亚甲蓝对健康老龄化、轻度认知障碍和阿尔茨海默病的影响 (MB2)

来自 TARCC 队列和南德克萨斯的健康衰老和患有轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默氏病的衰老人类受试者将使用双盲、安慰剂对照设计进行研究。 在知情同意并熟悉任务和 MRI 环境后，受试者将进入 MRI 扫描仪并执行以下 6 项任务。

fMRI 和行为数据将在扫描仪内同时收集。

延迟匹配样本任务：受试者观看一个模式几秒钟，然后被提示使用反应系统（大约 10 分钟）。

人脸名称任务：向受试者显示刺激块，其中将一张新的或熟悉的面孔与一个名字配对。 在稍后的运行中，受试者被问及正确的名字是否与正确的面孔相匹配。 （约 10 分钟）。

心理运动警戒任务：受试者收到视觉提示，提醒他们尽快按下按钮。 （约 10 分钟）。

脑血流量和静息状态 fMRI：受试者闭眼扫描并被告知不要思考特定主题，每次持续约 10 分钟。

fMRI 数据采集：将在干预前进行 fMRI 和神经心理电池测量。 然后将在 2 周和 12 周后重复这些测量。

fMRI 将对与这些任务相关的区域大脑活动的变化进行成像。 MRI 脉冲序列包括扩散张量成像、用于配准的标准和非侵入性解剖和定量 MRI 以及血氧水平依赖性 (BOLD) fMRI。

CO2 挑战：在给予医疗级 5% CO2 空气 3-5 分钟后，受试者在扫描仪中休息时将获得脑血流测量值。 这将在第 2 周和第 12 周重复。

数据分析：将使用已建立的 fMRI 软件分析标准 fMRI 分析。 将执行统计参数分析以生成激活图。 fMRI 数据将使用错误发现率 (q < 0.05) 和聚类值阈值进行多重比较校正，以保守控制 I 类错误。 行为数据将通过配对 t 检验和方差分析计算进行分析，用于组比较，p < 0.05（使用 Bonferroni 校正）被认为具有统计学意义。

预期结果：研究人员预测，与安慰剂相比，MB 将：i) 通过记忆性能和增强的前额叶皮层和顶叶中的 fMRI 反应，改善延迟匹配样本任务中的工作记忆保留，ii) 改善情景记忆由海马体、内侧颞叶和前额叶皮质中的 fMRI 激活确定 iii) 减少精神运动警觉测试中的反应时间并增强皮质持续注意网络中的 fMRI 反应 iv) 改善 CBF 和 v) 改善默认模式和视觉空间中的 fMRI 连通性和内存网络/子网。 与健康老年组相比，MCI 和轻度 AD 组的 fMRI 和行为表现对记忆的影响更大。 与对照组相比，MCI 和 AD 组的效果更大。

功效分析：根据当前研究的试验数据，使用 fMRI 功效工具计算样本量，功效为 80%，alpha = 0.05，错误发现率 < 0.05，以检测 MB 和安慰剂之间的统计差异23。 研究人员估计他们每组需要 20-25 名受试者（完成研究），因此将招募 200-240 名受试者来应对潜在的失败研究。