Effets du bleu de méthylène sur le vieillissement en bonne santé, les troubles cognitifs légers et la maladie d'Alzheimer (MB2)

Le vieillissement en bonne santé et les sujets humains vieillissants atteints de troubles cognitifs légers et de la maladie d'Alzheimer légère de la cohorte TARCC et du sud du Texas seront étudiés à l'aide d'une conception en double aveugle contrôlée par placebo. Après avoir donné son consentement éclairé et s'être familiarisé avec les tâches et l'environnement IRM, le sujet entrera dans un scanner IRM et effectuera les 6 tâches suivantes.

L'IRMf et les données comportementales seront collectées simultanément à l'intérieur du scanner.

Tâche différée d'appariement à l'échantillon : le sujet visualise un modèle pendant quelques secondes, puis est invité à rappeler le modèle mémorisé à l'aide d'un système de réponse (env. 10 minutes).

Tâche de nom de visage : le sujet voit des blocs de stimuli où un nouveau visage ou un visage familier est associé à un nom. Dans une exécution ultérieure, on demande aux sujets si le nom correct correspond au bon visage. (environ. 10 minutes).

Tâche de vigilance psychomotrice : le sujet reçoit un signal visuel qui l'avertit d'appuyer sur un bouton le plus rapidement possible. (environ. 10 minutes).

Flux sanguin cérébral et IRMf de l'état de repos : le sujet a été scanné les yeux fermés et on lui a dit de ne pas penser à un sujet particulier, chacun durant environ 10 minutes.

Acquisition des données IRMf : Des mesures IRMf et batteries neuropsychologiques seront réalisées avant l'intervention. Ces mesures seront ensuite répétées après 2 semaines et 12 semaines.

L'IRMf permettra d'imager les changements dans l'activité cérébrale régionale associés à ces tâches. Les séquences d'impulsions IRM comprennent l'imagerie du tenseur de diffusion, l'IRM anatomique et quantitative standard et non invasive pour le coregistration et l'IRMf dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD).

Défi CO2 : les mesures du débit sanguin cérébral seront obtenues pendant que le sujet se repose dans le scanner après administration de 5 % de CO2 de qualité médicale dans l'air pendant 3 à 5 minutes. Cela sera répété les semaines 2 et 12.

Analyse des données : L'analyse IRMf standard sera analysée à l'aide d'un logiciel IRMf établi. Une analyse paramétrique statistique sera effectuée pour générer des cartes d'activation. Les données IRMf seront corrigées pour les comparaisons multiples à l'aide d'un taux de fausse découverte (q < 0,05) et d'un seuil pour les valeurs de cluster afin de contrôler de manière prudente les erreurs de type I. Les données comportementales seront analysées avec un test t apparié et des calculs ANOVA utilisés pour la comparaison de groupe avec p <0,05 (avec correction de Bonferroni) considérés comme statistiquement significatifs.

Résultats attendus : les chercheurs prédisent que, par rapport au placebo, MB : i) améliorera la rétention de la mémoire de travail dans une tâche d'appariement différé à l'échantillon grâce à la performance de la mémoire et à l'amélioration des réponses IRMf dans le cortex préfrontal et les lobes pariétaux, ii) améliorera la mémoire épisodique tel que déterminé par l'activation de l'IRMf dans l'hippocampe, les lobes temporaux médiaux et le cortex préfrontal iii) réduire le temps de réaction dans un test de vigilance psychomotrice et améliorer les réponses IRMf dans un réseau cortical d'attention soutenue iv) améliorer le CBF et v) améliorer la connectivité IRMf en mode par défaut et visuospatial et les réseaux/sous-réseaux de mémoire. Les effets de l'IRMf et des performances comportementales sur la mémoire seront plus importants dans les groupes MCI et AD légère que dans le groupe vieillissant en bonne santé. Les effets seront plus importants dans les groupes MCI et AD que dans les groupes témoins.

Analyse de puissance : les tailles d'échantillon ont été calculées à l'aide d'un outil électrique d'IRMf basé sur les données pilotes de l'étude actuelle pour une puissance de 80 %, alpha = 0,05, taux de fausse découverte < 0,05, afin de détecter la différence statistique entre MB et le placebo23. Les investigateurs estiment qu'ils auront besoin de 20 à 25 sujets par bras de groupe (études complètes) et recruteront donc 200 à 240 sujets pour tenir compte des échecs potentiels des études.