stressthallium- of vergelijkbare test, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte.
• Elke vorm van primaire of secundaire immunodeficiëntie. Moet het immuunsysteem hebben hersteld na chemotherapie of bestraling, zoals blijkt uit een normaal absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm3 en afwezigheid van opportunistische infecties. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan.)
• Seropositief voor HIV-antilichaam.
• Patiënten met actieve hepatitis B of actieve hepatitis C.
• De volgende patiënten zullen worden uitgesloten omdat ze geen hoge dosis proleukine kunnen krijgen:
• Patiënten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van ernstige ECG-afwijkingen, symptomen van cardiale ischemie of aritmieën en een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 45% hebben bij een cardiale stresstest (stressthallium, stress Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)) , dobutamine, echocardiogram of andere stresstest)
• Patiënten met een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten of symptomen van ademhalingsdisfunctie zullen worden uitgesloten als ze een abnormale longfunctietest hebben, zoals blijkt uit een geforceerd expiratoir volume op één seconde geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) < 60% voorspeld.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-CTLA-4-antilichamen worden uitgesloten, tenzij een daaropvolgende colonoscopie normaal was met normale colonbiopten (om colitis uit te sluiten).
• Patiënten die onmiddellijke behandeling van symptomatische CZS-laesies nodig hebben, komen pas in aanmerking nadat hun symptomatische laesies zijn behandeld en de symptomen zijn verdwenen.