Um Estudo Usando Linfócitos Infiltrantes de Tumores Autólogos Reativos a Tumores (TIL) em Melanomas Metastáticos (TIL)

Critério de inclusão -

• Os pacientes devem ter melanoma metastático com uma lesão metastática ressecável de tamanho suficiente e estar dispostos a se submeter a tal ressecção para fins experimentais.
• Os pacientes devem ter > 18 anos de idade.
• Os pacientes devem ter doença mensurável medida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 (além da lesão ressecada).
• As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma eficaz de controle de natalidade durante o estudo e até quatro meses após receberem o tratamento.
• Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1000/mm3 sem suporte de filgrastim.
• Contagem de plaquetas maior que 100.000/mm3.
• Alanina transaminase/Aspartato transaminase sérica (ALT/AST) inferior a três vezes o limite superior do normal.
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl.
• Bilirrubina total menor ou igual a 2 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3 mg/dl.
• Os pacientes devem ser capazes de compreender e assinar o documento de Consentimento Livre e Esclarecido.

Critérios de Exclusão - Critérios de Exclusão de Colheita de Tumor/TIL

• Toda terapia citotóxica sistêmica (incluindo terapias direcionadas) deve ser interrompida pelo menos 5 semanas antes da infusão celular (ver 2.1.3).
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Expectativa de vida inferior a três meses.
• Os pacientes que receberam tratamento anterior com anticorpo anti-antígeno associado ao linfócito T citotóxico 4 (anti-CTLA-4) serão excluídos, a menos que uma colonoscopia pós-tratamento com anticorpo anti-CTLA-4 seja normal com biópsias colônicas normais.
• Os pacientes que necessitam de tratamento ativo imediato para lesões sintomáticas do Sistema Nervoso Central (SNC) não serão elegíveis até após o tratamento de suas lesões sintomáticas.

Critérios de Exclusão de Infusão Celular

• Menos de 5 semanas se passaram desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime preparatório. Todas as toxicidades dos pacientes devem ter recuperado para um grau 1 ou menos ou conforme especificado nos critérios de elegibilidade na Seção 2.1.1. Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos ou radioterapia paliativa focal (para lesões não-alvo) nas últimas 5 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos ou conforme especificado nos critérios de elegibilidade na Seção 2.1.1.
• Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando.
• Expectativa de vida inferior a três meses.
• Terapia com esteróides sistêmicos mais do que o equivalente a 10mg/dia de prednisona.
• Hemoglobina inferior a 8g/dl não corrigida com transfusão.
• Quaisquer infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes ativas do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, conforme evidenciado por um tálio de estresse positivo ou teste comparável, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva.
• Qualquer forma de imunodeficiência primária ou secundária. Deve ter recuperado a competência imunológica após quimioterapia ou radioterapia, conforme evidenciado por contagem normal de neutrófilos (ANC) > 1000/mm3 e ausência de infecções oportunistas. (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com competência imunológica diminuída podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)
• Soropositivo para anticorpos anti-HIV.
• Pacientes com hepatite B ativa ou hepatite C ativa.
• Os seguintes pacientes serão excluídos devido à incapacidade de receber altas doses de proleucina:
• Os pacientes serão excluídos se apresentarem histórico de anormalidades importantes no eletrocardiograma, sintomas de isquemia ou arritmias cardíacas e fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% em um teste de estresse cardíaco (tálio de estresse, varredura de aquisição múltipla de estresse (MUGA) , dobutamina, ecocardiograma ou outro teste de estresse)
• Os pacientes com história prolongada de tabagismo ou sintomas de disfunção respiratória serão excluídos se apresentarem um teste de função pulmonar anormal, conforme evidenciado por um Volume Expiratório Forçado em um segundo Volume Expiratório Forçado em um segundo (FEV1) < 60% do previsto.
• Os pacientes que receberam tratamento anterior com anticorpo anti-CTLA-4 serão excluídos, a menos que uma colonoscopia subsequente seja normal com biópsias colônicas normais (para descartar colite).
• Os pacientes que necessitam de tratamento imediato para lesões sintomáticas do SNC não serão elegíveis até após o tratamento de suas lesões sintomáticas e resolução dos sintomas.