Влияние метиленового синего на здоровое старение, легкие когнитивные нарушения и болезнь Альцгеймера (MB2)

Здоровое старение и стареющие люди с легкими когнитивными нарушениями и легкой формой болезни Альцгеймера из когорты TARCC и Южного Техаса будут изучаться с использованием двойного слепого плацебо-контролируемого дизайна. После информированного согласия и ознакомления с задачами и средой МРТ субъект войдет в МРТ-сканер и выполнит следующие 6 задач.

ФМРТ и поведенческие данные будут собираться одновременно внутри сканера.

Задание на сопоставление с образцом с задержкой: испытуемый просматривает шаблон в течение нескольких секунд, а затем ему предлагается вспомнить заученный шаблон с помощью системы ответов (прибл. 10 минут).

Задача с именем лица: испытуемому показывают блоки стимулов, где новое или знакомое лицо сочетается с именем. В более позднем прогоне испытуемых спрашивают, соответствует ли правильное имя правильному лицу. (ок. 10 минут).

Задание на психомоторную бдительность: испытуемый получает визуальный сигнал, который побуждает его как можно быстрее нажимать кнопку. (ок. 10 минут).

Мозговой кровоток и состояние покоя ФМРТ: Субъекта сканировали с закрытыми глазами и просили не думать об определенной теме, каждая из которых длилась около 10 минут.

Сбор данных фМРТ: перед вмешательством будут проведены фМРТ и нейропсихологические измерения батареи. Затем эти измерения будут повторены через 2 недели и 12 недель.

фМРТ будет отображать изменения региональной активности мозга, связанные с этими задачами. Импульсные последовательности МРТ включают диффузионно-тензорную визуализацию, стандартную и неинвазивную анатомическую и количественную МРТ для совместной регистрации и фМРТ, зависящую от уровня кислорода в крови (BOLD).

Задача CO2: измерения мозгового кровотока будут получены, когда субъект отдыхает в сканере после введения 5% CO2 медицинского назначения в воздухе в течение 3-5 минут. Это будет повторяться на 2-й и 12-й неделях.

Анализ данных: Стандартный анализ фМРТ будет проанализирован с использованием установленного программного обеспечения фМРТ. Статистический параметрический анализ будет выполнен для создания карт активации. Данные фМРТ будут скорректированы для множественных сравнений с использованием частоты ложных открытий (q <0,05) и порога для значений кластера для консервативного контроля ошибки типа I. Поведенческие данные будут проанализированы с помощью парного t-критерия и расчетов ANOVA, используемых для группового сравнения с p <0,05 (с поправкой Бонферрони), которые считаются статистически значимыми.

Ожидаемые результаты: Исследователи прогнозируют, что по сравнению с плацебо MB: i) улучшит сохранение рабочей памяти в задаче с отложенным сопоставлением с образцом за счет производительности памяти и улучшенных ответов фМРТ в префронтальной коре и теменных долях, ii) улучшит эпизодическую память. как определено активацией фМРТ в гиппокампе, медиальных височных долях и префронтальной коре iii) сократить время реакции в тесте на психомоторную бдительность и усилить ответы фМРТ в корковой сети устойчивого внимания iv) улучшить CBF и v) улучшить связь фМРТ в режиме по умолчанию и зрительно-пространственном и сети/подсети памяти. Влияние фМРТ и поведенческих показателей на память будет больше в группах с MCI и легкой БА, чем в группе здорового старения. Эффекты будут больше в группах MCI и AD, чем в контрольных группах.

Анализ мощности: размеры выборки были рассчитаны с использованием мощного инструмента фМРТ на основе экспериментальных данных текущего исследования для мощности 80%, альфа = 0,05, коэффициент ложного обнаружения <0,05, для выявления статистической разницы между MB и плацебо23. По оценкам исследователей, им потребуется 20-25 субъектов на группу (полные исследования) и, таким образом, будет набрано 200-240 субъектов для учета потенциально неудачных исследований.