- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02380573
Effetti del blu di metilene nell'invecchiamento sano, nel lieve deterioramento cognitivo e nel morbo di Alzheimer (MB2)
Effetti di connettività cognitiva e funzionale del blu di metilene nell'invecchiamento in buona salute, lieve deterioramento cognitivo e malattia di Alzheimer
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'invecchiamento sano e l'invecchiamento dei soggetti umani con decadimento cognitivo lieve e morbo di Alzheimer lieve della coorte TARCC e del Texas meridionale saranno studiati utilizzando un design in doppio cieco, controllato con placebo. Dopo il consenso informato e la familiarità con i compiti e l'ambiente MRI, il soggetto entrerà in uno scanner MRI ed eseguirà i seguenti 6 compiti.
fMRI e dati comportamentali saranno raccolti simultaneamente all'interno dello scanner.
Attività di abbinamento ritardato al campione: il soggetto visualizza uno schema per alcuni secondi e quindi viene invitato a richiamare lo schema memorizzato utilizzando un sistema di risposta (ca. 10 minuti).
Compito del nome del volto: al soggetto vengono mostrati blocchi di stimoli in cui un volto nuovo o familiare è associato a un nome. In una corsa successiva, ai soggetti viene chiesto se il nome corretto corrisponde al volto corretto. (ca. 10 minuti).
Compito di vigilanza psicomotoria: il soggetto riceve un segnale visivo che lo avvisa di premere un pulsante il più velocemente possibile. (ca. 10 minuti).
Flusso sanguigno cerebrale e fMRI dello stato di riposo: soggetto scansionato con gli occhi chiusi e detto di non pensare a un argomento particolare, ciascuno della durata di circa 10 minuti.
Acquisizione dati fMRI: prima dell'intervento verranno effettuate misure di fMRI e batteria neuropsicologica. Queste misurazioni verranno quindi ripetute dopo 2 settimane e 12 settimane.
fMRI immaginerà i cambiamenti nell'attività cerebrale regionale associati a questi compiti. Le sequenze di impulsi MRI includono imaging del tensore di diffusione, MRI anatomico e quantitativo standard e non invasivo per la coregistrazione e fMRI dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD).
Sfida di CO2: le misurazioni del flusso sanguigno cerebrale saranno ottenute mentre il soggetto riposa nello scanner dopo la somministrazione di CO2 al 5% di grado medico in aria per 3-5 minuti. Questo sarà ripetuto nelle settimane 2 e 12.
Analisi dei dati: l'analisi fMRI standard verrà analizzata utilizzando un software fMRI consolidato. Verrà eseguita un'analisi statistica parametrica per generare mappe di attivazione. I dati fMRI verranno corretti per confronti multipli utilizzando un tasso di scoperta falsa (q <0,05) e una soglia per i valori del cluster per controllare in modo conservativo l'errore di tipo I. I dati comportamentali saranno analizzati con test t appaiati e calcoli ANOVA utilizzati per il confronto di gruppo con p <0,05 (con correzione di Bonferroni) considerato statisticamente significativo.
Risultati attesi: i ricercatori prevedono che, rispetto al placebo, MB: i) migliorerà la ritenzione della memoria di lavoro in un'attività di abbinamento ritardato al campione grazie alle prestazioni della memoria e alle risposte fMRI migliorate nella corteccia prefrontale e nei lobi parietali, ii) migliorerà la memoria episodica come determinato dall'attivazione fMRI nell'ippocampo, nei lobi temporali mediali e nella corteccia prefrontale iii) ridurre il tempo di reazione in un test di vigilanza psicomotoria e migliorare le risposte fMRI all'interno di una rete di attenzione sostenuta corticale iv) migliorare CBF e v) migliorare la connettività fMRI in modalità predefinita e visuospaziale e reti/sottoreti di memoria. Gli effetti della fMRI e delle prestazioni comportamentali sulla memoria saranno maggiori nei gruppi MCI e AD lieve rispetto al gruppo di invecchiamento sano. Gli effetti saranno maggiori nei gruppi MCI e AD rispetto ai gruppi di controllo.
Analisi della potenza: le dimensioni del campione sono state calcolate utilizzando uno strumento di potenza fMRI basato sui dati pilota dello studio corrente per una potenza dell'80%, alfa = 0,05, False Discovery Rate <0,05, per rilevare la differenza statistica tra MB e placebo23. I ricercatori stimano che avranno bisogno di 20-25 soggetti per braccio del gruppo (studi completi) e quindi recluteranno 200-240 soggetti per tenere conto di potenziali studi falliti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Research Imaging Institute, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione per tutte le materie:
- 45-89 anni
- Tutti i sessi
- Tutte le minoranze
- Parlanti inglese, spagnolo o multilingue
- Solo donne in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente.
