En undersøgelse med tumorreaktive autologe tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) i metastatiske melanomer (TIL)

Inklusionskriterier -

• Patienter skal have metastatisk melanom med en resektabel metastatisk læsion af tilstrækkelig størrelse og være villige til at gennemgå en sådan resektion til eksperimentelle formål.
• Patienter skal være > 18 år.
• Patienter skal have målbar sygdom målt ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1-kriterier (ud over den resekerede læsion).
• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention under undersøgelsen og op til fire måneder efter at have modtaget behandling.
• Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Absolut neutrofiltal større end 1000/mm3 uden støtte af filgrastim.
• Blodpladetal større end 100.000/mm3.
• Serumalanintransaminase/aspartattransaminase (ALT/AST) mindre end tre gange den øvre normalgrænse.
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl.
• Total bilirubin mindre end eller lig med 2 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3 mg/dl.
• Patienter skal være i stand til at forstå og underskrive dokumentet om informeret samtykke.

Eksklusionskriterier - Udelukkelseskriterier for tumor/TIL høst

• Al systemisk, cytotoksisk behandling (inklusive målrettede behandlinger) skal stoppes mindst 5 uger før celleinfusion (se 2.1.3).
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Forventet levetid på mindre end tre måneder.
• Patienter, som tidligere har modtaget behandling med anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (anti-CTLA-4) antistof, vil blive udelukket, medmindre en post-anti-CTLA-4 antistof behandling koloskopi var normal med normale kolonbiopsier.
• Patienter, som kræver øjeblikkelig aktiv behandling for symptomatiske læsioner i centralnervesystemet (CNS), vil ikke være berettigede før efter behandling af deres symptomatiske læsioner.

Eksklusionskriterier for celleinfusion

• Der er gået mindre end 5 uger siden nogen tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager den forberedende kur. Alle patienters toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre eller som specificeret i berettigelseskriterierne i afsnit 2.1.1. Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske procedurer eller fokal palliativ strålebehandling (til ikke-mål-læsioner) inden for de seneste 5 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre eller som specificeret i berettigelseskriterierne i afsnit 2.1.1.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer.
• Forventet levetid på mindre end tre måneder.
• Systemisk steroidbehandling mere end hvad der svarer til 10 mg/dag af prednison.
• Hæmoglobin mindre end 8g/dl kan ikke korrigeres med transfusion.
• Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, luftveje eller immunsystem, som påvist ved en positiv stress-thallium eller tilsvarende test, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
• Enhver form for primær eller sekundær immundefekt. Skal have genvundet immunkompetence efter kemoterapi eller strålebehandling som påvist ved normalt absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm3 og fravær af opportunistiske infektioner. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
• Seropositiv for HIV-antistof.
• Patienter med aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C.
• Følgende patienter vil blive udelukket på grund af manglende evne til at modtage højdosis proleukin:
• Patienter vil blive ekskluderet, hvis de har en historie med større EKG-abnormiteter, symptomer på hjerteiskæmi eller arytmier og har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % på en hjertestresstest (stress thallium, stress Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) , dobutamin, ekkokardiogram eller anden stresstest)
• Patienter, som har en længere historie med cigaretrygning eller symptomer på respiratorisk dysfunktion, vil blive udelukket, hvis de har en unormal lungefunktionstest, som påvist af en Forced Expiratory Volume ved et sekund Forced Expiratory Volume ved et sekund (FEV1) < 60 % forudsagt.
• Patienter, der har modtaget tidligere behandling med anti-CTLA-4-antistof, vil blive udelukket, medmindre en efterfølgende koloskopi var normal med normale colonbiopsier (for at udelukke colitis).
• Patienter, der har behov for øjeblikkelig behandling for symptomatiske CNS-læsioner, vil ikke være berettigede før efter behandling af deres symptomatiske læsioner og opløsning af symptomer.