En studie ved bruk av tumorreaktive autologe tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) i metastatiske melanomer (TIL)

Inklusjonskriterier -

• Pasienter må ha metastatisk melanom med en resektabel metastatisk lesjon av tilstrekkelig størrelse og være villige til å gjennomgå en slik reseksjon for eksperimentelle formål.
• Pasienter må være > 18 år.
• Pasienter må ha målbar sykdom målt ved Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier (i tillegg til den resekerte lesjonen).
• Pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv form for prevensjon under studien og inntil fire måneder etter at de har mottatt behandling.
• Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm3 uten støtte fra filgrastim.
• Blodplatetall større enn 100 000/mm3.
• Serumalanintransaminase/aspartattransaminase (ALT/AST) mindre enn tre ganger øvre normalgrense.
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl.
• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2 mg/dl, unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3 mg/dl.
• Pasienter må kunne forstå og signere dokumentet om informert samtykke.

Eksklusjonskriterier - Utelukkelseskriterier for svulst/TIL høsting

• All systemisk, cytotoksisk behandling (inkludert målrettet behandling) må stoppes minst 5 uker før celleinfusjon (se 2.1.3).
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Forventet levealder på mindre enn tre måneder.
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (anti-CTLA-4) antistoff vil bli ekskludert med mindre en koloskopi etter anti-CTLA-4 antistoffbehandling var normal med normale kolonbiopsier.
• Pasienter som trenger umiddelbar aktiv behandling for symptomatiske lesjoner i sentralnervesystemet (CNS) vil ikke være kvalifisert før etter behandling av sine symptomatiske lesjoner.

Eksklusjonskriterier for celleinfusjon

• Det har gått mindre enn 5 uker siden noen tidligere systemisk behandling på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet. Alle pasienters toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller lavere eller som spesifisert i kvalifikasjonskriteriene i avsnitt 2.1.1. Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer eller fokal palliativ strålebehandling (for ikke-mållesjoner) i løpet av de siste 5 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre eller som spesifisert i kvalifikasjonskriteriene i avsnitt 2.1.1.
• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer.
• Forventet levealder på mindre enn tre måneder.
• Systemisk steroidbehandling mer enn tilsvarende 10 mg/dag med prednison.
• Hemoglobin mindre enn 8g/dl kan ikke korrigeres med transfusjon.
• Alle aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveis- eller immunsystemet, som dokumentert ved en positiv stresstallium eller tilsvarende test, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
• Enhver form for primær eller sekundær immunsvikt. Må ha gjenvunnet immunkompetanse etter kjemoterapi eller strålebehandling som dokumentert ved normal absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm3 og fravær av opportunistiske infeksjoner. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
• Seropositiv for HIV-antistoff.
• Pasienter med aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C.
• Følgende pasienter vil bli ekskludert på grunn av manglende evne til å få høydose proleukin:
• Pasienter vil bli ekskludert hvis de har en historie med alvorlige EKG-avvik, symptomer på hjerteiskemi eller arytmier og har en venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % på en hjertestresstest (stress thallium, stress Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) , dobutamin, ekkokardiogram eller annen stresstest)
• Pasienter som har en langvarig anamnese med sigarettrøyking eller symptomer på respiratorisk dysfunksjon vil bli ekskludert hvis de har en unormal lungefunksjonstest som dokumentert ved et forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund Forced Expiratory Volume at ett sekund (FEV1) < 60 % forutsagt.
• Pasienter som har fått tidligere behandling med anti-CTLA-4-antistoff vil bli ekskludert med mindre en påfølgende koloskopi var normal med normale kolonbiopsier (for å utelukke kolitt).
• Pasienter som trenger umiddelbar behandling for symptomatiske CNS-lesjoner vil ikke være kvalifisert før etter behandling av sine symptomatiske lesjoner og opphør av symptomer.