- Inclusione solo per il gruppo MCI: i partecipanti soddisferanno i criteri per MCI amnesico e non amnesico come quelli attualmente utilizzati dalla diagnosi di consenso del Texas Alzheimer's Research and Care Consortium (TARCC)
- Inclusione solo per il gruppo AD: Alzheimer allo stadio iniziale, tipo sporadico
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o allattamento
- Controindicazione per risonanza magnetica (claustrofobia e impianti metallici magnetici)
- Carenza di glucosio-6-fosfato, metaemoglobinemia
- Allergia al MB
- Daltonismo
- Craniotomia, craniectomia o neurochirurgia endovascolare
- Una diagnosi attuale di ictus, attacco ischemico transitorio (TIA), qualsiasi disturbo neurodegenerativo primario o qualsiasi altra causa di disturbi neuropsicologici o demenza secondaria (MCI o AD non escludono il soggetto)
- Una grave malattia intercorrente che potrebbe causare la morte entro i prossimi 5 anni, come il cancro terminale
- Abuso di alcol e/o droghe
- Qualsiasi rilevamento di un processo patologico sconosciuto (ad es. nuovo tumore) sul neuroimaging dello studio a discrezione degli investigatori
- Una pressione arteriosa sistolica ≥180 mmHg e/o una pressione arteriosa diastolica ≥105 mmHg
- Grave difficoltà o incapacità di eseguire una qualsiasi delle 6 attività Katz della vita quotidiana
- Pazienti che difficilmente rispetteranno il programma delle visite di prova o i farmaci di prova,
- Su qualsiasi farmaco psichiatrico antidepressivo serotoninergico o farmaco psicotropo nelle ultime 5 settimane
- Diagnosi di epilessia, trauma cranico con perdita di coscienza, psicosi, attacchi di panico,
- Malattie renali croniche, cirrosi, fegato o trapianti renali
- Ipersensibilità nota ai diuretici tiazidici e alle fenotiazine
- Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio il partecipante e giustificherebbe l'esclusione dallo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Invecchiamento sano MB
Blu di metilene (grado USP, 282 mg per via orale, al giorno, 2 settimane, 12 settimane) Fenazopirdina cloridrato (97,5 mg per via orale, 2 settimane, 12 settimane)
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Altri nomi:
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo per l'invecchiamento sano
Farmaco: FD&C Blue # 2 (grado USP, 282 mg per via orale, 2 settimane, 12 settimane) Fenazopirdina cloridrato (97,5 mg per via orale, 2 settimane, 12 settimane)
|
Altri nomi:
Altri nomi:
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Sperimentale: Compromissione cognitiva lieve (MCI) MB
Blu di metilene (grado USP, 282 mg per via orale, giornalmente, 2 settimane, 12 settimane) Fenazopirdina cloridrato (97,5 mg per via orale, 2 settimane, 12 settimane)
|
Altri nomi:
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo con lieve danno cognitivo (MCI).
Farmaco: FD&C Blue # 2 (grado USP, 282 mg per via orale, 2 settimane, 12 settimane) Fenazopirdina cloridrato (97,5 mg per via orale, 2 settimane, 12 settimane)
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Altri nomi:
Altri nomi:
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Sperimentale: Malattia di Alzheimer lieve (AD) MB
Blu di metilene (grado USP, 282 mg per via orale, giornalmente, 2 settimane, 12 settimane) Fenazopirdina cloridrato (97,5 mg per via orale, 2 settimane, 12 settimane)
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Altri nomi:
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Lieve malattia di Alzheimer (AD) Placebo
Farmaco: FD&C Blue # 2 (grado USP, 282 mg per via orale, 2 settimane, 12 settimane) Fenazopirdina cloridrato (97,5 mg per via orale, 2 settimane, 12 settimane)
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Altri nomi:
Altri nomi:
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Sperimentale: MB di mezza età sana
Blu di metilene (grado USP, 282 mg per via orale, giornalmente, 2 settimane, 12 settimane) Fenazopirdina cloridrato (97,5 mg per via orale, 2 settimane, 12 settimane)
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Altri nomi:
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo salutare per la mezza età
Farmaco: FD&C Blue # 2 (grado USP, 282 mg per via orale, 2 settimane, 12 settimane) Fenazopirdina cloridrato (97,5 mg per via orale, 2 settimane, 12 settimane)
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Altri nomi:
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Compito di memoria di lavoro
Lasso di tempo: basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
misurazione fMRI dell'attivazione bloccata dell'attività
|
basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
Risposta al compito di memoria di lavoro
Lasso di tempo: basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
Misure comportamentali del compito di memoria di lavoro (es.
numero corretto di risposte)
|
basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
Compito di memoria episodica
Lasso di tempo: basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
misurazione fMRI dell'attivazione bloccata dell'attività
|
basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
Risposta del compito di memoria episodica
Lasso di tempo: basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
Face-Name Task misure comportamentali (es.
richiami corretti)
|
basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
Compito di attenzione sostenuta
Lasso di tempo: basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
misurazione fMRI dell'attivazione bloccata dell'attività
|
basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
Tempo di reazione del compito di attenzione sostenuta
Lasso di tempo: basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
Misure comportamentali del compito di vigilanza psicomotoria (PVT) (es.
