Efectos del azul de metileno en el envejecimiento saludable, el deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer (MB2)

Los sujetos humanos envejecidos y sanos con deterioro cognitivo leve y enfermedad de Alzheimer leve de la cohorte TARCC y el sur de Texas se estudiarán mediante un diseño doble ciego controlado con placebo. Después del consentimiento informado y la familiaridad con las tareas y el entorno de resonancia magnética, el sujeto ingresará a un escáner de resonancia magnética y realizará las siguientes 6 tareas.

La fMRI y los datos de comportamiento se recopilarán simultáneamente mientras se encuentra dentro del escáner.

Tarea diferida de coincidencia con la muestra: el sujeto ve un patrón durante unos segundos y luego se le pide que recuerde el patrón memorizado mediante un sistema de respuesta (aprox. 10 minutos).

Tarea de nombre de cara: al sujeto se le muestran bloques de estímulos donde una cara nueva o familiar se empareja con un nombre. En una ejecución posterior, se pregunta a los sujetos si el nombre correcto coincide con la cara correcta. (aprox. 10 minutos).

Tarea de vigilancia psicomotora: el sujeto recibe una señal visual que le alerta para que pulse un botón lo más rápido posible. (aprox. 10 minutos).

IRMf de flujo sanguíneo cerebral y estado de reposo: el sujeto se escanea con los ojos cerrados y se le dice que no piense en un tema en particular, cada uno con una duración de aproximadamente 10 minutos.

Adquisición de datos de resonancia magnética funcional: se realizarán mediciones de resonancia magnética funcional y batería neuropsicológica antes de la intervención. Estas mediciones luego se repetirán después de 2 semanas y 12 semanas.

fMRI visualizará los cambios en la actividad cerebral regional asociada con estas tareas. Las secuencias de pulsos de MRI incluyen imágenes de tensor de difusión, MRI estándar y no invasiva anatómica y cuantitativa para co-registro y fMRI dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD).

Desafío de CO2: las mediciones del flujo sanguíneo cerebral se obtendrán mientras el sujeto descansa en el escáner después de la administración de CO2 al 5 % de grado médico en el aire durante 3 a 5 minutos. Esto se repetirá en las semanas 2 y 12.

Análisis de datos: el análisis de fMRI estándar se analizará utilizando un software de fMRI establecido. Se realizarán análisis paramétricos estadísticos para generar mapas de activación. Los datos de fMRI se corregirán para comparaciones múltiples utilizando una tasa de detección falsa (q < 0,05) y un umbral para los valores de grupo para controlar de forma conservadora el error de tipo I. Los datos de comportamiento se analizarán con la prueba t pareada y los cálculos de ANOVA utilizados para la comparación de grupos con p < 0,05 (con corrección de Bonferroni) considerados estadísticamente significativos.

Resultados esperados: los investigadores predicen que, en comparación con el placebo, MB: i) mejorará la retención de la memoria de trabajo en una tarea retrasada de coincidencia con la muestra mediante el rendimiento de la memoria y mejorará las respuestas de IRMf en la corteza prefrontal y los lóbulos parietales, ii) mejorará la memoria episódica según lo determinado por la activación de fMRI en el hipocampo, los lóbulos temporales mediales y la corteza prefrontal iii) reducir el tiempo de reacción en una prueba de vigilancia psicomotora y mejorar las respuestas de fMRI dentro de una red cortical de atención sostenida iv) mejorar el CBF y v) mejorar la conectividad de fMRI en modo predeterminado y visoespacial y redes/subredes de memoria. Los efectos de la IRMf y el rendimiento conductual en la memoria serán mayores en los grupos con deterioro cognitivo leve y EA leve que en el grupo de envejecimiento saludable. Los efectos serán mayores en los grupos MCI y AD que en los grupos de control.

Análisis de potencia: los tamaños de las muestras se calcularon utilizando una herramienta eléctrica de fMRI basada en datos piloto del estudio actual para una potencia del 80 %, alfa = 0,05, Tasa de descubrimiento falso < 0,05, para detectar una diferencia estadística entre MB y placebo23. Los investigadores estiman que necesitarán de 20 a 25 sujetos por brazo del grupo (estudios completos) y, por lo tanto, reclutarán de 200 a 240 sujetos para dar cuenta de los posibles estudios fallidos.