Virkninger af methylenblåt i sund aldring, mild kognitiv svækkelse og Alzheimers sygdom (MB2)

Sund aldring og aldrende mennesker med mild kognitiv svækkelse og mild Alzheimers sygdom fra TARCC-kohorten og South Texas vil blive undersøgt ved hjælp af et dobbeltblindt, placebokontrolleret design. Efter informeret samtykke og kendskab til opgaverne og MR-miljøet vil forsøgspersonen gå ind i en MR-scanner og udføre følgende 6 opgaver.

fMRI og adfærdsdata vil blive indsamlet samtidigt, mens de er inde i scanneren.

Forsinket match-til-prøve-opgave: Forsøgspersonen ser et mønster i nogle få sekunder og bliver derefter bedt om at genkalde det huskede mønster ved hjælp af et svarsystem (ca. 10 minutter).

Opgave med ansigtsnavn: Motivet får vist blokke af stimuli, hvor en roman eller et kendt ansigt er parret med et navn. I en senere kørsel bliver forsøgspersonerne spurgt, om det rigtige navn er matchet med det rigtige ansigt. (ca. 10 minutter).

Psykomotorisk årvågenhedsopgave: Personen modtager et visuelt signal, der advarer dem om at trykke på en knap så hurtigt som muligt. (ca. 10 minutter).

Cerebral blodgennemstrømning og hviletilstand fMRI: Forsøgsperson scannet med lukkede øjne og bedt om ikke at tænke på et bestemt emne, som hver varer omkring 10 minutter.

fMRI dataindsamling: fMRI og neuropsykologiske batterimålinger vil blive foretaget før interventionen. Disse målinger vil så blive gentaget efter 2 uger og 12 uger.

fMRI vil afbilde ændringer i regional hjerneaktivitet forbundet med disse opgaver. MRI-pulssekvenserne omfatter diffusionstensor-billeddannelse, standard- og ikke-invasiv anatomisk og kvantitativ MRI til samregistrering og blod-ilt-niveauafhængig (BOLD) fMRI.

CO2-udfordring: Cerebrale blodgennemstrømningsmålinger vil blive opnået, mens forsøgspersonen hviler i scanneren efter administration af medicinsk kvalitet 5% CO2 i luft i 3-5 minutter. Dette gentages i uge 2 og 12.

Dataanalyse: Standard fMRI-analyse vil blive analyseret ved hjælp af etableret fMRI-software. Statistisk parametrisk analyse vil blive udført for at generere aktiveringskort. fMRI-data vil blive korrigeret for flere sammenligninger ved hjælp af en falsk opdagelsesrate (q < 0,05) og tærskel for klyngeværdier for konservativt at kontrollere for type I-fejl. Adfærdsdata vil blive analyseret med parret t-test og ANOVA-beregninger, der anvendes til gruppesammenligning med p < 0,05 (med Bonferroni-korrektion), der anses for statistisk signifikant.

Forventede resultater: Forskerne forudsiger, at MB sammenlignet med placebo: i) vil forbedre arbejdshukommelsesbevarelsen i en forsinket match-til-prøve-opgave ved hukommelsesydelse og forbedrede fMRI-responser i den præfrontale cortex og parietallapperne, ii) forbedre episodisk hukommelse som bestemt af fMRI-aktivering i hippocampus, mediale tindingelapper og præfrontal cortex iii) reducere reaktionstiden i en psykomotorisk årvågenhedstest og forbedre fMRI-responser inden for et kortikalt vedvarende opmærksomhedsnetværk iv) forbedre CBF og v) forbedre fMRI-forbindelse i standardtilstand og visuospatial og hukommelsesnetværk/undernetværk. Effekten af ​​fMRI og adfærdspræstationer på hukommelsen vil være større i MCI- og mild AD-grupperne end i den raske aldrende gruppe. Effekterne vil være større i MCI- og AD-grupperne end i kontrolgrupperne.

Effektanalyse: Prøvestørrelser blev beregnet ved hjælp af et fMRI-kraftværktøj baseret på pilotdata fra den aktuelle undersøgelse for en styrke på 80 %, alfa = 0,05, falsk opdagelsesrate < 0,05, for at påvise statistisk forskel mellem MB og placebo23. Forskerne vurderer, at de vil have brug for 20-25 forsøgspersoner pr. gruppe af grupper (komplette undersøgelser) og vil således rekruttere 200-240 forsøgspersoner for at tage højde for potentielle mislykkede undersøgelser.