Исследование с использованием опухолереактивных аутологичных опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов (TIL) при метастатических меланомах (TIL)

Критерии включения -

• Пациенты должны иметь метастатическую меланому с операбельным метастатическим поражением достаточного размера и быть готовыми пройти такую ​​резекцию в экспериментальных целях.
• Возраст пациентов должен быть > 18 лет.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, измеренное с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 (в дополнение к резецированному поражению).
• Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной формы контроля над рождаемостью во время исследования и в течение четырех месяцев после лечения.
• Клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм3 без поддержки филграстимом.
• Количество тромбоцитов более 100 000/мм3.
• Уровень сывороточной аланинтрансаминазы/аспартатаминотрансферазы (АЛТ/АСТ) менее чем в три раза превышает верхнюю границу нормы.
• Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл.
• Общий билирубин меньше или равен 2 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше 3 мг/дл.
• Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать документ об информированном согласии.

Критерии исключения - Критерии исключения сбора урожая опухоли/TIL

• Вся системная цитотоксическая терапия (включая таргетную терапию) должна быть прекращена как минимум за 5 недель до инфузии клеток (см. 2.1.3).
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Ожидаемая продолжительность жизни менее трех месяцев.
• Пациенты, ранее получавшие лечение антителом против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4 (анти-CTLA-4), будут исключены, если колоноскопия после лечения антителом против CTLA-4 не показала нормальных результатов биопсии толстой кишки.
• Пациенты, которым требуется немедленное активное лечение симптоматических поражений центральной нервной системы (ЦНС), не будут иметь право на участие до тех пор, пока не будет проведено лечение их симптоматических поражений.

Критерии исключения инфузии клеток

• Прошло менее 5 недель с момента любой предшествующей системной терапии на момент, когда пациент получает препаративный режим. У всех пациентов токсичность должна быть восстановлена ​​до степени 1 или ниже или в соответствии с критериями приемлемости в Разделе 2.1.1. Пациенты могут подвергаться малым хирургическим вмешательствам или фокальной паллиативной лучевой терапии (нецелевых поражений) в течение последних 5 недель при условии, что все токсические проявления восстановились до степени 1 или ниже или в соответствии с критериями приемлемости в Разделе 2.1.1.
• Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью.
• Ожидаемая продолжительность жизни менее трех месяцев.
• Системная стероидная терапия, превышающая эквивалент 10 мг преднизолона в день.
• Гемоглобин менее 8 г/дл не может быть скорректирован переливанием крови.
• Любые активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие активные серьезные заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной системы, о чем свидетельствует положительный стресс-тест с таллием или аналогичный тест, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивное или рестриктивное заболевание легких.
• Любая форма первичного или вторичного иммунодефицита. Должна быть восстановлена ​​иммунная компетентность после химиотерапии или лучевой терапии, о чем свидетельствует нормальное абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм3 и отсутствие условно-патогенных инфекций. (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)
• Серопозитивный на антитела к ВИЧ.
• Пациенты с активным гепатитом В или активным гепатитом С.
• Следующие пациенты будут исключены из-за невозможности получения высоких доз пролейкина:
• Пациенты будут исключены, если у них в анамнезе имеются серьезные отклонения ЭКГ, симптомы сердечной ишемии или аритмии и фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45% при сердечном нагрузочном тесте (стресс-таллий, стресс-сканирование с множественными воротами (MUGA)). , добутамин, эхокардиограмма или другой стресс-тест)
• Пациенты с длительным курением сигарет или симптомами дыхательной дисфункции будут исключены, если у них будет аномальный тест функции легких, о чем свидетельствует объем форсированного выдоха за одну секунду и объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) < 60% от должного.
• Пациенты, ранее получавшие лечение антителом против CTLA-4, будут исключены, за исключением случаев, когда последующая колоноскопия показала нормальные результаты биопсии толстой кишки (чтобы исключить колит).
• Пациенты, которым требуется немедленное лечение симптоматических поражений ЦНС, не будут допущены к участию до тех пор, пока не будет проведено лечение их симптоматических поражений и исчезнут симптомы.