tempo di reazione)
|
basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
Punteggio composito della batteria neuropsicologica
Lasso di tempo: basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
TARCC ha progettato i test neurocognitivi
|
basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Misure del flusso sanguigno cerebrale
Lasso di tempo: basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
Le misurazioni a riposo saranno utilizzate per valutare la risposta e il CBF mediante fMRI
|
basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Misure di connettività funzionale
Lasso di tempo: basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
Le misurazioni fMRI saranno ottenute mentre il soggetto riposa nello scanner
|
basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
Sfida CO2
Lasso di tempo: basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
Le misurazioni del flusso sanguigno cerebrale saranno acquisite durante una breve (3-5 minuti) inalazione di CO2 al 5% di grado medico nell'aria.
|
basale, variazione rispetto al basale a 2 settimane ± 3 giorni, variazione rispetto al basale a 12 settimane ± 3 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bruchey AK, Gonzalez-Lima F. Behavioral, Physiological and Biochemical Hormetic Responses to the Autoxidizable Dye Methylene Blue. Am J Pharmacol Toxicol. 2008 Jan 1;3(1):72-79. doi: 10.3844/ajptsp.2008.72.79.
- Rojas JC, Bruchey AK, Gonzalez-Lima F. Neurometabolic mechanisms for memory enhancement and neuroprotection of methylene blue. Prog Neurobiol. 2012 Jan;96(1):32-45. doi: 10.1016/j.pneurobio.2011.10.007. Epub 2011 Nov 3.
- Telch MJ, Bruchey AK, Rosenfield D, Cobb AR, Smits J, Pahl S, Gonzalez-Lima F. Effects of post-session administration of methylene blue on fear extinction and contextual memory in adults with claustrophobia. Am J Psychiatry. 2014 Oct;171(10):1091-8. doi: 10.1176/appi.ajp.2014.13101407.
- Lin AL, Poteet E, Du F, Gourav RC, Liu R, Wen Y, Bresnen A, Huang S, Fox PT, Yang SH, Duong TQ. Methylene blue as a cerebral metabolic and hemodynamic enhancer. PLoS One. 2012;7(10):e46585. doi: 10.1371/journal.pone.0046585. Epub 2012 Oct 9.
- Huang S, Du F, Shih YY, Shen Q, Gonzalez-Lima F, Duong TQ. Methylene blue potentiates stimulus-evoked fMRI responses and cerebral oxygen consumption during normoxia and hypoxia. Neuroimage. 2013 May 15;72:237-42. doi: 10.1016/j.neuroimage.2013.01.027. Epub 2013 Jan 26.
- Talley Watts L, Long JA, Chemello J, Van Koughnet S, Fernandez A, Huang S, Shen Q, Duong TQ. Methylene blue is neuroprotective against mild traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2014 Jun 1;31(11):1063-71. doi: 10.1089/neu.2013.3193. Epub 2014 Apr 8.
- Long JA, Watts LT, Chemello J, Huang S, Shen Q, Duong TQ. Multiparametric and longitudinal MRI characterization of mild traumatic brain injury in rats. J Neurotrauma. 2015 Apr 15;32(8):598-607. doi: 10.1089/neu.2014.3563. Epub 2015 Jan 22.
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- Shen Q, Du F, Huang S, Rodriguez P, Watts LT, Duong TQ. Neuroprotective efficacy of methylene blue in ischemic stroke: an MRI study. PLoS One. 2013 Nov 21;8(11):e79833. doi: 10.1371/journal.pone.0079833. eCollection 2013.
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- Naylor GJ, Martin B, Hopwood SE, Watson Y. A two-year double-blind crossover trial of the prophylactic effect of methylene blue in manic-depressive psychosis. Biol Psychiatry. 1986 Aug;21(10):915-20. doi: 10.1016/0006-3223(86)90265-9.
- Mackworth JF. Vigilance, arousal, and habituation. Psychol Rev. 1968 Jul;75(4):308-22. doi: 10.1037/h0025896. No abstract available.
- Rombouts SA, Barkhof F, Goekoop R, Stam CJ, Scheltens P. Altered resting state networks in mild cognitive impairment and mild Alzheimer's disease: an fMRI study. Hum Brain Mapp. 2005 Dec;26(4):231-9. doi: 10.1002/hbm.20160.
- Wang L, Li H, Liang Y, Zhang J, Li X, Shu N, Wang YY, Zhang Z. Amnestic mild cognitive impairment: topological reorganization of the default-mode network. Radiology. 2013 Aug;268(2):501-14. doi: 10.1148/radiol.13121573. Epub 2013 Mar 12.
Collegamenti utili
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Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi neurocognitivi
- Malattie Neurodegenerative
- Demenza
- Tauopatie
- Disturbi cognitivi
- Malattia di Alzheimer
- Disfunzione cognitiva
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Blu di metilene
Altri numeri di identificazione dello studio
- HSC20150410H
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