Uno studio che utilizza linfociti infiltranti di tumore autologo reattivo al tumore (TIL) nei melanomi metastatici (TIL)

Criterio di inclusione -

• I pazienti devono avere un melanoma metastatico con una lesione metastatica resecabile di dimensioni sufficienti ed essere disposti a sottoporsi a tale resezione per scopi sperimentali.
• I pazienti devono avere > 18 anni di età.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile misurata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 (oltre alla lesione resecata).
• I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite durante lo studio e fino a quattro mesi dopo aver ricevuto il trattamento.
• Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm3 senza supporto di filgrastim.
• Conta piastrinica superiore a 100.000/mm3.
• Alanina transaminasi sierica/aspartato transaminasi (ALT/AST) inferiore a tre volte il limite superiore della norma.
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl.
• Bilirubina totale inferiore o uguale a 2 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3 mg/dl.
• I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.

Criteri di esclusione - Criteri di esclusione del raccolto di tumori/TIL

• Tutte le terapie citotossiche sistemiche (comprese le terapie mirate) devono essere interrotte almeno 5 settimane prima dell'infusione cellulare (vedere 2.1.3).
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Aspettativa di vita inferiore a tre mesi.
• I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con anticorpo antigene 4 (anti-CTLA-4) associato ai linfociti T anti-citotossici saranno esclusi a meno che una colonscopia post trattamento con anticorpo anti-CTLA-4 fosse normale con normali biopsie del colon.
• I pazienti che richiedono un trattamento attivo immediato per lesioni sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) non saranno ammissibili fino a dopo il trattamento delle loro lesioni sintomatiche.

Criteri di esclusione dell'infusione di cellule

• Sono trascorse meno di 5 settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio. Tutte le tossicità dei pazienti devono essere recuperate a un grado 1 o inferiore o come specificato nei criteri di ammissibilità nella Sezione 2.1.1. I pazienti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche minori o radioterapia palliativa focale (per lesioni non target) nelle ultime 5 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore o come specificato nei criteri di ammissibilità nella Sezione 2.1.1.
• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano.
• Aspettativa di vita inferiore a tre mesi.
• Terapia steroidea sistemica superiore all'equivalente di 10 mg/die di prednisone.
• Emoglobina inferiore a 8 g/dl non correggibile con trasfusione.
• Qualsiasi infezione sistemica attiva, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, come evidenziato da un tallio da stress positivo o test comparabile, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattia polmonare ostruttiva o restrittiva.
• Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria o secondaria. Deve aver recuperato la competenza immunitaria dopo chemioterapia o radioterapia come evidenziato dalla normale conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm3 e assenza di infezioni opportunistiche. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
• Sieropositivo per anticorpi HIV.
• Pazienti con epatite attiva B o epatite attiva C.
• I seguenti pazienti saranno esclusi a causa dell'impossibilità di ricevere proleuchina ad alte dosi:
• I pazienti saranno esclusi se hanno una storia di anomalie ECG maggiori, sintomi di ischemia o aritmie cardiache e hanno una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% su uno stress test cardiaco (stress tallio, stress Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) , dobutamina, ecocardiogramma o altro stress test)
• I pazienti che hanno una storia prolungata di fumo di sigaretta o sintomi di disfunzione respiratoria saranno esclusi se hanno un test di funzionalità polmonare anormale come evidenziato da un volume espiratorio forzato a un secondo Volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) < 60% previsto.
• I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con anticorpi anti-CTLA-4 saranno esclusi a meno che una successiva colonscopia non sia risultata normale con biopsie del colon normali (per escludere la colite).
• I pazienti che richiedono un trattamento immediato per lesioni sintomatiche del SNC non saranno idonei fino a dopo il trattamento delle loro lesioni sintomatiche e la risoluzione dei sintomi.