Tutkimus, jossa käytettiin tuumorireaktiivisia autologisia kasvaimeen infiltroivia lymfosyyttejä (TIL) metastaattisissa melanoomoissa (TIL)

Sisällyttämiskriteerit -

• Potilailla on oltava metastaattinen melanooma, jossa on riittävän kokoinen resekoitavissa oleva metastaattinen leesio, ja heidän on oltava valmiita tekemään tällainen resektio kokeellisia tarkoituksia varten.
• Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on mitattu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriteereillä (resekoidun leesion lisäksi).
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja neljän kuukauden ajan hoidon jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila ​​0-1.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm3 ilman filgrastiimin tukea.
• Verihiutalemäärä yli 100 000/mm3.
• Seerumin alaniinitransaminaasi/aspartaattitransaminaasi (ALT/AST) alle kolme kertaa normaalin yläraja.
• Seerumin kreatiniini on enintään 1,6 mg/dl.
• Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3 mg/dl.
• Potilaiden on voitava ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit - Kasvain/TIL-sadon poissulkemiskriteerit

• Kaikki systeeminen sytotoksinen hoito (mukaan lukien kohdennetut hoidot) on lopetettava vähintään 5 viikkoa ennen soluinfuusiota (ks. 2.1.3).
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Elinajanodote alle kolme kuukautta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni 4 (anti-CTLA-4) -vasta-aineella, suljetaan pois, ellei anti-CTLA-4-vasta-ainehoidon jälkeinen kolonoskopia ollut normaali normaalien paksusuolen biopsioiden kanssa.
• Potilaat, jotka tarvitsevat välitöntä aktiivista hoitoa oireisiin keskushermostovaurioihin, ovat kelvollisia vasta oireellisten leesioidensa hoidon jälkeen.

Soluinfuusion poissulkemiskriteerit

• Alle 5 viikkoa on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta, kun potilas saa valmistelevaa hoitoa. Kaikkien potilaiden toksisuuksien on oltava toipuneet luokkaan 1 tai alle tai kohdan 2.1.1 kelpoisuuskriteerien mukaisesti. Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä tai fokaalista palliatiivista sädehoitoa (ei-kohdevaurioihin) viimeisten 5 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuudet ovat toipuneet asteeseen 1 tai sitä alempaan tai kohdan 2.1.1 kelpoisuuskriteerien mukaisesti.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Elinajanodote alle kolme kuukautta.
• Systeeminen steroidihoito, joka vastaa enemmän kuin 10 mg/vrk prednisonia.
• Hemoglobiini alle 8 g/dl, jota ei voida korjata verensiirrolla.
• Kaikki aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, joista on osoituksena positiivinen stressitallium tai vastaava testi, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus.
• Kaikenlainen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos. Immuunikyvyn on oltava palautunut kemoterapian tai sädehoidon jälkeen, mikä näkyy normaalina absoluuttisena neutrofiiliarvona (ANC) > 1000/mm3 ja opportunististen infektioiden puuttuessa. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joiden immuunikyky on heikentynyt, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
• Seropositiivinen HIV-vasta-aineelle.
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C.
• Seuraavat potilaat suljetaan pois, koska he eivät voi saada suuria annoksia proleukiinia:
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on ollut merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, sydämen iskemian oireita tai rytmihäiriöitä ja heidän vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % sydämen stressitestissä (stressitallalium, stress Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)) , dobutamiini, kaikukardiogrammi tai muu stressitesti)
• Potilaat, joilla on pitkäaikainen tupakointi tai joilla on hengityshäiriön oireita, suljetaan pois, jos heillä on epänormaali keuhkojen toimintatesti, mikä on todistettu pakotetulla uloshengitystilavuudella yhden sekunnin Pakon uloshengityksen tilavuudella (FEV1) < 60 % ennustettuna.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-CTLA-4-vasta-ainehoitoa, suljetaan pois, ellei myöhempi kolonoskopia ollut normaali normaalien paksusuolen biopsioiden kanssa (koliitin poissulkemiseksi).
• Potilaat, jotka tarvitsevat välitöntä hoitoa oireenmukaisiin keskushermostovaurioihin, ovat kelvollisia vasta oireidensa hoidon ja oireiden häviämisen jälkeen.