Une étude utilisant des lymphocytes infiltrant des tumeurs autologues réactives aux tumeurs (TIL) dans les mélanomes métastatiques (TIL)

Critère d'intégration -

• Les patients doivent avoir un mélanome métastatique avec une lésion métastatique résécable de taille suffisante et être disposés à subir une telle résection à des fins expérimentales.
• Les patients doivent avoir > 18 ans.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable mesurée par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) 1.1 (en plus de la lésion réséquée).
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception pendant l'étude et jusqu'à quatre mois après avoir reçu le traitement.
• Statut de performance clinique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1000/mm3 sans prise en charge du filgrastim.
• Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm3.
• Alanine transaminase/aspartate transaminase (ALT/AST) sériques inférieures à trois fois la limite supérieure de la normale.
• Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dl.
• Bilirubine totale inférieure ou égale à 2 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3 mg/dl.
• Les patients doivent être en mesure de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.

Critères d'exclusion - Critères d'exclusion de prélèvement de tumeur/TIL

• Toute thérapie cytotoxique systémique (y compris les thérapies ciblées) doit être arrêtée au moins 5 semaines avant la perfusion cellulaire (voir 2.1.3).
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Espérance de vie inférieure à trois mois.
• Les patients ayant reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-cytotoxique T lymphocyte-associated antigen 4 (anti-CTLA-4) seront exclus sauf si une coloscopie post-traitement par anticorps anti-CTLA-4 était normale avec des biopsies coliques normales.
• Les patients qui nécessitent un traitement actif immédiat pour des lésions symptomatiques du système nerveux central (SNC) ne seront éligibles qu'après le traitement de leurs lésions symptomatiques.

Critères d'exclusion de la perfusion cellulaire

• Moins de 5 semaines se sont écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le patient reçoit le régime préparatoire. Toutes les toxicités des patients doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins ou tel que spécifié dans les critères d'éligibilité de la section 2.1.1. Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures ou une radiothérapie palliative focale (sur des lésions non ciblées) au cours des 5 dernières semaines, à condition que toutes les toxicités se soient rétablies au grade 1 ou moins ou comme spécifié dans les critères d'éligibilité de la section 2.1.1.
• Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent.
• Espérance de vie inférieure à trois mois.
• Thérapie stéroïdienne systémique supérieure à l'équivalent de 10 mg/jour de prednisone.
• Hémoglobine inférieure à 8 g/dl impossible à corriger par transfusion.
• Toute infection systémique active, trouble de la coagulation ou autre maladie médicale majeure active du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, comme en témoignent un test positif au thallium de stress ou un test comparable, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques, une maladie pulmonaire obstructive ou restrictive.
• Toute forme d'immunodéficience primaire ou secondaire. Doit avoir récupéré sa compétence immunitaire après une chimiothérapie ou une radiothérapie, comme en témoigne un nombre absolu de neutrophiles (ANC) normal> 1000 / mm3 et l'absence d'infections opportunistes. (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire réduite peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
• Séropositif pour les anticorps anti-VIH.
• Patients atteints d'hépatite B active ou d'hépatite C active.
• Les patients suivants seront exclus en raison de leur incapacité à recevoir de la proleukine à forte dose :
• Les patients seront exclus s'ils ont des antécédents d'anomalies majeures de l'électrocardiogramme, des symptômes d'ischémie cardiaque ou d'arythmies et ont une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % à un test d'effort cardiaque (stress thallium, stress Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) , dobutamine, échocardiogramme ou autre test d'effort)
• Les patients qui ont des antécédents prolongés de tabagisme ou des symptômes de dysfonctionnement respiratoire seront exclus s'ils présentent un test de la fonction pulmonaire anormal comme en témoigne un volume expiratoire forcé à une seconde Volume expiratoire forcé à une seconde (FEV1) < 60 % prévu.
• Les patients ayant reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-CTLA-4 seront exclus sauf si une coloscopie ultérieure était normale avec des biopsies coliques normales (pour exclure une colite).
• Les patients qui nécessitent un traitement immédiat pour des lésions symptomatiques du SNC ne seront éligibles qu'après le traitement de leurs lésions symptomatiques et la résolution des symptômes.