Účinky methylenové modři na zdravé stárnutí, mírné kognitivní poruchy a Alzheimerovu chorobu (MB2)

Zdravé stárnoucí a stárnoucí lidské subjekty s mírnou kognitivní poruchou a mírnou Alzheimerovou chorobou z kohorty TARCC a jižního Texasu budou studovány pomocí dvojitě zaslepeného, ​​placebem kontrolovaného designu. Po informovaném souhlasu a seznámení se s úkoly a prostředím MRI subjekt vstoupí do skeneru MRI a provede následujících 6 úkolů.

fMRI a údaje o chování budou shromažďovány současně uvnitř skeneru.

Odložená úloha shody se vzorkem: Subjekt si na několik sekund prohlíží vzor a poté je vyzván, aby si zapamatovaný vzor vyvolal pomocí systému odezvy (cca. 10 minut).

Úkol se jménem obličeje: Subjektu se zobrazí bloky podnětů, kde je nový nebo známý obličej spárován se jménem. V pozdějším běhu jsou subjekty dotázány, zda se správné jméno shoduje se správnou tváří. (Cca. 10 minut).

Úkol psychomotorické bdělosti: Subjekt obdrží vizuální podnět, který ho upozorní, aby stiskl tlačítko co nejrychleji. (Cca. 10 minut).

Průtok krve mozkem a klidový stav fMRI: Subjekt byl skenován se zavřenýma očima a bylo mu řečeno, aby nemyslel na určité téma, každé trvá asi 10 minut.

Získávání dat fMRI: Před intervencí bude provedeno měření fMRI a neuropsychologické baterie. Tato měření se poté opakují po 2 týdnech a 12 týdnech.

fMRI zobrazí změny v regionální mozkové aktivitě spojené s těmito úkoly. Pulzní sekvence MRI zahrnují zobrazení difuzního tenzoru, standardní a neinvazivní anatomickou a kvantitativní MRI pro společnou registraci a fMRI závislou na hladině kyslíku v krvi (BOLD).

Výzva CO2: Měření průtoku krve mozkem bude provedeno, když subjekt bude odpočívat ve skeneru po podání 5% CO2 ve vzduchu lékařské kvality po dobu 3-5 minut. To se bude opakovat ve 2. a 12. týdnu.

Analýza dat: Standardní analýza fMRI bude analyzována pomocí zavedeného softwaru fMRI. Pro generování aktivačních map bude provedena statistická parametrická analýza. Data fMRI budou opravena pro vícenásobná srovnání s použitím míry falešného objevu (q < 0,05) a prahové hodnoty pro shlukové hodnoty, aby bylo možné konzervativně kontrolovat chybu typu I. Behaviorální data budou analyzována pomocí párového t-testu a výpočtů ANOVA použitých pro skupinové srovnání s p < 0,05 (s Bonferroniho korekcí), které jsou považovány za statisticky významné.

Očekávané výsledky: Vyšetřovatelé předpokládají, že ve srovnání s placebem MB: i) zlepší udržení pracovní paměti při zpožděné úloze shodné se vzorkem prostřednictvím výkonu paměti a lepších odpovědí fMRI v prefrontálním kortexu a parietálních lalocích, ii) zlepší epizodickou paměť jak je určeno aktivací fMRI v hippocampu, mediálních temporálních lalocích a prefrontálním kortexu iii) zkrátit reakční dobu v testu psychomotorické bdělosti a zlepšit reakce fMRI v rámci kortikální sítě trvalé pozornosti iv) zlepšit CBF a v) zlepšit konektivitu fMRI ve výchozím režimu a vizuálně prostorové a paměťové sítě/podsítě. Účinky fMRI a behaviorální výkonnosti na paměť budou větší ve skupinách s MCI a mírnou AD než ve skupině zdravého stárnutí. Účinky budou větší ve skupinách MCI a AD než v kontrolních skupinách.

Analýza síly: Velikosti vzorků byly vypočteny pomocí elektrického nástroje fMRI na základě pilotních dat ze současné studie pro sílu 80 %, alfa = 0,05, míra nesprávného zjišťování < 0,05, aby se zjistil statistický rozdíl mezi MB a placebem23. Vyšetřovatelé odhadují, že budou potřebovat 20-25 subjektů na rameno skupiny (kompletní studie), a proto přijmou 200-240 subjektů, které budou odpovídat za potenciální neúspěšné studie.