Wpływ błękitu metylenowego na zdrowe starzenie się, łagodne upośledzenie funkcji poznawczych i chorobę Alzheimera (MB2)

Zdrowi starzejący się i starzejący się ludzie z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi i łagodną chorobą Alzheimera z kohorty TARCC i południowego Teksasu będą badani przy użyciu podwójnie ślepej próby kontrolowanej placebo. Po uzyskaniu świadomej zgody i zapoznaniu się z zadaniami oraz środowiskiem MRI, pacjent wejdzie do skanera MRI i wykona 6 poniższych zadań.

fMRI i dane behawioralne będą zbierane jednocześnie wewnątrz skanera.

Zadanie z opóźnionym dopasowaniem do próbki: osoba badana ogląda wzór przez kilka sekund, a następnie jest proszona o przywołanie zapamiętanego wzoru za pomocą systemu odpowiedzi (ok. 10 minut).

Zadanie polegające na nazwaniu twarzy: podmiotowi pokazywane są bloki bodźców, w których nowa lub znajoma twarz jest połączona z imieniem. W późniejszym biegu badani są pytani, czy prawidłowe imię pasuje do właściwej twarzy. (około. 10 minut).

Zadanie czujności psychomotorycznej: podmiot otrzymuje wizualną wskazówkę, która ostrzega go o jak najszybszym naciśnięciu przycisku. (około. 10 minut).

Mózgowy przepływ krwi i stan spoczynku fMRI: podmiot skanowany z zamkniętymi oczami i kazano mu nie myśleć o konkretnym temacie, każdy trwający około 10 minut.

Akwizycja danych fMRI: Pomiary fMRI i baterii neuropsychologicznej zostaną wykonane przed interwencją. Pomiary te zostaną następnie powtórzone po 2 i 12 tygodniach.

fMRI obrazuje zmiany regionalnej aktywności mózgu związane z tymi zadaniami. Sekwencje impulsów MRI obejmują obrazowanie tensora dyfuzji, standardowe i nieinwazyjne anatomiczne i ilościowe MRI do współrejestracji oraz fMRI zależne od poziomu tlenu we krwi (BOLD).

Prowokacja CO2: Pomiary przepływu krwi w mózgu zostaną wykonane, gdy pacjent spoczywa w skanerze po podaniu 5% CO2 klasy medycznej w powietrzu przez 3-5 minut. Zostanie to powtórzone w tygodniach 2 i 12.

Analiza danych: Standardowa analiza fMRI zostanie przeanalizowana przy użyciu sprawdzonego oprogramowania fMRI. Przeprowadzona zostanie statystyczna analiza parametryczna w celu wygenerowania map aktywacji. Dane fMRI zostaną skorygowane pod kątem wielokrotnych porównań przy użyciu wskaźnika fałszywych odkryć (q <0,05) i wartości progowych dla wartości klastrów w celu konserwatywnej kontroli błędu typu I. Dane behawioralne zostaną przeanalizowane za pomocą sparowanego testu t i obliczeń ANOVA użytych do porównania grup z p < 0,05 (z poprawką Bonferroniego) uznanymi za statystycznie istotne.

Oczekiwane wyniki: Badacze przewidują, że w porównaniu z placebo MB: i) poprawi retencję pamięci roboczej w zadaniu z opóźnionym dopasowaniem do próbki dzięki wydajności pamięci i wzmocnionym odpowiedziom fMRI w korze przedczołowej i płatach ciemieniowych, ii) poprawi pamięć epizodyczną jak określono na podstawie aktywacji fMRI w hipokampie, przyśrodkowych płatach skroniowych i korze przedczołowej iii) skrócić czas reakcji w teście czujności psychomotorycznej i wzmocnić reakcje fMRI w korowej sieci podtrzymania uwagi iv) poprawić CBF i v) poprawić łączność fMRI w trybie domyślnym i wzrokowo-przestrzennym oraz sieci/podsieci pamięci. Wpływ fMRI i behawioralnej wydajności na pamięć będzie większy w grupach z MCI i łagodną AD niż w grupie zdrowego starzenia się. Efekty będą większe w grupach MCI i AD niż w grupach kontrolnych.

Analiza mocy: Wielkości próbek zostały obliczone za pomocą narzędzia fMRI w oparciu o dane pilotażowe z bieżącego badania dla mocy 80%, alfa = 0,05, wskaźnik fałszywych odkryć < 0,05, w celu wykrycia statystycznej różnicy między MB a placebo23. Badacze szacują, że będą potrzebować 20-25 osób na ramię grupy (pełne badania), a tym samym zrekrutują 200-240 osób, aby uwzględnić potencjalne nieudane badania.