Un estudio que utiliza linfocitos infiltrantes de tumores autólogos reactivos a tumores (TIL) en melanomas metastásicos (TIL)

Criterios de inclusión -

• Los pacientes deben tener un melanoma metastásico con una lesión metastásica resecable de tamaño suficiente y estar dispuestos a someterse a dicha resección con fines experimentales.
• Los pacientes deben ser > 18 años de edad.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible medida según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 (además de la lesión resecada).
• Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y hasta cuatro meses después de recibir el tratamiento.
• Estado funcional clínico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm3 sin apoyo de filgrastim.
• Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm3.
• Alanina transaminasa sérica/aspartato transaminasa (ALT/AST) menos de tres veces el límite superior de lo normal.
• Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl.
• Bilirrubina total menor o igual a 2 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3 mg/dl.
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar el documento de Consentimiento Informado.

Criterios de exclusión - Criterios de exclusión de recolección de tumor/TIL

• Toda terapia citotóxica sistémica (incluidas las terapias dirigidas) debe suspenderse al menos 5 semanas antes de la infusión de células (ver 2.1.3).
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Esperanza de vida de menos de tres meses.
• Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con anticuerpos anti-antígeno citotóxico asociado a linfocitos T 4 (anti-CTLA-4) serán excluidos a menos que una colonoscopia posterior al tratamiento con anticuerpos anti-CTLA-4 haya sido normal con biopsias colónicas normales.
• Los pacientes que requieran tratamiento activo inmediato para lesiones sintomáticas del Sistema Nervioso Central (SNC) no serán elegibles hasta después del tratamiento de sus lesiones sintomáticas.

Criterios de exclusión de la infusión de células

• Han transcurrido menos de 5 semanas desde cualquier tratamiento sistémico previo en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio. Las toxicidades de todos los pacientes deben haberse recuperado a un grado 1 o menos o como se especifica en los criterios de elegibilidad en la Sección 2.1.1. Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores o radioterapia paliativa focal (a lesiones no diana) en las últimas 5 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado al grado 1 o menos o según lo especificado en los criterios de elegibilidad en la Sección 2.1.1.
• Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando.
• Esperanza de vida de menos de tres meses.
• Terapia con esteroides sistémicos más del equivalente a 10 mg/día de prednisona.
• Hemoglobina inferior a 8 g/dl que no se puede corregir con transfusión.
• Cualquier infección sistémica activa, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, como lo demuestra un talio de estrés positivo o una prueba comparable, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva.
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria o secundaria. Debe haber recuperado la competencia inmunológica después de la quimioterapia o la radioterapia, como lo demuestra un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) normal > 1000/mm3 y ausencia de infecciones oportunistas. (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
• Seropositivo para anticuerpos contra el VIH.
• Pacientes con hepatitis B activa o hepatitis C activa.
• Los siguientes pacientes serán excluidos debido a la imposibilidad de recibir dosis altas de proleukin:
• Los pacientes serán excluidos si tienen antecedentes de anomalías importantes en el ECG, síntomas de isquemia cardíaca o arritmias y tienen una Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45 % en una prueba de esfuerzo cardíaco (talio de estrés, exploración de adquisición multigatillada de estrés (MUGA) , dobutamina, ecocardiograma u otra prueba de esfuerzo)
• Los pacientes que tienen un historial prolongado de tabaquismo o síntomas de disfunción respiratoria serán excluidos si tienen una prueba de función pulmonar anormal como lo demuestra un Volumen espiratorio forzado en un segundo Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) < 60 % previsto.
• Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con anticuerpos anti-CTLA-4 serán excluidos a menos que una colonoscopia posterior sea normal con biopsias colónicas normales (para descartar colitis).
• Los pacientes que requieren tratamiento inmediato por lesiones sintomáticas del SNC no serán elegibles hasta después del tratamiento de sus lesiones sintomáticas y la resolución de los síntomas.