Badanie z wykorzystaniem autologicznych limfocytów naciekających nowotwór (TIL) reagujących na nowotwór w czerniakach z przerzutami (TIL)

Kryteria przyjęcia -

• Pacjenci muszą mieć przerzutowego czerniaka z resekcyjną zmianą przerzutową o wystarczającej wielkości i być chętni do poddania się takiej resekcji w celach eksperymentalnych.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę mierzoną według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 (oprócz wyciętej zmiany).
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i do czterech miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm3 bez wspomagania filgrastymem.
• Liczba płytek krwi większa niż 100 000/mm3.
• Surowica Transaminaza alaninowa/transaminaza asparaginianowa (ALT/AST) poniżej trzykrotności górnej granicy normy.
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl.
• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3 mg/dl.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać dokument dotyczący świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia - Kryteria wykluczenia zbioru guza/TIL

• Wszelkie ogólnoustrojowe leczenie cytotoksyczne (w tym terapie celowane) należy przerwać co najmniej 5 tygodni przed infuzją komórek (patrz 2.1.3).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Oczekiwana długość życia poniżej trzech miesięcy.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie przeciwciałem skierowanym przeciw antygenowi 4 (anty-CTLA-4) związanym z limfocytami T cytotoksycznymi, zostaną wykluczeni, chyba że kolonoskopia po leczeniu przeciwciałem anty-CTLA-4 była prawidłowa z prawidłowymi biopsjami okrężnicy.
• Pacjenci, którzy wymagają natychmiastowego aktywnego leczenia objawowych zmian w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), nie będą kwalifikowani do leczenia, dopóki nie zostaną wyleczone ich zmiany objawowe.

Kryteria wykluczające infuzję komórkową

• Upłynęło mniej niż 5 tygodni od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie, gdy pacjent otrzymuje schemat przygotowawczy. U wszystkich pacjentów toksyczność musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego lub zgodnie z kryteriami kwalifikacyjnymi w sekcji 2.1.1. W ciągu ostatnich 5 tygodni pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne lub ogniskową radioterapię paliatywną (zmiany niedocelowe) pod warunkiem, że wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego lub zgodnie z kryteriami kwalifikacyjnymi w części 2.1.1.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią.
• Oczekiwana długość życia poniżej trzech miesięcy.
• Ogólnoustrojowa terapia sterydowa większa niż równowartość 10 mg prednizonu na dobę.
• Hemoglobina poniżej 8 g/dl nie może być skorygowana transfuzją.
• Jakiekolwiek aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne czynne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, potwierdzone pozytywnym wynikiem testu wysiłkowego lub porównywalnego testu, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
• Każda forma pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności. Musi odzyskać sprawność immunologiczną po chemioterapii lub radioterapii, o czym świadczy normalna bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/mm3 i brak zakażeń oportunistycznych. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
• Seropozytywny w kierunku przeciwciała HIV.
• Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
• Następujący pacjenci zostaną wykluczeni z powodu niemożności otrzymania dużej dawki proleukiny:
• Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli w wywiadzie występowały u nich poważne nieprawidłowości w zapisie EKG, objawy niedokrwienia mięśnia sercowego lub arytmie oraz frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45% w teście wysiłkowym serca (tal wysiłkowy, wielobramkowy skan wysiłkowy (MUGA) , dobutamina, echokardiogram lub inny test wysiłkowy)
• Pacjenci, którzy od dłuższego czasu palą papierosy lub mają objawy dysfunkcji układu oddechowego, zostaną wykluczeni, jeśli w badaniu czynnościowym płuc wykażą się nieprawidłowym wynikiem natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy. Natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 60% wartości należnej.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie przeciwciałem anty-CTLA-4, zostaną wykluczeni, chyba że następna kolonoskopia była prawidłowa z normalnymi biopsjami okrężnicy (w celu wykluczenia zapalenia jelita grubego).
• Pacjenci, którzy wymagają natychmiastowego leczenia objawowych zmian w OUN, nie będą kwalifikowani do leczenia do czasu zakończenia leczenia zmian objawowych i ustąpienia objawów.