Effekter av metylenblått i hälsosamt åldrande, lindrig kognitiv försämring och Alzheimers sjukdom (MB2)

Hälsosamt åldrande och åldrande människor med mild kognitiv funktionsnedsättning och mild Alzheimers sjukdom från TARCC-kohorten och South Texas kommer att studeras med en dubbelblind, placebokontrollerad design. Efter informerat samtycke och förtrogenhet med uppgifterna och MR-miljön kommer försökspersonen att gå in i en MR-skanner och utföra följande 6 uppgifter.

fMRI och beteendedata kommer att samlas in samtidigt i skannern.

Fördröjd match-till-prov-uppgift: Försökspersonen ser ett mönster i några sekunder och uppmanas sedan att återkalla det memorerade mönstret med hjälp av ett svarssystem (ca. 10 minuter).

Uppgift med ansiktsnamn: Motivet visas block av stimuli där en roman eller ett bekant ansikte paras med ett namn. I en senare körning tillfrågas försökspersonerna om det korrekta namnet matchas med rätt ansikte. (ungefär. 10 minuter).

Psykomotorisk vaksamhetsuppgift: Försökspersonen får en visuell signal som uppmanar dem att trycka på en knapp så snabbt som möjligt. (ungefär. 10 minuter).

Cerebralt blodflöde och vilotillstånd fMRI: Ämnet skannades med slutna ögon och uppmanades att inte tänka på ett visst ämne, vart och ett varar i cirka 10 minuter.

fMRI datainsamling: fMRI och neuropsykologiska batterimätningar kommer att göras före interventionen. Dessa mätningar kommer sedan att upprepas efter 2 veckor och 12 veckor.

fMRI kommer att avbilda förändringar i regional hjärnaktivitet i samband med dessa uppgifter. MRT-pulssekvenserna inkluderar diffusionstensoravbildning, standard och icke-invasiv anatomisk och kvantitativ MRT för samregistrering och blodsyrenivåberoende (BOLD) fMRI.

CO2-utmaning: Cerebrala blodflödesmätningar kommer att erhållas medan försökspersonen vilar i skannern efter administrering av medicinsk-gradig 5% CO2 i luft i 3-5 minuter. Detta kommer att upprepas vecka 2 och 12.

Dataanalys: Standard fMRI-analys kommer att analyseras med hjälp av etablerad fMRI-mjukvara. Statistisk parametrisk analys kommer att utföras för att generera aktiveringskartor. fMRI-data kommer att korrigeras för flera jämförelser med användning av en falsk upptäcktsfrekvens (q < 0,05) och tröskel för klustervärden för att konservativt kontrollera för typ I-fel. Beteendedata kommer att analyseras med parade t-test och ANOVA-beräkningar som används för gruppjämförelse med p < 0,05 (med Bonferroni-korrigering) som anses statistiskt signifikant.

Förväntade resultat: Utredarna förutspår att MB, jämfört med placebo, kommer att: i) förbättra arbetsminnesretention i en fördröjd match-till-prov-uppgift genom minnesprestanda och förbättrade fMRI-svar i prefrontala cortex och parietallober, ii) förbättra episodiskt minne som bestäms av fMRI-aktivering i hippocampus, mediala tinninglober och prefrontal cortex iii) minska reaktionstiden i ett psykomotoriskt vaksamhetstest och förbättra fMRI-svar inom ett kortikalt hållbart uppmärksamhetsnätverk iv) förbättra CBF och v) förbättra fMRI-anslutning i standardläge och visuospatial och minnesnätverk/undernätverk. Effekterna av fMRI och beteendeprestanda på minnet kommer att vara större i MCI- och mild AD-grupper än i den friska åldrandegruppen. Effekterna blir större i MCI- och AD-grupperna än i kontrollgrupperna.

Effektanalys: Provstorlekar beräknades med ett fMRI-verktyg baserat på pilotdata från den aktuella studien för en styrka på 80 %, alfa = 0,05, False Discovery Rate < 0,05, för att upptäcka statistisk skillnad mellan MB och placebo23. Utredarna uppskattar att de kommer att behöva 20-25 försökspersoner per grupp i gruppen (fullständiga studier) och kommer därför att rekrytera 200-240 försökspersoner för att ta hänsyn till potentiella misslyckade studier.