Eine Studie mit tumorreaktiven autologen tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL) bei metastasierten Melanomen (TIL)

Einschlusskriterien -

• Die Patienten müssen ein metastasiertes Melanom mit einer resektablen metastatischen Läsion ausreichender Größe haben und bereit sein, sich zu Versuchszwecken einer solchen Resektion zu unterziehen.
• Die Patienten müssen > 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, die anhand der RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 gemessen wird (zusätzlich zur resezierten Läsion).
• Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und bis zu vier Monate nach der Behandlung eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm3 ohne Unterstützung von Filgrastim.
• Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm3.
• Serum-Alanin-Transaminase/Aspartat-Transaminase (ALT/AST) weniger als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts.
• Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl.
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin kleiner als 3 mg/dl sein muss.
• Patienten müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien – Ausschlusskriterien für die Tumor-/TIL-Ernte

• Jede systemische zytotoxische Therapie (einschließlich gezielter Therapien) muss mindestens 5 Wochen vor der Zellinfusion abgebrochen werden (siehe 2.1.3).
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Lebenserwartung von weniger als drei Monaten.
• Patienten, die zuvor eine Behandlung mit antizytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4-Antikörpern (Anti-CTLA-4) erhalten haben, werden ausgeschlossen, es sei denn, eine Koloskopie nach der Behandlung mit Anti-CTLA-4-Antikörpern war mit normalen Dickdarmbiopsien normal.
• Patienten, die eine sofortige aktive Behandlung symptomatischer Läsionen des Zentralnervensystems (ZNS) benötigen, sind erst nach der Behandlung ihrer symptomatischen Läsionen förderfähig.

Ausschlusskriterien für Zellinfusionen

• Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Schema erhält, sind seit einer vorherigen systemischen Therapie weniger als 5 Wochen vergangen. Die Toxizität aller Patienten muss sich auf Grad 1 oder weniger oder gemäß den Zulassungskriterien in Abschnitt 2.1.1 erholt haben. Patienten können sich innerhalb der letzten 5 Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen oder einer fokalen palliativen Strahlentherapie (an Nichtzielläsionen) unterzogen haben, sofern sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder niedriger erholt haben oder wie in den Zulassungskriterien in Abschnitt 2.1.1 angegeben.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen.
• Lebenserwartung von weniger als drei Monaten.
• Systemische Steroidtherapie mit mehr als dem Äquivalent von 10 mg Prednison pro Tag.
• Hämoglobin unter 8 g/dl kann nicht durch Transfusion korrigiert werden.
• Alle aktiven systemischen Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere aktive schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, nachgewiesen durch einen positiven Stress-Thallium- oder vergleichbaren Test, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung.
• Jede Form von primärem oder sekundärem Immundefekt. Muss nach einer Chemo- oder Strahlentherapie die Immunkompetenz wiederhergestellt haben, was durch eine normale absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm3 und das Fehlen opportunistischer Infektionen nachgewiesen wird. (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz reagieren möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung und sind anfälliger für deren Toxizität.)
• Seropositiv für HIV-Antikörper.
• Patienten mit aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C.
• Die folgenden Patienten werden ausgeschlossen, da sie keine hohe Dosis Proleukin erhalten können:
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn in der Vergangenheit schwerwiegende EKG-Anomalien, Symptome einer kardialen Ischämie oder Herzrhythmusstörungen aufgetreten sind und die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) bei einem Herzbelastungstest (Stress-Thallium, Stress-Multi-Gated-Acquisition-Scan (MUGA)) < 45 % beträgt. , Dobutamin, Echokardiogramm oder anderer Stresstest)
• Patienten mit einer längeren Vorgeschichte des Zigarettenrauchens oder Symptomen einer Atemstörung werden ausgeschlossen, wenn sie einen abnormalen Lungenfunktionstest haben, der durch ein forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) < 60 % des Vorhersagewerts nachgewiesen wird.
• Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Anti-CTLA-4-Antikörpern erhalten haben, werden ausgeschlossen, es sei denn, eine anschließende Koloskopie war normal und ergab normale Dickdarmbiopsien (um eine Kolitis auszuschließen).
• Patienten, die eine sofortige Behandlung ihrer symptomatischen ZNS-Läsionen benötigen, sind erst nach der Behandlung ihrer symptomatischen Läsionen und dem Abklingen der Symptome teilnahmeberechtigt.