건강한 노화, 경도 인지 장애 및 알츠하이머병에 대한 메틸렌 블루의 효과 (MB2)

TARCC 코호트 및 남부 텍사스의 경미한 인지 장애 및 경미한 알츠하이머병이 있는 건강한 노화 및 노화 인간 피험자는 이중 맹검, 위약 대조 설계를 사용하여 연구될 것입니다. 정보에 입각한 동의와 작업 및 MRI 환경에 익숙해진 후 피험자는 MRI 스캐너에 들어가 다음 6가지 작업을 수행합니다.

fMRI 및 행동 데이터는 스캐너 내부에서 동시에 수집됩니다.

샘플에 대한 지연된 일치 작업: 피험자는 몇 초 동안 패턴을 본 다음 응답 시스템(약 10분).

Face-name task: 피험자에게 새롭거나 친숙한 얼굴이 이름과 짝을 이루는 자극 블록을 보여줍니다. 이후 실행에서 피험자들은 올바른 이름이 올바른 얼굴과 일치하는지 여부를 묻습니다. (약. 10분).

정신 운동 경계 작업: 피험자는 가능한 한 빨리 버튼을 누르도록 경고하는 시각적 신호를 받습니다. (약. 10분).

대뇌 혈류 및 휴식 상태 fMRI: 피험자는 눈을 감고 스캔했으며 각각 약 10분 동안 특정 주제에 대해 생각하지 말라고 지시했습니다.

fMRI 데이터 수집: 개입 전에 fMRI 및 신경심리학적 배터리 측정이 이루어집니다. 이 측정은 2주 및 12주 후에 반복됩니다.

fMRI는 이러한 작업과 관련된 지역 뇌 활동의 변화를 이미지화합니다. MRI 펄스 시퀀스에는 확산 텐서 이미징, 공동 등록을 위한 표준 및 비침습적 해부학 및 정량적 MRI, 혈액 산소 수준 의존(BOLD) fMRI가 포함됩니다.

CO2 챌린지: 3-5분 동안 공기 중에서 의료 등급 5% CO2를 투여한 후 피험자가 스캐너에 휴식을 취하는 동안 대뇌 혈류 측정이 이루어집니다. 이것은 2주차와 12주차에 반복됩니다.

데이터 분석: 표준 fMRI 분석은 확립된 fMRI 소프트웨어를 사용하여 분석됩니다. 활성화 맵을 생성하기 위해 통계적 파라메트릭 분석이 수행됩니다. fMRI 데이터는 거짓 발견률(q < 0.05)과 유형 I 오류를 보수적으로 제어하기 위한 클러스터 값의 임계값을 사용하여 다중 비교를 위해 수정됩니다. 행동 데이터는 통계적으로 유의한 것으로 간주되는 p < 0.05(Bonferroni 보정 포함)로 그룹 비교에 사용되는 대응 t-테스트 및 ANOVA 계산으로 분석됩니다.

예상 결과: 조사관은 위약과 비교하여 MB가 i) 메모리 성능 및 전전두엽 피질 및 두정엽의 향상된 fMRI 반응에 의해 지연된 샘플 일치 작업에서 작업 메모리 보존을 개선하고, ii) 삽화적 메모리를 개선할 것이라고 예측합니다. 해마, 내측 측두엽 및 전전두엽 피질에서 fMRI 활성화에 의해 결정됨 iii) 정신운동 경계 테스트에서 반응 시간을 줄이고 피질 지속 주의 네트워크 내에서 fMRI 반응을 향상시킵니다. iv) CBF를 개선하고 v) 기본 모드 및 시공간에서 fMRI 연결을 개선합니다. 및 메모리 네트워크/서브네트워크. 기억력에 대한 fMRI 및 행동 수행 효과는 건강한 노화 그룹보다 MCI 및 경미한 AD 그룹에서 더 클 것입니다. 효과는 대조군보다 MCI 및 AD 그룹에서 더 클 것입니다.

전력 분석: MB와 위약 간의 통계적 차이를 감지하기 위해 80%의 전력, 알파 = 0.05, 거짓 발견률 < 0.05에 대해 현재 연구의 파일럿 데이터를 기반으로 fMRI 전력 도구를 사용하여 샘플 크기를 계산했습니다23. 조사관은 그룹(완전한 연구)당 20-25명의 피험자가 필요할 것으로 예상하므로 잠재적인 실패한 연구를 설명하기 위해 200-240명의 피험자를 모집할 것입니다.