Efeitos do azul de metileno no envelhecimento saudável, comprometimento cognitivo leve e doença de Alzheimer (MB2)

Envelhecimento saudável e seres humanos idosos com comprometimento cognitivo leve e doença de Alzheimer leve da coorte TARCC e do sul do Texas serão estudados usando um projeto duplo-cego, controlado por placebo. Após consentimento informado e familiaridade com as tarefas e o ambiente de ressonância magnética, o sujeito entrará em um scanner de ressonância magnética e executará as 6 tarefas a seguir.

fMRI e dados comportamentais serão coletados simultaneamente dentro do scanner.

Tarefa de match-to-sample atrasada: O sujeito vê um padrão por alguns segundos e então é solicitado a recuperar o padrão memorizado usando um sistema de resposta (aprox. 10 minutos).

Tarefa de nome facial: são mostrados ao sujeito blocos de estímulos em que um rosto novo ou familiar é emparelhado com um nome. Em uma execução posterior, os sujeitos são questionados se o nome correto corresponde ao rosto correto. (Aproximadamente. 10 minutos).

Tarefa de vigilância psicomotora: o sujeito recebe uma dica visual que o alerta para pressionar um botão o mais rápido possível. (Aproximadamente. 10 minutos).

Fluxo Sanguíneo Cerebral e fMRI em Estado de Repouso: Indivíduo escaneado com os olhos fechados e instruído a não pensar em um tópico específico, cada um durando cerca de 10 minutos.

Aquisição de dados de fMRI: medições de fMRI e bateria neuropsicológica serão feitas antes da intervenção. Essas medições serão repetidas após 2 semanas e 12 semanas.

A fMRI mostrará mudanças na atividade cerebral regional associada a essas tarefas. As sequências de pulso de ressonância magnética incluem imagens de tensor de difusão, ressonância magnética anatômica e quantitativa padrão e não invasiva para co-registro e fMRI dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD).

Desafio de CO2: As medições do fluxo sanguíneo cerebral serão obtidas enquanto o indivíduo descansa no scanner após a administração de 5% de CO2 de grau médico no ar por 3-5 minutos. Isso será repetido nas semanas 2 e 12.

Análise de dados: A análise padrão de fMRI será analisada usando um software de fMRI estabelecido. Análises paramétricas estatísticas serão realizadas para gerar mapas de ativação. Os dados de fMRI serão corrigidos para comparações múltiplas usando uma taxa de descoberta falsa (q <0,05) e limite para valores de cluster para controlar de forma conservadora o erro tipo I. Os dados comportamentais serão analisados ​​com teste t pareado e cálculos ANOVA usados ​​para comparação de grupos com p < 0,05 (com correção de Bonferroni) considerado estatisticamente significativo.

Resultados esperados: Os pesquisadores preveem que, em comparação com o placebo, o MB irá: i) melhorar a retenção da memória de trabalho em uma tarefa de correspondência com a amostra atrasada pelo desempenho da memória e respostas aprimoradas de fMRI no córtex pré-frontal e nos lobos parietais, ii) melhorar a memória episódica conforme determinado pela ativação de fMRI no hipocampo, lobos temporais mediais e córtex pré-frontal iii) reduz o tempo de reação em um teste de vigilância psicomotora e aumenta as respostas de fMRI dentro de uma rede cortical de atenção sustentada iv) melhora o CBF e v) melhora a conectividade de fMRI no modo padrão e visuoespacial e redes/sub-redes de memória. Os efeitos de fMRI e desempenho comportamental na memória serão maiores nos grupos MCI e DA leve do que no grupo de envelhecimento saudável. Os efeitos serão maiores nos grupos MCI e AD do que nos grupos de controle.

Análise de poder: Os tamanhos das amostras foram calculados usando uma ferramenta de fMRI com base em dados piloto do estudo atual para um poder de 80%, alfa = 0,05, taxa de falsa descoberta < 0,05, para detectar diferença estatística entre MB e placebo23. Os investigadores estimam que precisarão de 20 a 25 indivíduos por braço do grupo (estudos completos) e, portanto, recrutarão 200 a 240 indivíduos para contabilizar possíveis estudos com falha.